抗菌藥物與抑制胃酸分泌藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍臨床效果

葉園林

【摘要】 目的：探討消化性潰瘍聯(lián)合用藥抗菌藥物和抑制胃酸分泌藥進(jìn)行治療的效果與安全性。方法：依據(jù)治療方法不同將2017年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科收治的82例消化性潰瘍患者分為兩組，對(duì)照組41例患者以抑制胃酸分泌藥物聯(lián)合鉍劑進(jìn)行治療（雷貝拉唑+麗珠得樂(lè)），試驗(yàn)組41例患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用抗菌藥物（雷貝拉唑+麗珠得樂(lè)+阿莫西林+克拉霉素），觀察比較兩組療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗(yàn)組臨床治療總有效率為100%，與對(duì)照組的97.56%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組內(nèi)鏡治療總有效率為97.56%，顯著高于對(duì)照組的73.17%，Hp感染治療總有效率為95.12%，明顯高于對(duì)照組的39.02%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%，與對(duì)照組的0比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：抗菌藥物阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合抑制胃酸分泌藥物雷貝拉唑治療消化性潰瘍效果確切，可有效促進(jìn)潰瘍愈合，提高幽門螺桿菌清除效果，應(yīng)用安全有效，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 消化性潰瘍； 抗菌藥物； 抑制胃酸分泌藥； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）19-0-02

消化性潰瘍是指各種因素引起酸性胃液消化胃腸黏膜所形成的慢性潰瘍，屬消化內(nèi)科常見(jiàn)病、多發(fā)病，可引起上腹長(zhǎng)期反復(fù)疼痛及多種胃腸道癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。本病誘因眾多，致病機(jī)制復(fù)雜，除與胃酸分泌過(guò)多、胃黏膜保護(hù)作用削弱直接相關(guān)外，近年研究證實(shí)也與幽門螺桿菌（Hp）感染存在密切關(guān)聯(lián)，對(duì)此，抗Hp感染在消化性潰瘍臨床治療中日漸受到重視[2]。筆者所在醫(yī)院近年以抗菌藥物聯(lián)合抑制胃酸分泌藥物治療消化性潰瘍?nèi)〉美硐胄Ч?，本文現(xiàn)選取筆者所在醫(yī)院近年收治病例進(jìn)行分析和探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科收治的82例消化性潰瘍患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）因上腹部周期、節(jié)律性疼痛伴燒心、反胃、噯酸等消化道癥狀就診，胃鏡檢查可見(jiàn)胃和/或十二指腸活動(dòng)性潰瘍病灶，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南：消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)》中關(guān)于消化性潰瘍的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）碳14呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性，明確Hp感染；（3）依從性良好，配合治療及觀察；（4）簽署知情同意書(shū)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病，基礎(chǔ)條件差；（2）合并上消化道出血及傾向；（3）合并穿孔、梗阻及其他上消化道嚴(yán)重疾??；（4）癌性潰瘍；（5）近期消化性潰瘍治療史或抗菌藥物服用史；（6）研究用藥及成分過(guò)敏[4]。依據(jù)治療方法不同分為兩組。試驗(yàn)組（41例）：男23例，女18例；年齡51～86歲，平均（65.2±9.3）歲；胃潰瘍27例，十二直腸潰瘍9例，復(fù)合潰瘍5例；病程2～13年，平均（5.8±1.7）年；潰瘍?cè)钭畲髲?.4～1.3 cm，平均（0.8±0.3）cm；合并食管炎5例，其他胃黏膜病變5例。對(duì)照組（41例）：男24例，女17例，年齡53～85歲，平均（64.8±9.0）歲；胃潰瘍29例，十二指腸潰瘍8例，復(fù)合潰瘍4例；病程2～12年，平均（5.7±1.5）年；潰瘍?cè)钭畲髲?.4～1.2 cm，平均（0.8±0.2）cm；合并食管炎5例，其他胃黏膜病變4例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

