穩(wěn)心顆粒輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性的Meta分析

習(xí)元堂 曾媛媛 袁麗宜 潘富強 吳偉

摘 要 目的：系統(tǒng)評價穩(wěn)心顆粒輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效和安全性。方法：計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普、萬方等，收集穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療（試驗組）對比單純西醫(yī)常規(guī)治療（對照組）用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床隨機對照試驗（RCT），提取資料并利用Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具5.0.1對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進行評價后，采用Rev Man 5.2軟件進行Meta分析。同時，采用倒漏斗圖、Eggers檢驗和非參數(shù)剪補法評估發(fā)表偏倚；采用TSA 0.9軟件進行試驗序貫分析。結(jié)果：共納入30項RCT，涉及3 405例患者。試驗組患者的心絞痛總有效率[RR=1.21，95%CI（1.17，1.24），P<0.001]和心電圖總有效率[RR=1.26，95%CI（1.17，1.35），P<0.001]均顯著高于對照組；且不同療程的亞組分析提示，試驗組患者的心絞痛總有效率和心電圖總有效率均顯著高于對照組（P<0.05）。另外，兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。倒漏斗圖和Eggers線性回歸分析結(jié)果提示，心絞痛總有效率的相關(guān)研究存在一定的發(fā)表偏倚，而心電圖總有效率相關(guān)研究的發(fā)表偏倚較??；敏感性分析和剪補法分析表明該結(jié)果穩(wěn)定、可信。試驗序貫分析提示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于不穩(wěn)定型心絞痛的療效證據(jù)確切。結(jié)論：穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于不穩(wěn)定型心絞痛安全、有效。

關(guān)鍵詞 不穩(wěn)定型心絞痛；隨機對照試驗；穩(wěn)心顆粒；療效；安全性；Meta分析

中圖分類號 R969.4；R541 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）22-3158-08

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.29

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the clinical efficacy and safety of Wenxin granules in the adjuvant treatment of unstable angina pectoris （UAP）. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Cochrane library， CBM， CNKI， VIP， Wanfang database， etc.， randomized controlled trials （RCTs） about Wenxin granules combined with routine Western medicine （trial group） versus routine Western medicine （control group） in the treatment of UAP were collected. The methodological quality of included studies was evaluated by using Cochrane bias risk assessment tool 5.0.1. The data were extracted and Meta-analyzed was performed on by using Rev Man 5.2 software. Funnel plot， Eggers test and non-parameter trim and filling method were used to evaluate publication bias. TSA 0.9 software was used for trial sequential analysis （TSA）. RESULTS： A total of 30 RCTs were included， involving 3 405 patients. Total response rate of angina pectoris [RR=1.21， 95%CI（1.17，1.24），P<0.001] and ECG [RR=1.26， 95%CI（1.17，1.35）， P<0.001）] in trial group were significantly better than control group. Subgroup analysis of different treatment courses showed that total response rate of angina pectoris and ECG in trial group were significantly higher than control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR （P>0.05）. The results of Funnel plot and Eggers linear regression showed that there was certain publication bias in related studies about total response rate of angina pectoris， but the ECG total response rate related research publication bias is small. The results of sensitivity analysis and trim and filling method were stable and reliable. TSA suggested that there was definite therapeutic efficacy evidence for Wenxin granules combined with routine Western medicine in the treatment of UAP. CONCLUSIONS： Wenxin granules combined with routine Western medicine is safe and effective for UAP.

KEYWORDS Unstable angina pectoris； RCT； Wenxin granules； Efficacy； Safety； Meta-analysis

