清肝通絡(luò)飲對SHR的降壓及心臟保護(hù)作用的研究*

沙爭梅，徐宗佩，李菁浩，王宏波，李 琳，劉 虹，李琳瑋，楊鵬飛，李玉紅

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 300193）

原發(fā)性高血壓（EH）是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響人類健康的常見慢性病。目前中國高血壓患者總數(shù)達(dá)到4.5億，高血壓患病率增至66%[1]，原發(fā)性高血壓發(fā)病率占高血壓總發(fā)病率的90%[2]，心血管導(dǎo)致居民死亡率達(dá)40%，高于腫瘤及其他疾病[3]。血壓的升高，提示機(jī)體某些部位存在缺血情況，對于這種情況，中醫(yī)歸于絡(luò)脈不暢，絡(luò)脈不得滋榮，氣血隨火上逆，血壓升高[4]?；颊叨嘤捎诟位稹⒏侮柨菏⒍鴮?dǎo)致頭痛、眩暈、頭脹、眼睛干澀不適、脈弦等臨床表現(xiàn)，采用清肝火、平肝陽、通絡(luò)活血等方法予以治療。徐宗佩教授根據(jù)多年臨床治療高血壓的經(jīng)驗(yàn)與體會，在對病機(jī)充分認(rèn)識的基礎(chǔ)上，化裁天麻鉤藤飲等名方而擬清肝通絡(luò)飲方[4]。前期臨床觀察表明[5],清肝通絡(luò)飲可以有效減低患者血壓，并緩解頭痛、頭脹等癥狀，同時(shí)還有降低血脂的功能。本實(shí)驗(yàn)以自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）為模型[6]，采用大鼠尾動脈無創(chuàng)傷性測壓儀測定清醒狀態(tài)下SHR的尾動脈血壓，觀察清肝通絡(luò)飲對SHR血壓的影響；并觀察了其對大鼠心臟功能和形態(tài)、血脂的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SHR，40只，SPF級，雄性，10周齡，體質(zhì)量（220～250）g；魏一凱二氏大鼠（WKY），8只，SPF 級，雄性，10 周齡，體質(zhì)量 200～220 g，均由北京市維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，許可證號：SCXK（京）2016-0011，動物合格證號：11400700213562。飼養(yǎng)于天津市中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所清潔級動物房，室內(nèi)溫度為（20～25）℃，相對濕度（40～60）%，自由飲食及飲水。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物

1.2.1 清肝通絡(luò)飲及其制備 清肝通絡(luò)飲組成：鉤藤20 g（飲片批號160901）、野菊花 15 g（飲片批號160801）、夏枯草 15 g（飲片批號 161001）、決明子20 g（飲片批號 1508627191）、牛膝 30 g（飲片批號161201）、地龍 20 g（飲片批號 160901）、土鱉蟲 10 g（飲片批號161201）、黃芩12 g（飲片批號161201）、炒梔子12 g（飲片批號151101）、丹參30 g（飲片批號 161201）、益母草 20 g（飲片批號 160901）、杜仲12 g（飲片批號161001）、桑枝30 g（飲片批號160901）、威靈仙 15 g（飲片批號 161201）、茯苓 15 g（飲片批號161202）。中藥飲片均購于河北安國祁安藥業(yè)有限公司，經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)副研究員劉虹鑒定均為藥典規(guī)定品種。將中藥飲片稱質(zhì)量后，用10倍量的水浸泡0.5 h，回流提取第1次，用8倍量的水回流提取第2次，每次1.5 h，兩次液體合并為清肝通絡(luò)飲原液，經(jīng)旋轉(zhuǎn)、蒸發(fā)、烘干、稱質(zhì)量，計(jì)算出膏率（出膏率=干膏率/藥材量×100%）如表1，并將所得干膏研細(xì)，密封置于干燥器內(nèi)備用。

