兒童雙硫侖反應(yīng)的急診診治與預(yù)防

李海燕 凌振球

【摘 要】目的：分析兒童雙硫侖樣反應(yīng)的急診診斷，治療及預(yù)防方法。方法：對27例被診斷為雙硫侖樣反應(yīng)患兒的臨床表現(xiàn)、急診診斷、治療、原因進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：所有發(fā)生雙硫侖反應(yīng)患兒均有使用頭孢菌素類藥物期間有飲酒或接觸含有乙醇的藥品，飲料或食品等。既往無過敏史；雙硫侖樣反應(yīng)起病急，癥狀非常明顯，有明確的病史，經(jīng)過積極診斷及對癥治療，多數(shù)能治愈；本病是可以通過預(yù)防避免發(fā)生的。結(jié)論：提高對此病的認(rèn)識(shí)，對患兒的病史詳細(xì)了解，是臨床診斷的主要方法。

【關(guān)鍵詞】兒童；雙硫侖樣反應(yīng)；診治；預(yù)防

雙硫侖樣反應(yīng)又稱為雙硫醒反應(yīng) [1]。雙硫侖樣反應(yīng)是指在使用含有N- 甲基硫代四唑的藥物藥物后，在一定時(shí)間內(nèi)使用含有酒精的制品而引起的頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、面色潮紅、胸悶氣短、呼吸困難甚至休克等癥候群表現(xiàn)，重者可危及患兒生命[2]。頭孢菌素含有N- 甲基硫代四唑的藥物[3]，且是兒童常用抗生素，因此因應(yīng)用頭孢類藥物后發(fā)生藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的病例逐漸增多[4-5]。本文通過對本院急診兒科收治的雙硫侖樣反應(yīng)的27例患兒的診治過程進(jìn)行回顧性分析，對雙硫侖樣反應(yīng)的病因分析、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、急診處理及預(yù)防措施等進(jìn)行研究，借此引起醫(yī)務(wù)人員和患兒家屬的關(guān)注，避免雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生，保證兒童用藥安全。

1 資料與方法：

1.1 一般資料：

全部病例為2013年5月至2018年5月麻城市人民醫(yī)院兒科診斷為雙硫侖反應(yīng)的病例27例；男15例，女12例；年齡6月-14歲， 中位年齡8.5歲，其中嬰兒4例，幼兒7例，學(xué)齡前兒童7例，學(xué)齡兒童9例。原發(fā)疾?。浩つw感染2例、急性上呼吸道感染8例，支氣管炎4例，支氣管肺炎5例，急性胃腸炎7例，急性闌尾炎l例。所有患兒均無藥物過敏史，既往使用該藥物時(shí)未出現(xiàn)過類似表現(xiàn)。頭孢類抗生素口服患兒11例；其中：頭孢他啶顆粒5例，頭孢克洛顆粒3例，頭孢克地尼2例，頭孢呋辛酯片1例。靜脈使用頭孢16例，其中使用頭孢哌酮6例，使用頭孢替唑7例，使用頭孢噻肟鈉2例，頭孢呋辛1例。本組病例患兒均有使用頭孢菌素治療基礎(chǔ)疾病，接診初期僅有3例患兒有明確的飲酒史，24例未提供明確的乙醇接觸史，后經(jīng)追問病史，均明確有乙醇接觸史，其中有4例為飲酒， 8例為酒精擦浴降溫，2例為使用含有乙醇的外用藥，9例為口服含有乙醇的藥物，1例為靜脈應(yīng)用含有乙醇溶媒的藥物。

1.2 臨床表現(xiàn)及治療

患兒除基礎(chǔ)疾病本身所具有的癥狀及體征外，均出現(xiàn)不同程度的雙硫侖反應(yīng)。面色潮紅26例，心慌、胸悶、胸痛15例，嘔吐18例，腹痛13例，頭痛、頭昏12例，煩躁16例，血壓下降5例，呼吸困難2例。多發(fā)生在應(yīng)用頭孢菌素與乙醇接觸后20min-2H內(nèi)，少數(shù)可在使用頭孢的3-7天內(nèi)。