世界衛(wèi)生組織曾在2016年指出，心血管疾病已成為全球死亡的頭號病因。每年死于心血管疾病的人群中，有740萬死于缺血性心臟病[1]。不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是一種常見的缺血性心臟病，臨床常表現(xiàn)為彌散性動脈粥樣硬化所致的長期胸痛，如若硝酸鹽治療效果不佳，可導(dǎo)致急性心肌梗死（AMI）或猝死。β受體阻滯藥、有機硝酸鹽、抗血小板藥物和抗血栓藥物是西醫(yī)常規(guī)治療UAP的藥物。這些藥物雖療效較好，但其引起的血栓并發(fā)癥、血壓和心率降低及血流動力學(xué)變化等問題仍不容小覷[1]。近年來，中醫(yī)藥已廣泛用于治療UAP。研究表明，中醫(yī)藥有助于彌補西醫(yī)治療UAP的不足之處[2]。根據(jù)中醫(yī)理論，UAP可歸類為“胸痹”“心痛”，主要由陽氣不足和血瘀引起，可以通過益氣活血法來進行治療[3-5]。穩(wěn)心顆粒是中醫(yī)治療心血管疾病的一種常用中成藥，由田七、黃精、甘松、琥珀和黨參等幾味藥材組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的作用[6]。近年來，世界各地學(xué)者發(fā)表的關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療心血管疾病的高質(zhì)量薈萃分析主要集中于心律失常和心力衰竭[7-10]，但對于其用于心絞痛或UAP的療效和安全性的薈萃分析研究還有待開展。截至2016年，只有1篇關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療UAP的薈萃分析發(fā)表在我國[11]。然而，該研究中存在的方法學(xué)問題降低了其結(jié)論的可信度，如納入了2篇[12-13]非隨機對照試驗，有3篇文獻[14-16]的數(shù)據(jù)可信度存疑，有1篇文獻[17]所用穩(wěn)心顆粒非同一種藥。此外，該研究沒有納入目前最新發(fā)表的12篇文獻[18-29]。因此，有必要進一步更新相關(guān)證據(jù)，同時改進研究方法來提高結(jié)論的可信度。鑒于此，本課題組開展了本次研究，以期為該藥的臨床使用提供循證參考。

1 資料與方法

本研究的設(shè)計、實施、統(tǒng)計分析和報告是按照系統(tǒng)評價和Meta分析的首選報告項目（PRISMA）聲明[30]來實施的。

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的臨床隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法。語種限制為中文和英文。

1.1.2 研究對象 臨床確診為UAP的患者，且納入患者至少符合1種公認(rèn)的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 干預(yù)措施 對照組采用單純的西醫(yī)常規(guī)治療，治療藥物包括他汀類藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)阻滯藥和鈣離子通道阻滯藥；試驗組在采用與對照組相同的西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予穩(wěn)心顆粒9 g口服，tid。且任何一組均未采用額外的中藥、針灸、按摩、手術(shù)或任何其他治療方法。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①心絞痛總有效率：總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥90%，同時硝酸甘油用量減少≥80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥50%但<90%，同時硝酸甘油用量減少≥50%但<80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量減少均<50%，或者心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量增加，或者心絞痛發(fā)作程度加重或發(fā)作持續(xù)時間延長。②心電圖總有效率：總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。顯效：原來的低靜息心電圖ST段或T波倒置恢復(fù)到正常；有效：ST段恢復(fù)到0.05～0.10 mV，但未達到正常范圍，或者倒置T波變淺幅度≥50%或T波直立；無效：低靜息心電圖變化不大或沒有達到上述標(biāo)準(zhǔn)，或比原來更嚴(yán)重。③藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率：包括惡心嘔吐、頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除病例報告、綜述、會議報告、重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)重復(fù)的文獻以及結(jié)局指標(biāo)不全的文獻。

1.2 檢索策略

由兩位研究者獨立檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普、萬方等，檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2017年11月27日。英文檢索詞包括“Wenxin granules”“Coronary artery disease”“Unstable anginas”“Chest pain syndrome”“Randomized controlled trial”“Controlled trial”“Clinical observation”等；中文檢索詞包括“穩(wěn)心顆?！薄肮谛牟　薄安环€(wěn)定型心絞痛”“胸痹”“隨機對照試驗”“對照試驗”“臨床觀察”等。