表1 藥品提取率

陽性對照藥為纈沙坦膠囊（代文），規(guī)格：80 mg×7片/盒。藥品購于北京諾華制藥有限公司，產(chǎn)品批號：X2062。

1.2.2 藥物的配制及給藥 清肝通絡(luò)飲高、中、低劑量組 25g、12.5g、6.25g生藥/kg，將成人每日用量 276g按體表面積折算成大鼠等效劑量的1倍、0.5倍、0.25倍分別是[25 g、12.5 g、6.25 g生藥（/kg·d）]。3個(gè)劑量分別制備成不同濃度，等體積浸膏灌胃大鼠。參考相關(guān)文獻(xiàn)[7-8]，陽性對照組纈沙坦用藥量為（15 mg/kg），相當(dāng)于將成人每日用量按體表面積折算成大鼠等效劑量的2倍。給藥組大鼠均按100 g體質(zhì)量給予1.0 mL藥物的體積每日灌胃1次，空白組、模型組均以灌胃的方式給予等體積的純水。連續(xù)給藥10周至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。所有藥液，超聲溶解后，4℃冰箱儲存?zhèn)溆?，灌胃前搖均。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 大小鼠智能無創(chuàng)血壓計(jì)（北京軟隆生物技術(shù)有限公司）；小動物超聲儀（加拿大Visual Sonics公司）；全自動生化分析儀（日本HITACHI公司）；-80℃低溫冰箱（日本Sanyo公司）；萬分之一天平（德國Sartorius公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 實(shí)驗(yàn)分組 8只WKY大鼠，4只/籠，為對照組；40只SHR，根據(jù)血壓測量結(jié)果，隨機(jī)分為5組，每組8只，分別為：模型組、纈沙坦組、清肝通絡(luò)飲高劑量[25 g生藥/（kg·d）]組、清肝通絡(luò)飲（中劑量組）[12.5 g生藥/（kg·d）]組、清肝通絡(luò)飲（低劑量組）[6.25 g生藥/（kg·d）]組。

2.2 大鼠血壓的測量 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，運(yùn)用大小鼠智能無創(chuàng)血壓計(jì)給予大鼠每天進(jìn)行血壓測量訓(xùn)練，連續(xù)訓(xùn)練7 d，同時(shí)觀察大鼠的活動、進(jìn)食和皮毛狀況。在大鼠清醒狀態(tài)下，分別給藥前、藥后每周測量收縮壓（SBP）。測量過程完全嚴(yán)格按血壓計(jì)操作手冊規(guī)范進(jìn)行操作，在安靜、溫暖的環(huán)境中，首先將測量裝置連接好并開啟保溫裝置，將大鼠置于保溫筒內(nèi)固定，動作要輕柔，使大鼠盡量保持安靜，預(yù)熱（37～38.5）℃約15 min，待大鼠情緒穩(wěn)定后，將加壓感應(yīng)器置于其尾根處，待尾部脈搏波形穩(wěn)定時(shí)，血壓計(jì)自動加壓測量，共測量5次，每次分別讀取并記錄SBP值，取平均值。每次在相同的環(huán)境下進(jìn)行血壓測量，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性。

2.3 超聲心動檢測大鼠心臟功能和形態(tài) 末次給藥后，進(jìn)行小動物心動超聲檢測。將動物用10%水合氯醛ip（300 mg/kg），麻醉后，胸前區(qū)脫毛，將大鼠腹部向上，固定于操作臺，胸部區(qū)域涂抹一層耦合劑，選用高頻矩陣探頭，探頭垂直于左胸壁，與胸骨約成10～30°夾角，通過X、Y微調(diào)操作臺位置，將探頭轉(zhuǎn)動，在胸骨旁長軸，可見左心室主動脈和二尖瓣瓣葉，顯示心臟沿二尖瓣口至心尖方向的左室長軸像。在左室長軸像引導(dǎo)下，左室內(nèi)徑最大處顯示M型圖像。選用長軸測量包對大鼠收縮期和舒張期的心功能及形態(tài)學(xué)指標(biāo)。心臟功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（EF）和左室短軸縮短率（FS）。心臟形態(tài)學(xué)指標(biāo)：左室舒張末期內(nèi)徑（Lvid.d）、左室收縮末期內(nèi)徑（Lvid.s）、舒張末期室間隔厚度（Ivsd）、收縮末期室間隔厚度（Ivss）、舒張末期左室后壁厚度（Lvpw.d）、收縮末期左室后壁厚度（Lvpw.s）、左心室質(zhì)量（Mass）、左心室舒張末期容積（Vol.d）、左心室收縮末期容積（Vol.s）。每只大鼠均取3個(gè)心動周期進(jìn)行測量，取平均值。

