培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌效果及安全性比較

王娟

【摘要】 目的：對比分析晚期肺腺癌患者分別采用培美曲塞聯(lián)合順鉑及吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的臨床效果及安全性。方法：選取2014年1月-2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的60例晚期肺癌患者資料進(jìn)行回顧性分析，按照不同治療方案分為治療組（30例，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療）和對照組（30例，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療），比較兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組治療緩解率為30.0%，與對照組的26.7%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者肝功能損害、惡心嘔吐、貧血、皮疹的發(fā)生率分別為13.3%、53.3%、6.7%、20.0%，與對照組的13.3%、63.3%、6.7%、26.7%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者血小板減少、白細(xì)胞下降、脫發(fā)的發(fā)生率分別為6.7%、13.3%、10.0%，均明顯低于對照組的36.7%、43.3%、36.7%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：晚期肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療和吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的近期效果相當(dāng)，但培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的不良反應(yīng)更少，安全性更高，患者耐受性更好，值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 晚期肺腺癌； 培美曲塞； 吉西他濱； 順鉑； 近期療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.056 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）19-0-02

肺癌是臨床發(fā)病率、病死率較高的一種惡性腫瘤疾病，尤其是非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率較高，高達(dá)80.2%～85.4%，其中大部分非小細(xì)胞肺癌病理分型是腺癌[1]。大多數(shù)肺腺癌患者早期并沒有明顯的表現(xiàn)，到醫(yī)院確診時已經(jīng)發(fā)展到ⅢB～Ⅳ期，此時已經(jīng)錯過手術(shù)時機，而且對放療并不是很敏感，主要采用化療治療[2]。根據(jù)研究表明，含鉑的聯(lián)合化療方案可改善患者臨床癥狀，延長患者的生存期，提高患者生活質(zhì)量[3]。吉西他濱是目前臨床治療肺腺癌常用的一種化療藥物，培美曲塞是美國FDA批準(zhǔn)的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌治療的一線化療藥物[4]。為了探討臨床治療晚期肺腺癌的有效治療方案，本文比較分析了2014年1月-2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的60例晚期肺癌患者分別采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療及吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的近期效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月-2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的60例晚期肺癌患者臨床資料，所有患者經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為肺腺癌ⅢB期或Ⅳ期，排除合并嚴(yán)重的心肝腎等重要臟器功能異?；颊摺⒛X轉(zhuǎn)移患者、心臟疾病患者等。現(xiàn)將60例患者按照不同治療方案分為治療組（30例）和對照組（30例）。治療組中男21例，女9例；年齡32～72歲，平均（50.5±13.2）歲；病理分期：ⅢB期4例，Ⅳ期26例。對照組中男22例，女8例；年齡32～74歲，平均（50.8±13.1）歲；病理分期：ⅢB期7例，Ⅳ期23例。兩組患者的性別、年齡、病理分期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）治療組患者采用培美曲塞（普來樂，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051288）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021357）治療，第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞，第1～5天靜脈滴注20 mg/m2順鉑，每3周一次。用藥前7 d給予多維元素片（金施爾康，生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930015）口服，一直到結(jié)束治療后3周。（2）對照組患者采用吉西他濱（澤菲，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030104）聯(lián)合順鉑治療，第1、8天給予1 000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注，第1～5天給予20 mg/m2順鉑靜脈滴注。值得注意的是，化療期間應(yīng)加強對癥支持治療，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)Ⅱ～Ⅳ級血小板減少、粒細(xì)胞減少癥狀，應(yīng)給予白細(xì)胞介素-11、重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療。兩組均治療3周為1個周期，共治療兩個周期，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能障礙、血液學(xué)不良反應(yīng)，應(yīng)將下次化療治療時間推遲，但推遲時間在2周內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：患者治療后病灶完全消失，且持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑和減少30%以上，且持續(xù)4周以上；病情穩(wěn)定（SD）：基線病灶最大徑和減少30%以內(nèi)，且持續(xù)4周以上；病情進(jìn)展（PD）：基線病灶最大徑和增加20%以上或者發(fā)現(xiàn)新病灶。緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組中9例患者部分緩解，對照組中8例患者部分緩解，治療組治療緩解率為30.0%，與對照組的26.7%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組患者肝功能損害、惡心嘔吐、貧血、皮疹的發(fā)生率分別為13.3%、53.3%、6.7%、20.0%，與對照組的13.3%、63.3%、6.7%、26.7%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者血小板減少、白細(xì)胞下降、脫發(fā)的發(fā)生率分別為6.7%、13.3%、10.0%，均明顯低于對照組的36.7%、43.3%、36.7%，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

肺腺癌是一種常見的肺癌病理類型，發(fā)病率、病死率較高，目前臨床主要采用化療治療，化療治療方案較多，研究一種療效高、安全性高的化療方案是目前臨床相關(guān)學(xué)者研究的重點[5]。吉西他濱是臨床治療肺腺癌最常用的一種抗腫瘤藥物，其主要作用機制是對脫氧胞嘧啶核苷代謝造成干擾，其代謝產(chǎn)物是核苷酸還原酶抑制劑，不僅可抑制細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)合成使腫瘤細(xì)胞減少，也可促進(jìn)細(xì)胞凋亡使腫瘤細(xì)胞加速死亡，從而達(dá)到抗腫瘤的目的[6]。吉西他濱和鉑類藥物可發(fā)揮很強的協(xié)同作用，對于腫瘤細(xì)胞G1/s期具有特異性抑制作用，活性產(chǎn)物可抑制DNA合成及修復(fù)，終止DNA鏈合成[7]。培美曲塞是一種新型的多靶位葉酸拮抗劑，該藥物可降低正常代謝中胸腺嘧啶核苷酸合成酶等葉酸依賴性酶活性，干擾肺癌患者腫瘤細(xì)胞核苷酸正常代謝，抑制細(xì)胞內(nèi)嘧啶、嘌呤等DNA合成，起到抗腫瘤的作用[8]；其次，多聚谷氨酸鹽會延長培美曲塞作用于腫瘤細(xì)胞的時間，提高藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的濃度，且腫瘤細(xì)胞內(nèi)大部分都是多谷氨酸化，因此培美曲塞對于腫瘤細(xì)胞葉酸代謝活性具有特異抗性，相對于其他抗葉酸代謝藥物而言，抑制酶的活性更高，且多靶點抑制產(chǎn)生耐藥性的可能性較小[9]。根據(jù)研究表明，培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞癌患者的近期療效和常規(guī)一線化療方案相當(dāng)，且血液學(xué)毒性相對較小，患者不需要太多支持治療[10]。本次試驗研究表明，治療組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的緩解率為30.0%，與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的26.7%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者肝功能損害、惡心嘔吐、貧血、皮疹的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者血小板減少、白細(xì)胞下降、脫發(fā)的發(fā)生率均低于對照組（P<0.05），這和葉曉賢等[11]研究報道結(jié)果（晚期肺腺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療緩解率為29.8%，惡心嘔吐反應(yīng)較大，血小板減少、白細(xì)胞下降、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率相對于常規(guī)一線化療治療明顯減少）基本一致。由此可見，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌患者的近期療效可達(dá)到常規(guī)一線化療治療方案治療的效果，且毒副作用較小[12]。