1.3 文獻篩選、資料提取與質(zhì)量評價

剔除重復(fù)文獻后，由兩位研究者獨立閱讀文獻的標(biāo)題和摘要，必要時閱讀全文，排除不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻，最終對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行資料提取，并進行交叉核對，如遇分歧則請第三位研究者最終裁決。提取的主要資料包括作者姓名、發(fā)表時間、隨機對照實施的具體過程、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。納入研究的質(zhì)量評價按照Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具5.0.1的條目要求完成[31]，包括7個部分：隨機序列的產(chǎn)生、盲法的分配、研究者和參與者的盲法、結(jié)果評估的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結(jié)果以及其他偏倚來源。評價結(jié)果分別以“高風(fēng)險”“不清楚”“低風(fēng)險”來表示[32]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Rev Man 5.2軟件進行Meta分析，效應(yīng)量以相對危險度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示。異質(zhì)性檢驗采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.10；當(dāng)各研究間異質(zhì)性較?。≒>0.10，I 2<50%）時，采用固定效應(yīng)模型進行合并分析[33-34]，否則采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析。結(jié)合不同療程、不同研究權(quán)重占比進行亞組分析和敏感性分析[35]，并通過倒漏斗圖、Eggers檢驗和非參數(shù)剪補法評估發(fā)表偏倚[36-37]，同時，采用TSA 0.9軟件進行試驗序貫分析[38]。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

初檢共收集到2 356篇文獻，其中中文文獻2 312篇、英文文獻44篇；采用Endnote X8軟件剔除重復(fù)文獻后剩余844篇；經(jīng)閱讀題目、摘要、全文后最終納入30篇[18-29，39-56]。30篇文獻均為中文文獻，共涉及3 405例患者。文獻篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本信息

所有納入的研究均于2005-2017年間以中文形式出版；隨訪期為15 d～12個月不等；患者年齡為31～85歲；最小樣本量為60例，最大樣本量為280例。在所納入的研究中，穩(wěn)心顆粒均由山東步長制藥有限公司生產(chǎn)，給藥劑量均為9 g，給藥頻次均為tid。所納入的30項研究中有29項[18-29，39-54，56]報道了心絞痛療效，而只有11項[20-21，28，41-42，44-46，48，53，55]報道了心電圖療效，詳見表1。

2.3 納入研究的質(zhì)量評價

只有8項研究[19，21，23，25，28，39，41，47]報道采用了隨機數(shù)字表法，其余研究僅提及隨機分組，未描述具體方法；只有1項研究[48]為雙盲試驗；沒有一項研究提及分配隱藏、盲法評估結(jié)果、是否選擇性報告結(jié)果或其他偏倚來源的信息。納入研究的整體質(zhì)量不高，偏倚風(fēng)險情況見圖2、圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 心絞痛總有效率 29項研究[18-29，39-54，56]報道了兩組患者的心絞痛總有效率，共涉及3 329例患者。各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.52，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進行合并分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者的心絞痛總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.21，95%CI（1.17，1.24），P<0.001]。

本文納入的所有研究使用的穩(wěn)心顆粒規(guī)格統(tǒng)一，用法用量一致，因此本文僅根據(jù)治療療程的不同展開亞組分析。心絞痛總有效率的亞組分析結(jié)果顯示，各亞組中試驗組患者的心絞痛總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.4.2 心電圖總有效率 11項研究[20-21，28，41-42，44-46，48，53，55]報道了兩組患者的心電圖總有效率，共涉及1 124例患者。各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.94，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進行合并分析，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者的心電圖總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.26，95%CI（1.17，1.35），P<0.001]。

根據(jù)治療療程的不同對心電圖總有效率進行亞組分析，詳見表3。亞組分析結(jié)果顯示，各亞組中試驗組患者的心電圖總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4.3 ADR發(fā)生率 除了有15項研究[20-23，25，27-29，41-43，45-46，53，55]未報道ADR，2項研究[39-40]提到無ADR發(fā)生外，其余研究均報道了ADR發(fā)生率。其中，有4項研究[18，24，44，49]分別提到皮膚瘙癢、便秘、皮膚潮紅、皮疹，但發(fā)生例數(shù)較少，癥狀較輕微，且兩組患者發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），故未進行合并分析；對剩余9項研究[19，26，47-48，50-52，54，56]進行合并分析，結(jié)果顯示，治療過程中出現(xiàn)相對較多的ADR主要為惡心嘔吐、頭暈、頭痛和胃腸道反應(yīng)，但試驗組患者各ADR發(fā)生率與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表4。