2.4 標(biāo)本的采集 超聲心動圖檢測后，對大鼠進(jìn)行腹主動脈取血，取血后于管口標(biāo)記，置于37℃水浴 30 min，3 000 r/min，離心 15 min，取血清分裝放于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

2.5 生化指標(biāo)的檢測 應(yīng)用全自動生化分析儀，檢測各組大鼠血清中血脂（TC、TG、HDL、LDL）含量。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間差異比較采用單因素方差分析。組間兩兩比較，若方差齊用LSD，若方差不齊采用Dunnett’s T3，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 清肝通絡(luò)飲單次給藥對SHR的SBP的影響（x±s）mmHg

表3 清肝通絡(luò)飲連續(xù)給藥10周對SHR大鼠SBP的影響（x±s）mmHg

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血壓的影響

3.1.1 單次給藥對SHR血壓的影響 結(jié)果顯示，模型組大鼠收縮壓顯著升高，與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；一次性給予清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/（kg·d）]，未能顯著降低SHR大鼠收縮壓，與模型組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），一次性給予纈沙坦[15 mg/（kg·d）]能夠顯著降低SHR大鼠收縮壓，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），其中藥后3 h時(shí)收縮壓降到最低，結(jié)果見表2。

3.1.2 連續(xù)給藥10周對SHR收縮壓的影響 結(jié)果顯示，模型組SHR收縮壓顯著升高，與對照組相比較，有顯著性差異（P＜0.01）；清肝通絡(luò)飲[25 g生藥/（kg·d）]在第1周、第5周降低 SHR收縮壓，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05～0.01）；清肝通絡(luò)飲[6.25 g生藥/（kg·d）]在第1周、第7周、第8周能降低SHR收縮壓，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；其余測量周內(nèi)，清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/（kg·d）]，未能降低SHR收縮壓，與模型組比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；連續(xù)給予纈沙坦[15 mg/（kg·d）]，在第2周、第5～10周內(nèi)，均能顯著降低SHR大鼠收縮壓，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），結(jié)果見表 3。

3.2 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠心臟功能的影響 結(jié)果顯示，模型組SHR的心功能顯著下降，與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/（kg·d）]，能顯著升高SHR的EF、FS值，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05～0.01）；給予纈沙坦[15 mg/（kg·d）]，也能夠顯著升高SHR大鼠EF、FS值，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)果見表 4。

3.3 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠心臟形態(tài)學(xué)的影響

3.3.1 左室內(nèi)徑 結(jié)果顯示，各組大鼠Lvid.d無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。模型組大鼠的Lvid.s明顯增大，與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/（kg·d）]能顯著降低SHR的Lvid.s，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05～0.01）；連續(xù)給予纈沙坦[15 mg/（kg·d）]，也能夠顯著降低SHR大鼠Lvid.s值，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表 5。

3.3.2 室間隔厚度、左室后壁厚度 結(jié)果顯示,各組大鼠 Ivsd、LvPw.d、LvPw.s均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。模型組大鼠的Ivss顯著變小，與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/（kg·d）]能顯著增加SHR的Ivss，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；給予纈沙坦[15 mg/（kg·d）]，也能夠顯著增加SHR大鼠Ivss，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)果見表6。

3.3.3 左心室質(zhì)量、左心室容積 結(jié)果顯示，各組大鼠Vol.d無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。模型組大鼠的Lv mass顯著增加，與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；其余各組與模型組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。模型組大鼠Vol.s明顯增加，與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；清肝通絡(luò)飲[25 g、12.5 g、6.25 g生藥/（kg·d）]，與模型組相比較，Vol.s明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。給予纈沙坦[15 mg/（kg·d）]，也能夠顯著降低SHR大鼠Vol.s，與模型組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)果見表7。

3.4 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血脂的影響 結(jié)果顯示，清肝通絡(luò)飲、纈沙坦對各組大鼠血脂無顯著影響（P＞0.05）。結(jié)果見表 8。