1.3輔助檢查結(jié)果：

所有患兒入院后立即進(jìn)行血常規(guī)檢查，其中自細(xì)胞增高19例（10×109/L-20×109/L），其中中性粒細(xì)胞增高為主15例，白細(xì)胞減少3例；心電圖檢查27例，均有心動(dòng)過速， 2例有sT段輕度改變，3例有房早，1例有室早；血電解質(zhì)檢查27例，5例有低鉀，3例低鈉；心肌酶升高2例，轉(zhuǎn)氨酶升高4例。

1.4診斷與治療：

雙硫侖反應(yīng)的診斷主要在于詢問病史，避免誤診，漏診。一經(jīng)確診，立即治療，治療措施如下：

1.4.1 一般治療：

一旦發(fā)生雙硫侖反應(yīng)，立即停用引起反應(yīng)的藥物及含有乙醇的制品。根據(jù)反應(yīng)的程度及患兒的感受可采用平臥、吸氧、保持呼吸道通暢、檢測血?dú)?、血壓、血糖、血氧飽和度；密切觀察患兒生命體征、尿量情況及時(shí)處理異常情況。

1.4.2藥物治療：

建立靜脈通道，立即給予生理鹽水?dāng)U容糾正低血壓，血壓越低預(yù)后越差，因此需密切關(guān)注患兒血壓，必須極早擴(kuò)容，早期使用多巴胺升高血壓。維持正常血糖、糾正酸堿平衡紊亂、糾正電解質(zhì)紊亂、促進(jìn)乙醇及其代謝產(chǎn)物的排出等；補(bǔ)充維生素C、維生素B6、補(bǔ)充電解質(zhì)。給予地塞米松0.1-0.3mg/kg.次靜推或加入5%葡萄糖50ml靜滴；給予葡萄糖酸鈣1ml/kg.次（最大劑量20ml）5%葡萄糖50ml靜滴；胃腸道反應(yīng)重，惡心嘔吐明顯著給予西咪替丁靜滴；煩躁不安者給予鹽酸異丙嗪0.3-0.5mg/kg.次（最大量25mg）肌注；嗜睡、意識(shí)不清者給予納洛酮靜滴處理。

1.4.3 做好搶救準(zhǔn)備：

做好心肺腦復(fù)蘇準(zhǔn)備，除顫儀、氣管插管、呼吸機(jī)處于備用狀態(tài)，一旦出現(xiàn)心率、血壓測不出立即搶救。

1.4.4心理輔導(dǎo)：

及時(shí)與患兒家屬及年長兒溝通，耐心解釋病因，告知預(yù)后，消除家屬顧慮，減輕患兒心理負(fù)擔(dān)。

1.5 預(yù)防：

做好健康宣教，強(qiáng)調(diào)居家藥物管理，加強(qiáng)業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，避免此類不良事件再次發(fā)生。用藥期間，密切觀察不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)異常情況，及時(shí)處理，避免嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。

2 結(jié)果：

27例患兒均治愈。經(jīng)處理后面色潮紅、心慌、胸悶、呼吸困難、

煩躁不安、意識(shí)不清、嘔吐、頭痛、腹痛等癥狀于20min-180min緩解；血壓在2-8小時(shí)后穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。電解質(zhì)、血糖、酸堿平衡也在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。