2.5 發(fā)表偏倚和敏感性分析

2.5.1 心絞痛總有效率 采用倒漏斗圖法檢測心絞痛總有效率相關(guān)研究的發(fā)表偏倚，詳見圖6。由圖6可見，倒漏斗圖對稱性欠佳（Eggers檢驗的結(jié)果為t=2.78，P=0.01），提示納入研究存在明顯的發(fā)表偏倚。繪制剪補后附加輪廓線倒漏斗圖進一步分析（如圖7所示），結(jié)果提示無缺失文獻，結(jié)論與未剪補結(jié)論一致，說明雖然存在一定的發(fā)表偏倚，但結(jié)果穩(wěn)定、可靠。另通過剔除最大和最小權(quán)重的研究，或改變合并模型來進行數(shù)據(jù)再分析，發(fā)現(xiàn)在剔除最大權(quán)重的研究[54]后，結(jié)果為[RR=1.22，95%CI（1.18，1.25），P<0.001]；在剔除最小權(quán)重的研究[28]后，結(jié)果為[RR=1.17，95%CI（1.17，1.25），P<0.001]；改變合并模型后，結(jié)果為[RR=1.19，95%CI（1.15，1.22），P<0.001]，均與原結(jié)果無明顯差異，提示敏感性不高，結(jié)果相對穩(wěn)定。綜上，該方面研究結(jié)果較為穩(wěn)定、可信。

2.5.2 心電圖總有效率 同樣采用倒漏斗圖法檢測心電圖總有效率相關(guān)研究的發(fā)表偏倚，詳見圖8。由圖8可見，倒漏斗圖左右基本對稱（Eggers檢驗的結(jié)果為t=0.52，P=0.614），提示納入研究無明顯的發(fā)表偏倚。通過剔除最大和最小權(quán)重的研究，或改變合并模型來進行數(shù)據(jù)再分析，發(fā)現(xiàn)在剔除最大權(quán)重的研究[48]后，結(jié)果為[RR=1.26，95%CI（1.17，1.36），P<0.001]；在剔除最小權(quán)重的研究[21]后，結(jié)果為[RR=1.27，95%CI（1.18，1.36），P<0.001]；改變合并模型后，結(jié)果為[RR=1.25，95%CI（1.17，1.34），P<0.001]，均與原結(jié)果無明顯差異，提示敏感性不高，結(jié)果相對穩(wěn)定。綜上，該方面研究結(jié)果較為穩(wěn)定、可信。

2.6 試驗序貫分析（TSA 0.9軟件）

分別對心絞痛總有效率和心電圖總有效率兩個主要結(jié)局指標(biāo)進行試驗序貫分析，設(shè)定Ⅰ類錯誤概率為α=0.05，Ⅱ類錯誤概率為β=0.1，以樣本量為期望信息值（RIS），根據(jù)Meta分析的結(jié)果設(shè)置相對危險度減少率（RRR）和對照組陽性事件發(fā)生率，進行試驗序貫分析，詳見圖9、圖10。

由圖9可見，第2項研究（文獻[45]）納入時樣本量已越過傳統(tǒng)界值和TSA界值，提前得到肯定結(jié)論，與上述Meta分析結(jié)果一致，RIS為337例；在納入第3項研究（文獻[43]）后，樣本量達到RIS。因此可認(rèn)為，對比單純西醫(yī)常規(guī)治療，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高UAP患者的心絞痛總有效率，且證據(jù)可靠。

由圖10可見，第2項研究（文獻[45]）納入時樣本量已越過傳統(tǒng)界值和TSA界值，提前得到肯定結(jié)論，與上述Meta分析結(jié)果一致，RIS為389例；在納入第4項研究（文獻[46]）后，樣本量達到RIS。因此可認(rèn)為，對比單純西醫(yī)常規(guī)治療，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高UAP患者的心電圖總有效率，且證據(jù)可靠。