表4 清肝通絡(luò)飲對SHR心臟功能的影響（±s）

表4 清肝通絡(luò)飲對SHR心臟功能的影響（±s）

注：與對照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 劑量[g生藥/（kg·d）]n EF（%）FS（%）對照組 - 6 73.08± 7.29 43.47± 6.27模型組 - 7 54.76±12.94** 29.88± 9.11**纈沙坦組 0.015 7 68.43±10.13# 39.95± 8.82#消肝通絡(luò)飲組 25 8 69.96±6.49## 40.63±5.45#12.5 8 72.90±11.62## 43.78±10.13##6.25 6 68.85±11.47# 39.93± 8.40#

表5 清肝通絡(luò)飲對SHR的左室內(nèi)徑的影響（±s）mm

表5 清肝通絡(luò)飲對SHR的左室內(nèi)徑的影響（±s）mm

注：與對照組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 劑量[g生藥/（kg·d）]n Lvid.d Lvid.s對照組 - 6 6.58±1.00 3.76±0.93模型組 - 7 6.96±0.74 4.86±0.73*纈沙坦組 0.015 7 6.74±0.34 4.06±0.70#消肝通絡(luò)飲組 25 8 6.45±0.70 3.81±0.41#12.5 8 6.21±0.77 3.49±0.80##6.25 6 6.16±1.02 3.76±1.09#

表6 清肝通絡(luò)飲對SHR室間隔厚度、左室后壁厚度（mm）的影響（x±s）mm

表7 清肝通絡(luò)飲對SHR左心室質(zhì)量、左心室容積的影響

4 討論

清肝通絡(luò)飲方中鉤藤、菊花、夏枯草、決明子、梔子、黃芩均有清肝火的功效，鉤藤又能平肝陽；川牛膝、地龍、土鱉蟲、丹參、益母草活血；川牛膝還可引血下行；地龍、土鱉蟲、桑枝、威靈仙通絡(luò)；益母草、茯苓利水以防血瘀化水，茯苓還有健脾、安神功效；川牛膝、杜仲補(bǔ)益肝腎以制肝火[5]。諸藥合用，共成清肝火、通絡(luò)逐瘀之劑，針對肝火型高血壓，對血壓的控制取得較好療效，隨證加減藥味，若眩暈明顯者，加天麻、牡蠣；清晨血壓偏高，血脈瘀滯較重者，加用三棱、莪術(shù)；昏沉欲眠者，加當(dāng)歸、川芎、白芍、郁金、石菖蒲；頭痛顯著者，加蔓荊子、川芎以止痛。

表8 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血脂的影響（±s）mmol/L

表8 清肝通絡(luò)飲對SHR大鼠血脂的影響（±s）mmol/L

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別劑量[g生藥/（kg·d）]n TC TG HDL LDL對照組 - 6 1.28±0.49 0.43±0.07 0.99±0.19 0.40±0.07模型組 - 7 0.97±0.22 0.30±0.08** 0.50±0.12** 0.29±0.05*纈沙坦組 0.015 7 0.88±0.20 0.28±0.09 0.48±0.10 0.24±0.05消肝通絡(luò)飲組 25 8 1.00±0.30 0.37±0.08 0.56±0.15 0.26±0.08 12.5 8 1.08±0.23 0.26±0.04 0.58±0.11 0.29±0.11 6.25 6 0.86±0.39 0.21±0.05 0.48±0.17 0.24±0.10*