治療期間，予以兩組針對(duì)性飲食指導(dǎo)，幫助患者建立合理飲食結(jié)構(gòu)，囑進(jìn)食定時(shí)定量，避免刺激性食物，日常保持心情舒暢，良好睡眠，堅(jiān)持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，嚴(yán)格遵醫(yī)用藥。

1.2.1 對(duì)照組 采用抑制胃酸分泌藥物+鉍劑治療：抑制胃酸分泌藥物選用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（10 mg×4粒，珠海潤(rùn)都制藥，H20050228），1次/d，10 mg/次。鉍劑選用枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠得樂(lè)，10 g×28袋，麗珠制藥，H10900086），4次/d，1袋/次，于三餐前0.5 h和晚餐后2 h服用。本組患者上述兩種藥物同期服用4周，以后單一用藥雷貝拉唑4周，共計(jì)療程8周。

1.2.2 試驗(yàn)組 采用抗菌藥物+抑制胃酸分泌藥物+鉍劑治療：本組抗菌藥物使用阿莫西林分散片（0.25 g×10片，山西同達(dá)藥業(yè)，H20000493）和克拉霉素緩釋膠囊（0.25 g×4粒，廣州柏塞羅藥業(yè)，H20051661）。前者3次/d，每次0.5 g/次；后者1次/d，0.5 g/次，療程2周?？咕委熗冢颊叻靡种莆杆岱置谒幬锖豌G劑，具體用藥同對(duì)照組一致，共計(jì)療程8周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療后臨床癥狀改善情況及時(shí)間，內(nèi)鏡復(fù)查潰瘍面愈合情況，復(fù)行碳14呼氣試驗(yàn)觀察Hp感染治療情況，評(píng)價(jià)兩組療效；統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）治愈：上腹部疼痛及胃腸化道癥狀完全消失，食欲恢復(fù)正常；（2）顯效：上腹部疼痛基本消失，偶有輕度胃腸道癥狀，基本不影響食欲；（3）有效：上腹部疼痛及胃腸道癥狀有所減輕，但仍有發(fā)作；（4）無(wú)效：上腹部疼痛及胃腸道癥狀無(wú)改善或加重[5]。總有效=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 內(nèi)鏡療效評(píng)價(jià) （1）治愈：潰瘍面消失，黏膜缺損處再生上皮覆蓋，無(wú)活動(dòng)性炎癥；（2）顯效：潰瘍面較前縮小70%以上，再生上皮集中明顯，周邊炎癥消退或基本消退；（3）有效：潰瘍面較前縮小40%～70%，周邊炎癥減輕；（4）無(wú)效：療效未至上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。總有效=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 Hp感染療效評(píng)價(jià) （1）根除：碳14呼氣試驗(yàn)陰性；（2）好轉(zhuǎn)：碳14呼氣試驗(yàn)加號(hào)減少，但仍呈陽(yáng)性；（3）無(wú)效：陽(yáng)性結(jié)果與治療前無(wú)變化?？傆行?（根除+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床治療總有效率為100%，與對(duì)照組的97.56%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.2 兩組內(nèi)鏡療效比較

試驗(yàn)組內(nèi)鏡治療總有效率為97.56%，顯著高于對(duì)照組的73.17%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組Hp感染療效比較

試驗(yàn)組Hp感染治療總有效率為95.12%，明顯高于對(duì)照組的39.02%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組用藥期間1例腹瀉，不良反應(yīng)率為2.44%，對(duì)照組用藥期間未見(jiàn)明顯不適，不良反應(yīng)率為0，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.73，P>0.05）。

3 討論

消化性潰瘍是胃十二指腸黏膜自身防御與修復(fù)機(jī)制失衡以及外界侵襲因素共同作用的結(jié)果，在胃酸及胃蛋白酶消化作用下，胃十二指腸黏膜缺損超過(guò)肌層及形成潰瘍，引起癥狀，因此，臨床治療以抑制抑酸分泌、保護(hù)為黏膜為原則[7]。