3 討論

穩(wěn)心顆粒作為中醫(yī)藥治療心血管疾病的特色產(chǎn)品，能夠改善心臟功能而不引起心律失常，可減少心悸，減輕胸悶和其他相關(guān)癥狀。其作用機制包括抑制血小板聚集，改善心肌的收縮功能，增加冠脈血流量，調(diào)節(jié)心肌缺血缺氧等[57-58]。

本研究結(jié)果顯示，相比單純西醫(yī)常規(guī)治療，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高UAP患者的心絞痛總有效率和心電圖總有效率；雖Eggers線性回歸結(jié)果提示心絞痛總有效率方面存在一定的發(fā)表偏倚，但敏感性分析和剪補法分析表明該結(jié)果穩(wěn)定、可信。試驗序貫分析表明，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于UAP的療效證據(jù)確切，結(jié)論穩(wěn)健性較好。在安全性方面，其ADR主要為惡心嘔吐、頭暈、頭痛和胃腸道反應(yīng)等，且兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。然而，目前還沒有關(guān)于穩(wěn)心顆粒治療UAP安全性的明確結(jié)論，因為仍有15項研究并未報道任何的ADR，存在選擇性報告研究結(jié)果的可能。

目前已有5篇與穩(wěn)心顆粒相關(guān)的系統(tǒng)評價以英文形式出版[7-8，59-61]，但其主要在治療心律失常、心力衰竭等方面，其中只有1篇文獻[7]提到穩(wěn)定型心絞痛，在UAP方面還有所欠缺，因此本研究可對穩(wěn)心顆粒治療UAP的系統(tǒng)評價作一補充。同時，與之前發(fā)表的相同選題Meta分析[11]相比，本研究補充了最新的RCT，還剔除了部分之前納入不合理的文獻，同時進行了亞組分析和敏感性分析、發(fā)表偏倚分析，還加入了試驗序貫分析，完善了Meta分析的內(nèi)容。此外，本研究所納入的RCT所使用的穩(wěn)心顆粒均為同一廠家的產(chǎn)品，用法用量也一致，這也提高了結(jié)論的可信度。但本研究也存在一定的局限性：首先，本研究共納入30項RCT，然而大多數(shù)的研究都僅提到隨機二字，沒有任何關(guān)于隨機分配方法或盲法的細(xì)節(jié)描述，因此所納入RCT的總體質(zhì)量均不高，這可能會影響結(jié)論的說服力。其次，大部分RCT均是單中心、小樣本研究，會有一些不足之處，因此仍需要更多多中心、大樣本RCT來驗證本研究的結(jié)論。再次，本系統(tǒng)評價中所納入的RCT僅來自數(shù)據(jù)庫中，而并沒有納入相關(guān)的灰色文獻，因此可能存在發(fā)表偏倚。最后，由于納入的RCT均在我國進行，目前尚不清楚本研究結(jié)論是否也同樣適用于其他人種?？傮w而言，本研究結(jié)論尚需高質(zhì)量、大規(guī)模、多中心的RCT來進一步證實。

參考文獻

[ 1 ] SONG H， WANG P， LIU J， et al. Panaxnotoginseng preparations for unstable angina pectoris：a systematic review and meta-analysis[J]. Phytother Res，2017，31（8）：1162- 1172.

[ 2 ] Parikh R， Kadowitz PJ. Angina pectoris：current therapy and future treatment options[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther， 2014，12（2）：175-186.

[ 3 ] 郭勁松. 中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（25）：3933-3934.

[ 4 ] 黃永生. 中醫(yī)內(nèi)科教學(xué)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：27-29.

[ 5 ] JI Q， LUO YQ， WANG WH， et al. Research advances in traditional chinese medicine syndromes in cancer patients[J]. J Integr Med，2016，14（1）：12-21.

[ 6 ] 崔娜. 中醫(yī)治療不穩(wěn)定型心絞痛研究進展[J]. 實用中醫(yī)藥雜志，2013，29（10）：877-878.