4.1 動物模型選擇 高血壓病的病因病機(jī)一直未完全闡釋清晰，為了更好的研究其發(fā)病機(jī)制、防治和預(yù)后，選擇合適的動物模型是關(guān)鍵[7-8]。用于高血壓的動物模型有不同種屬如：高血壓大鼠模型、高血壓犬模型、高血壓兔模型、高血壓羊模型、高血壓靈長類模型等[9]。SHR是目前應(yīng)用最廣泛的高血壓動物模型，幾乎適用于所有的高血壓相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究[10-11]。SHR大鼠[12]發(fā)生高血壓幾率高，收縮壓可達(dá)到200 mmHg，4周齡期間可出現(xiàn)心臟質(zhì)量增加以及心血管病變，無明顯的原發(fā)性腎損傷，且具有穩(wěn)定性，同時(shí)能形成典型的高血壓并發(fā)癥，主要累及心、腦、腎等器官。SHR是研究原發(fā)性高血壓、篩選治療高血壓藥物的理想動物模型，和人類原發(fā)性高血壓有諸多相似之處[13-15]：1）兩者病因特點(diǎn)均有多基因遺傳傾向。2）兩者病程特點(diǎn)相似，血壓隨年齡增長。3）兩者隨疾病發(fā)展會出現(xiàn)器官損傷及并發(fā)癥。兩者差異性：1）SHR為選擇性繁殖得到，與人類發(fā)病有區(qū)別。2）SHR的免疫功能存在異常。3）SHR飼養(yǎng)條件較高，價(jià)格貴，遺傳育種麻煩，易變種或斷種，大批量使用存在一定困難。

本實(shí)驗(yàn)以探究清肝通絡(luò)飲在動物實(shí)驗(yàn)上的降壓作用。在進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)時(shí)，模型的選擇很重要。同一實(shí)驗(yàn)在不同的模型身上可能得到不同的結(jié)果，得出完全不同的結(jié)論，結(jié)合本次實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)條件的合理性，選取了SHR為模型，以盡量確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論的正確性及可信性。

4.2 血壓測量方法的選擇 實(shí)驗(yàn)大鼠動物血壓的測量主要有兩種方法：直接測量法和間接測量法。間接測量方法避免了創(chuàng)傷和麻醉對血壓的影響，操作簡單易行，實(shí)驗(yàn)動物可反復(fù)使用，較適用于慢性動物實(shí)驗(yàn)[16]。本實(shí)驗(yàn)選用無創(chuàng)法測量大鼠尾動脈血壓，能夠獲取實(shí)驗(yàn)動物在清醒狀態(tài)下的血壓值，但血壓易受動物情緒的影響，測得血壓值同時(shí)存在一定誤差。

4.3 動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析 單次灌胃給藥后，清肝通絡(luò)飲各組大鼠的SBP值無明顯變化，纈沙坦組大鼠的SBP值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），藥后2～4 h內(nèi)，SBP值明顯下降，4～6 h內(nèi)，SBP值逐漸上升至單次給藥前。這一變化同纈沙坦的藥理研究作用效果相同[17]，患者服用纈沙坦膠囊后，藥物在體內(nèi)經(jīng)過吸收，2 h可達(dá)到峰值，纈沙坦作用效果較緩慢，4周左右才能達(dá)到降壓效果[18]。

連續(xù)10周灌胃給藥后，在實(shí)驗(yàn)第5周，所有實(shí)驗(yàn)大鼠血壓值普遍升高，可能有以下兩點(diǎn)原因：1）可能與測量環(huán)境相關(guān)，雖盡量保持測量環(huán)境安靜，但第5周血壓測量時(shí)，實(shí)驗(yàn)室周邊有不可避免的聲音干擾，為保持實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性、時(shí)間的連續(xù)性，未停止當(dāng)日的血壓測量。2）高血壓的發(fā)病隨季節(jié)變化而變化，春季為高血壓的高發(fā)期，第5周血壓測量時(shí)間為季節(jié)轉(zhuǎn)換較明顯時(shí)期，故可能與季節(jié)變化相關(guān)[19]。連續(xù)灌胃給藥10周，清肝通絡(luò)飲均未明顯降低SHR血壓，究其原因，可能有以下幾點(diǎn)：首先是動物與人體的差別，盡管SHR模型的病因、病程、并發(fā)癥等方面與人體發(fā)病有諸多相似之處，但是生物機(jī)體本身的存在差異，故在人體上能有效降低血壓的藥物可能在實(shí)驗(yàn)動物上體現(xiàn)不顯著或難以體現(xiàn)。其次由于清肝通絡(luò)飲是由15味藥物組成的大復(fù)方，藥味較多，方內(nèi)含有土鱉蟲、地龍等蟲類藥物，故干預(yù)藥物之間的氣味、口感的差異對實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在影響，本實(shí)驗(yàn)動物易激惹，每次灌胃給藥及定期的血壓測量動物會產(chǎn)生抵抗，造成心理情緒的抵觸，可能會加重肝陽上亢的證型，使血壓暫時(shí)性升高，無法反映動物平時(shí)真正的血壓，造成血壓降低不顯著這樣一假象，鑒于臨床試驗(yàn)在開展過程中，對安慰劑有一定選擇性要求[20-22]，故在進(jìn)行動物藥理實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，也應(yīng)考慮到空白組、對照組、陽性藥組的藥物與中藥實(shí)驗(yàn)組的藥物的口感、氣味等方面的差異性，如果對照組能選擇與中藥濃度和口味一致的溶劑將會得到更加準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。最后可能跟劑量有關(guān)，給藥的劑量偏大影響了大鼠正常進(jìn)食。以上是對本次實(shí)驗(yàn)血壓值的分析結(jié)果，尚需要進(jìn)行更多次、更多劑量及不同動物的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證此實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