3 討論：

兒童雙硫侖樣反應(yīng)：是指兒童使用結(jié)構(gòu)中都含有 N-甲基硫代四唑的抗生索[3]如頭孢類、甲硝唑等同時(shí)攝入含有乙醇的物質(zhì)，使乙醇代謝過程中的乙醛脫氫酶功能抑制，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃蓄積而產(chǎn)生過敏樣反應(yīng)[6]；出現(xiàn)頭昏頭痛、發(fā)熱、面部潮紅、心悸、胸 悶、惡心、嘔吐、煩躁、心動(dòng)過速、血壓下降或 呼吸困難等一系列癥狀。在使用此類藥物之前、用藥期間甚至停用藥物3-7后接觸含有乙醇的制品，均有發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的可能。乙醇制品既可以是酒類或是含有乙醇的飲料、食品、藥物等 [7]。本組病例中就有8例為酒精擦浴物理降溫，2例為使用含有乙醇的外用藥，7例為口服含有乙醇的藥物，1例為靜脈應(yīng)用含有乙醇溶媒的藥物，1例是吃啤酒鴨，1例吃酒糟粑所致。這類患兒容易被忽視和誤診。對癥狀輕或只有面色潮紅或惡心的患兒，可暫時(shí)觀察，無需治療，數(shù)小時(shí)后癥狀自行緩解；對有呼吸困難、胸 悶、胸痛、血壓下降患兒可給予吸氧、輸液，升壓、抗組胺藥物治療，大部分患兒癥狀可在20-180 min緩解，少數(shù)患兒病情可進(jìn)一步加重。兒童雙硫侖樣反應(yīng)的診斷要注意以下兩點(diǎn)：一：是此類患兒較為少見，臨床醫(yī)師對使用可引起的雙硫侖樣反應(yīng)的藥物應(yīng)予以足夠的重視，詢問病史時(shí)必須注意近期是否有使用乙醇或乙醇制品的情況，以免誤診。同時(shí)要提醒患兒家屬要確?；純涸谑褂么祟愃幬锲陂g及其后7-10d內(nèi)不要飲酒或是接觸乙醇制品。

4 結(jié)論：

1）雙硫侖反應(yīng)年幼兒童主要是應(yīng)用頭孢的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用含有乙醇的藥物或食物有關(guān)，年長兒可因飲酒引起。

2）兒童雙硫侖反應(yīng)是可防可治的，重點(diǎn)在于預(yù)防。加強(qiáng)兒童監(jiān)管，避免誤食引發(fā)雙硫侖反應(yīng)的藥物。

3）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)對雙硫侖樣反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，應(yīng)用可能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物、應(yīng)仔細(xì)詢問患者近期飲酒史、特殊飲食史，在藥物配伍過程中避免使用含有乙醇的藥物，避免用藥過程中藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生[8]。醫(yī)生、藥師應(yīng)明確交代或發(fā)放宣傳手冊告知患兒用藥期間、停藥后7～l0d避免飲酒或接觸含有酒精的制品。藥品廠家應(yīng)完善藥品說明書，對輔料含有乙醇可致雙硫侖樣反應(yīng)注明，并在說明書上警示雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。

4）治療過程中注意觀察病情，一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)采取救治措施。輕癥一般無需特殊處理停用乙醇后癥狀可逐漸減輕、消失；而癥狀嚴(yán)重者應(yīng)積極需采取相應(yīng)對癥支持治療，并做好搶救準(zhǔn)備。

參考文獻(xiàn)：

[1]王瑞芹.雙硫侖反應(yīng)的預(yù)防措施[J].臨床合理用藥，2014，7（4）：116；

[2]國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典臨床用藥須知[ M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010，61.

[3]王雷. 頭孢哌酮舒巴坦鈉致雙硫侖樣反應(yīng)78 例分析[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（24）：31 -32.

[4]劉建國. 醫(yī)源性雙硫侖樣反應(yīng)引起心血管系統(tǒng)癥狀26 例臨床分析[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（32）：161 -162.

[5]陳丙紅. 雙硫侖樣反應(yīng)26 例診治體會(huì)[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20（11）：877 -877.

[6]王夢然，孫穎等. 頭孢菌素致老年患者雙硫侖樣反應(yīng)23例臨床分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（14）：1447-1448.

[7]羅勤.服藥期間勿喝酒警惕雙硫侖反應(yīng)。家庭醫(yī)師，2018，1（下），58-59.

[8]熊建群，高曉波，何珍，等.雙硫侖樣反應(yīng)及臨床藥物治療進(jìn)展 [J].實(shí)用藥物與臨床，2015，18（5）：610.613.