[ 7 ] WANG X，WANG Y，F(xiàn)ENG X，et al. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials on Wenxin keli[J]. Drug Des Devel Ther，2016，14（10）：3725-3736.

[ 8 ] HE M， LV Z， YANG ZW， et al. Efficacy and safety of Chinese herbal medicine Wenxin keli for ventricular premature beats：a systematic review[J]. Complement Ther Med，2016，11（29）：181-189.

[ 9 ] 張瑾，陳垚，盧洋，等. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療冠心病心律失常的Meta分析[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2017，28（2）：244-248.

[10] 王小藝，盧穎，馮曉遠(yuǎn)，等. 基于Meta分析的穩(wěn)心顆粒治療心血管疾病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價[J]. 中國藥房，2017，28（5）：591-595.

[11] 李萍. 穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性的Meta分析[J]. 湖北中醫(yī)雜志，2016，38（3）：18-24.

[12] 危小軍，陳曉紅，謝東明，等. 步長穩(wěn)心顆粒治69例不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效分析[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，27（2）：202-203.

[13] 封占云， 賈建霞， 張秀民. 穩(wěn)心顆粒治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2009，16（10）：10.

[14] 王紅梅. 胺碘酮和穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛合并室性心律失常的療效及安全性對比[J]. 淮海醫(yī)藥，2013，31（5）：399-400.

[15] 安紅霞. 胺碘酮聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛合并室性心律失常的療效及安全性分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（18）：81-82.

[16] 李永亮. 步長穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2008，3（14）：5-6.

[17] 曾勁松. 消斑穩(wěn)心顆粒為主治療不穩(wěn)定性心絞痛50例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報，2004，10（12）：13-14.

[18] 趙巖，王長宏，張耀忠. 穩(wěn)心顆粒治療冠心病心絞痛的遠(yuǎn)期療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（36）：43-44.

[19] 陳軍霞. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志，2017，10（21）：45-46.

[20] 王魁蕓，徐文青. 穩(wěn)心顆粒對冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的療效和血流變學(xué)的影響的觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2005，3（10）：1219-1221.

[21] 龔茨平. 辛伐他汀聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實踐，2017，26（10）：793-796.

[22] 張光明. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效分析[J]. 中國保健營養(yǎng)：下旬刊，2013，23（12）：7697-7698.

[23] 范冬梅，任曉英，張明，等. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對患者血管內(nèi)皮功能與血液流變學(xué)的影響[J]. 中國生化藥物雜志，2016，36（7）：115-117.

[24] 管波. 曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果體會[J]. 養(yǎng)生保健指 南，2017. DOI：10.3969/j.issn.1006- 6845.2017.15.175.

[25] 黃振華. 曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定性心絞痛的價值[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36（15）：2212- 2213.

[26] 孫曉偉. 曲美他嗪與穩(wěn)心顆粒聯(lián)合治療不穩(wěn)定性心絞痛臨床效果觀察[J]. 中國處方藥，2017，15（3）：66-67.

[27] 顏士龍. 探討曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果[J]. 中國保健營養(yǎng)，2017，27（24）：228- 229.

[28] 張瑞芬，蘇和，黃新生，等. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床觀察[J/CD]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（22）：63-66.

[29] 楊正. 曲美他嗪與穩(wěn)心顆粒聯(lián)合治療不穩(wěn)定性心絞痛療效觀察[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（10）：152-153.

[30] MOHER D，LIBERATI A，TETZLAFF J，et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses：the PRISMA statement[J]. J Clin Epidemiol，2009，62（10）：1006-1012.

[31] HIGGINS JP，ALTMAN DG，GOTZSCHE PC，et al. The Cochrane Collaborations tool for assessing risk of bias in randomised trials[J]. BMJ，2011. DOI：10.1136/bmj.d5928.

[32] HIGGINS JPT，GREEN S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.0.1[EB/OL]. （2008-09-01）[2018-03-01]. http：//onlinelibrarywiley.com/o/cochrane/clcentral/articles/375/CN-00871375/frame.html.