Hp感染是近年臨床研究已經(jīng)證實(shí)的消化性潰瘍獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明，Hp對(duì)胃酸具有強(qiáng)抵抗作用，能通過(guò)產(chǎn)生保護(hù)性酶來(lái)抵御免疫細(xì)胞的殺傷和胃酸的侵蝕，因而可以長(zhǎng)期定植于腸道黏膜中[8]。研究證實(shí)，Hp可產(chǎn)生細(xì)胞毒素，分解磷脂，破壞黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性，降低黏膜屏蔽作用，是誘發(fā)消化性潰瘍的重要侵襲因子，因此，對(duì)于合并Hp感染的消化性潰瘍患者，加強(qiáng)抗菌治療成為關(guān)鍵[9]。

目前，臨床規(guī)范化治療消化性潰瘍主張采用根據(jù)病機(jī)科學(xué)設(shè)計(jì)的三聯(lián)或四聯(lián)治療方案，其中三聯(lián)療法由一種抑制胃酸分泌藥物和兩種抗菌藥物組成，四聯(lián)療法則是在三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用具有胃黏膜保護(hù)作用的鉍劑，療效已普遍獲得臨床及患者的認(rèn)可[10]。本次臨床研究采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案治療消化性潰瘍，抑制胃酸分泌藥物選用新型質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑，其應(yīng)用通過(guò)抑制H+/K+-ATP酶來(lái)減少胃酸分泌[11]，從而減輕胃酸對(duì)黏膜的侵蝕，配合鉍劑在鹽酸作用下于黏膜表面形成的鉍鹽保護(hù)層，可有效保護(hù)黏膜，提升防御機(jī)制，改善消化性潰瘍臨床癥狀[12]。但是，此法抗Hp感染效果不明顯，故聯(lián)合抗菌藥物殺滅Hp，以進(jìn)一步消除消化性潰瘍危險(xiǎn)因素，促進(jìn)潰瘍愈合及患者早期康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組聯(lián)合用藥潰瘍治療總有效率（97.56%）和Hp治療總有效率（95.12%）均高于對(duì)照組（P<0.05），不良反應(yīng)（2.44%）與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明抗菌藥物阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合抑制胃酸分泌藥物雷貝拉唑治療消化性潰瘍效果確切，可有效促進(jìn)潰瘍愈合，提高幽門螺桿菌清除效果，應(yīng)用安全有效，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]原全利，杜倩.抗菌藥物與抑制胃酸分泌藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（4）：193-194.

[2]鄭方希，余夢(mèng)，林麗.抗菌藥物與抑制胃酸分泌藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（35）：56-57.

[3]陳劍鋒.消化性潰瘍患者采用抗菌藥物與抑制胃酸分泌藥物聯(lián)用的效果分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（4）：472-474.

[4]鐘霞紅.抗菌藥聯(lián)合抑制胃酸分泌藥治療消化性潰瘍療效觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（1）：48-49.

[5]林峰，石杰，安寧.抗菌藥物與抑制胃酸分泌藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍54例觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（12）：943.

[6]魏鵬，車海斌.含鉍劑及雷貝拉唑的四聯(lián)療法在Hp根除失敗后補(bǔ)救治療應(yīng)用的效果評(píng)價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，3（5）：565-568.

[7]吳勝，周賢斌.鉍劑在以雷貝拉唑?yàn)橹鞯乃穆?lián)療法中治療幽門螺桿菌陽(yáng)性的研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（1）：44-46.

[8] Lau J，Lind T，Persson T，et al.Effect of baseline characteristics on response to proton pump inhibitors in patients with peptic ulcer bleeding[J].J Dig Dis，2017，18（2）：322-326.

[9]張樂(lè)天.序貫療法與四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2014，10（16）：2459-2461.

[10]寇繼光，寇玥婷，袁岸龍，等.胃鉍鎂四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（33）：145-148.

[11] Daniel V T，Wiseman J T，F(xiàn)lahive J，et al.Predictors of mortality in the elderly after open repair for perforated peptic ulcer disease[J].J Surg Res，2017，215：108-113.

[12]齊秀榮，趙景成，宗湘裕.雷貝拉唑鈉聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀治療消化性潰瘍的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（12）：2294-2295.

（收稿日期：2018-03-31）