注射用亞胺培南西司他丁鈉的臨床不良反應(yīng)分析

王 瑋 余淑珍*

（江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210028）

注射用亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜抗生素，由于其具有強(qiáng)大的抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的能力，所以對(duì)多種細(xì)菌均有強(qiáng)力殺滅功效。適用于革蘭陽/陰性菌所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，如下呼吸道感染、腹腔內(nèi)感染、泌尿生殖道感染、婦科感染、皮膚軟組織感染等[1]?？咕V實(shí)際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。因其耐受性良好，不良反應(yīng)少，最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)，目前已在臨床上廣泛應(yīng)用[2]。本研究選取2016年2月至2018年2月于我院收治的注射用亞胺培南西司他丁鈉誘發(fā)不良反應(yīng)癥狀的患者進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討注射用亞胺培南西司他丁鈉的臨床不良反應(yīng)發(fā)生類型。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院 2016年2月至2018年2月收治的共17例注射用亞胺培南西司他丁鈉誘發(fā)不良反應(yīng)癥狀患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：我院上報(bào)的亞胺培南西司他丁鈉的藥品不良反應(yīng)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神病史及其他類型的中樞性疾病史等；②患有嚴(yán)重心肝腎等功能障礙的患者；③患有腦膜炎患者。入選患者中男性13例，女性4例，年齡40～78歲，平均（50.62±8.71）歲。所有患者均已簽署了相關(guān)的知情同意書，經(jīng)醫(yī)院有關(guān)委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2 治療方法：給予所有患者實(shí)施注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Corp；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130123（20 mL）；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20130347（20 mL）；規(guī)格：亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg）藥物治療。以靜脈滴注劑型供應(yīng)，給藥途徑為靜脈用藥。每天總劑量根據(jù)嚴(yán)重程度而定，考慮將1 d的總劑量等量分次給予患者。藥物使用劑量為0.5 g，且每天3次的患者有9例，藥物使用劑量為1.0 g，且每天3次的患者有2例。給藥劑量≤500毫克/次，不少于20～30 min；給藥劑量＞500毫克/次，不少于40～60 min。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察患者用藥過程中的臨床表現(xiàn)及出現(xiàn)的不良反應(yīng)狀況，同時(shí)觀察患者減量與停藥之后的實(shí)際情況，并做好詳細(xì)記錄。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng)的類型及臨床表現(xiàn)：亞胺培南西司他丁鈉所致的不良反應(yīng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)損害35.3%（6/17），其次為胃腸道系統(tǒng)損害23.5%（4/17）。其余不良反應(yīng)為全身性損害11.7%（2/17），紅細(xì)胞異常5.9%（1/17），白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常5.9%（1/17），視覺損害5.9%（1/17），心率及心律紊亂5.9%（1/17），泌尿系統(tǒng)損害5.9%（1/17），不良反應(yīng)類型情況見表1。

表1 亞胺培南西司他丁鈉致不良反應(yīng)的類型、臨床表現(xiàn)

2.2 不良反應(yīng)的處理措施及預(yù)后情況：在用藥過程中，患者出現(xiàn)了不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸道系統(tǒng)損害、全身性損害等不良反應(yīng)。6例病情較輕者給予減量以及停藥處理之后恢復(fù)正常，其余9例患者在停藥處理后得到好轉(zhuǎn)。對(duì)出現(xiàn)較重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，給予鎮(zhèn)靜劑或少量抗精神病藥。1例患者不良反應(yīng)較為嚴(yán)重和特殊，但是一時(shí)性的，預(yù)后良好。但有1例患者因抽搐呼吸停止，對(duì)患者實(shí)施插管搶救治療后成功。

3 討 論

亞胺培南屬于一種新型的碳青霉烯類抗生素，也是硫霉素衍生物，目前注射用亞胺培南西司他丁鈉已在臨床上廣泛推廣，具有相對(duì)良好的抗菌功效。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，其抗菌作用強(qiáng)，耐受性良好，毒性低，不良反應(yīng)大多輕微而短暫，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其最常見的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)毒性，如抽搐、肌肉痙攣、胡言亂語等[3]。同時(shí)胃腸道系統(tǒng)損害也是其導(dǎo)致的常見不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、二重感染等[4]。可能對(duì)患者的正常生活造成影響。亞胺培南西司他丁鈉引起患者神經(jīng)系統(tǒng)損害的確切機(jī)制尚不清楚，可能原因?yàn)?，亞胺培南西司他丁鈉與其他類型的β-內(nèi)酰胺類的抗生素都會(huì)通過結(jié)合抑制性介質(zhì)γ-氨基丁酸對(duì)患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)帶來不同程度上的不良反應(yīng)，且其親和力遠(yuǎn)大于其他類型的β-內(nèi)酰胺類抗生素，所以其引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相對(duì)較多[5-6]。本研究中，在17例患者中，出現(xiàn)抽搐、癲癇、肌肉痙攣、驚厥等癥狀的患者有6例，占比35.3%。

亞胺培南西司他丁鈉引起胃腸道系統(tǒng)損害可能與滴速有關(guān)，速靜脈滴注時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，同時(shí)廣譜抗菌藥抑制了人體內(nèi)的正常菌群，擾亂了腸道菌群平衡。17例患者中，不良反應(yīng)4例，占比23.5%，但滴速較慢時(shí)上述癥狀一般不會(huì)出現(xiàn)。有些病例會(huì)發(fā)生腸道二重感染。因此，進(jìn)行注射時(shí)，應(yīng)定期行有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

因此，在用藥過程中，由于亞胺培南西司他丁鈉與其他B-內(nèi)酰胺類抗生素有交叉過敏現(xiàn)象，因此應(yīng)先詢問過敏史。引起的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)大多發(fā)生于患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因此有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者禁用。同時(shí)應(yīng)向患者及其患者家屬詳細(xì)講解用藥后的不良反應(yīng)情況，從而使患者提前做好心理準(zhǔn)備。尤其要強(qiáng)調(diào)用藥后所引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，若應(yīng)用之后患者出現(xiàn)了異常反應(yīng)，則必須要及時(shí)提醒醫(yī)護(hù)人員。亞胺培南西司他丁鈉用藥后導(dǎo)致胃腸道系統(tǒng)損害，因此用藥過程中發(fā)生不良反應(yīng)后，應(yīng)延長(zhǎng)靜滴時(shí)間。