[33] DER SIMONIAN R， NAN L. Meta-analysis in clinical trials[J]. Control Clin Trials，1986，7（3）：177-188.

[34] 鄭明華. Meta分析軟件應(yīng)用與實例解析[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：4-5.

[35] HIGGINS JP，THOMPSON SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis[J]. Stat Med，2002，21（11）：1539- 1558.

[36] STERNE JA，EGGER M. Funnel plots for detecting bias in meta-analysis：guidelines on choice of axis[J]. J Clin Epidemiol，2001，54（10）：1046-1055.

[37] SONG F， GILBODY S. Bias in meta-analysis detected by asimple，graphical test： increase in studies of publication bias coincided with increasing use of meta-analysis[J].BMJ，1998，316（7129）：471.

[38] 王權(quán)，田金徽，李倫，等. 試驗序貫分析簡介[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（10）：1265-1268.

[39] 溫春琪. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（2）：96-97.

[40] 袁開顏. 穩(wěn)心顆粒對不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（22）：141-142.

[41] 嚴(yán)根虎. 穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛50例療效觀察[J]. 甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，28（2）：29-31.

[42] 韋永強，張先位，黃幼藝，等. 穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18（3）：370-371.

[43] 孫麗，張慧恩，郭曉玲，等. 步長穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（17）：53.

[44] 李亞秋. 步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合常規(guī)用藥治療不穩(wěn)定性心絞痛[J]. 中國實用醫(yī)藥，2008，3（5）：62-63.

[45] 袁俊強，魏艷陽. 步長穩(wěn)心顆粒治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2005，25（3）：43-44.

[46] 崔衛(wèi)華，馬永玲，丁軍，等. 步長穩(wěn)心顆粒佐治老年不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 臨床誤診誤治，2008，21（10）：15-17.

[47] 李文軍. 曲美他嗪聯(lián)合步長穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效和安全性[J].中外健康文摘，2013，10（23）：203-204.

[48] 孫彥素，劉海東，曹藝明. 常規(guī)藥物聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（1）：20-21.

[49] 劉瑞芬. 曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2015，8（24）：127-128.

[50] 李道鴻. 曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（34）：54-55.

[51] 游崇進. 曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 佳木斯教育學(xué)院學(xué)報，2013，（9）：453-454.

[52] 王應(yīng)忠. 曲美他嗪聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果觀察[J]. 醫(yī)藥前沿，2013. DOI：10.3969/j.issn.2095- 1752.2013.20.025.

[53] 趙曉靜，牛連英，周辰光，等. 曲美他嗪與穩(wěn) 心顆粒聯(lián)合治療不穩(wěn)定性心絞痛療效觀察[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014，14（7）：1327-1330.

[54] 庫德熱提·艾比布拉. 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（8）：954-957.

[55] 錢大昕. 穩(wěn)心顆粒治療老年人不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（9）：550-551.

[56] 王曉靜. 穩(wěn)心顆粒在治療不穩(wěn)定型心絞痛中的臨床療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2013，8（35）：149-150.

[57] 祁萍. 穩(wěn)心顆粒治療室性早搏32例療效觀察[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2010，31（8）：49.

[58] 葉富. 步長穩(wěn)心顆粒治療心律失常63例臨床觀察[J]. 中外健康文摘，2013，10 （1）：204-204.

[59] CHEN Y， NIE SP， GAO H， et al. The effects of Wenxin keli on P-wave dispersion and maintenance of sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation：a meta-analysisof randomized controlled trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2013. DOI：10.1155/2013/245958.

[60] CHEN Y， XIONG X， WANG C， et al. The effects of Wenxin keli on left ventricular ejection fraction and brain natriuretic peptide in patients with heart failure：a meta-analysis ofrandomized controlled trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014. DOI：10.1155/2014/242589.

[61] LI M， QIU RJ， TIAN GH，et al. Wenxin keli for ventricular premature complexes with heart failure：a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials[J].Complement Ther Med，2017，8（33）：85-93.

（收稿日期：2018-08-01 修回日期：2018-10-08）

（編輯：孫 冰）