臨床上，中藥復(fù)方的應(yīng)用，常常不是單味中藥發(fā)揮療效，而是通過多條途徑、多個(gè)作用靶點(diǎn)而產(chǎn)生的整體調(diào)節(jié)作用[23]，共同發(fā)揮作用，中藥復(fù)方多作用平緩、毒副作用相對較小，由于其多組分的優(yōu)點(diǎn)，在調(diào)節(jié)血壓的同時(shí)，緩解其他系統(tǒng)的失衡所致的疾病，適當(dāng)?shù)陌l(fā)揮保護(hù)臟器作用。清肝通絡(luò)飲雖未提示降壓療效，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其具有保護(hù)左心的功能。高血壓大鼠隨年齡增長，會出現(xiàn)心臟受損的現(xiàn)象[6]。左心肥厚是高血壓引起心室重構(gòu)的結(jié)果，心室重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制而導(dǎo)致的心室形狀改變以及心功能降低。心室重構(gòu)初期心腔無明顯增大，心室壁增厚[24]，故心臟功能性改變較明顯，形態(tài)學(xué)損傷有待于延長實(shí)驗(yàn)周期以觀察。清肝通絡(luò)飲改善心室結(jié)構(gòu)，保護(hù)心肌的具體作用機(jī)制，需后期實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討。

前期臨床試驗(yàn)研究表明，清肝通絡(luò)飲對患者的血脂有一定的調(diào)節(jié)作用，本次實(shí)驗(yàn)，監(jiān)測SHR血脂、腎功能等指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)使用動物為SHR，大鼠未進(jìn)行高脂造模，其各項(xiàng)生化指標(biāo)應(yīng)在正常范圍內(nèi)波動。無論是本次實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析，還是通過與其他文獻(xiàn)比較，發(fā)現(xiàn)生化指標(biāo)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的波動性較大[25-26]。國內(nèi)、國外[27-28]發(fā)表了多篇關(guān)于血液、血生化指標(biāo)檢測的相關(guān)文章，實(shí)驗(yàn)結(jié)果差別比較大，可能是由于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室相比，實(shí)驗(yàn)動物的來源、飼養(yǎng)環(huán)境、實(shí)驗(yàn)方法等均有所差異。因此對本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的指導(dǎo)意義不大，建立實(shí)驗(yàn)室自己的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫具有更實(shí)際的意義[29]。

中藥復(fù)方治療高血壓病，不是每一味中藥作用的簡單相加，它是通過多途徑、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)，發(fā)揮緩和的降壓作用，與化學(xué)藥物相比，毒副作用相對小，適合長期服用；而且由于中藥復(fù)方本身的多組分特點(diǎn)，在其發(fā)揮降壓作用的同時(shí)，有效地調(diào)整著較高血壓水平所導(dǎo)致的其它系統(tǒng)的失衡狀態(tài)，發(fā)揮其臟器保護(hù)作用。根據(jù)中醫(yī)的整體觀念應(yīng)用中藥方劑對疾病進(jìn)行辨證論治，有著西醫(yī)無法比擬的優(yōu)勢[29]。本實(shí)驗(yàn)在一定程度上反映清肝通絡(luò)飲對心臟的保護(hù)作用，其降壓作用未明確顯示，臨床上還需收集足夠的資料，再進(jìn)一步探索研究。