調(diào)脂湯對(duì)高血壓伴高脂血癥大鼠血壓與血脂的影響*

呂佳孟 吳人照 陳 宇 李亞平#

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

2 浙江省中醫(yī)藥研究院 浙江 杭州 310007

3 浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

高血壓和高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素之一，其中高血脂會(huì)加速高血壓患者血管病變的發(fā)展，但這種早期病變通過藥物干預(yù)是可以逆轉(zhuǎn)的[1]。本研究旨在觀察臨床驗(yàn)方調(diào)脂湯對(duì)高血壓伴高脂血癥大鼠（HL-SHR）的降壓降脂效果，為新藥的開發(fā)和臨床推廣提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料：分述如下。

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：購入24只12周齡雄性SHR大鼠，SPF級(jí)，體重在210～230g；由浙江省中醫(yī)藥研究院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心喂養(yǎng)。將SHR大鼠放入飼養(yǎng)籠，每籠6只，自由飲食。

1.1.2 調(diào)脂湯：由益母草、決明子、生山楂各20g，生蒲黃、片姜黃各8g，女貞子、何首烏、炒白術(shù)各10g組成。由浙江省立同德醫(yī)院藥房提供藥材并制備。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器：BP-98A型無創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量儀購于日本軟融株式會(huì)社；BS-2003-WE1型電子天平購于北京賽多利斯天平有限公司。

1.2 方法：分述如下。

1.2.1 HL-SHR模型制備：以高脂飼料1號(hào)喂養(yǎng)SHR大鼠連續(xù)4周。高脂模型建立完成后，開始治療時(shí)改用高脂飼料2號(hào)。高脂飼料1號(hào)：配方為76.8%的普通飼料，15%的豬油，6%的膽固醇，2%的膽鹽3號(hào)，0.2%的丙硫氧嘧啶。高脂飼料2號(hào)：配方為63.6%的普通飼料，20.0%蔗糖，15%豬油，1.2%膽固醇，0.2%膽酸鈉，適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。均由浙江省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2.2 動(dòng)物用藥：根據(jù)人體與實(shí)驗(yàn)大鼠的藥體比公式計(jì)算得出11g/kg。以此濃度設(shè)為低劑量組濃度，高劑量按2倍的人體生藥給藥濃度22g/kg，設(shè)定兩種給藥濃度。每日灌藥1次，連續(xù)灌胃4周。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè)方法：血壓測(cè)量：采用BP-98A型無創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量儀測(cè)量SHR大鼠尾動(dòng)脈血壓和心率，測(cè)3次取平均值。血脂檢查：分別在造模前、造模后、給藥前、給藥4周療程結(jié)束時(shí)通過截尾取血。每只大鼠取2ml全血，室溫靜置至少半小時(shí)，設(shè)定離心溫度4℃，以3000r/min離心10分鐘。經(jīng)離心沉淀后，取上清液（血清），檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 血壓結(jié)果對(duì)比：調(diào)脂湯對(duì)HL-SHR具有一定的降壓效果（P＜0.01），且高劑量比低劑量的效果更佳。高脂飼料1號(hào)配方中的丙硫氧嘧啶可能造成了SHR高脂模型大鼠血壓的下降。在治療2周時(shí)，改用高脂飼料2號(hào)配方2周，SHR高脂模型大鼠血壓已經(jīng)回升到SHR空白對(duì)照組水平。給藥2周、給藥4周的降壓療效具有可比性。如表1。

2.2 造模血脂結(jié)果：4周的高脂飼料喂養(yǎng)造模后，在TC、HDL-C、LDL-C這3個(gè)指標(biāo)上，高脂飼料喂養(yǎng)的SHR大鼠組都與普通飼料喂養(yǎng)的SHR大鼠組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。提示高血壓伴高脂模型造模成功。見表2。

表1 各組大鼠收縮壓比較（-x±s,mmHg）

表2 各組大鼠造模后血脂比較（-x±s,mmol/L）

2.3 給藥后血脂結(jié)果：經(jīng)過4周的中藥灌胃，高劑量調(diào)脂湯顯著降低了模型大鼠的TC和LDL-C的含量（P＜0.05），但是對(duì)TG和HDL-C的含量并無明顯影響。見表3。

表3 各組大鼠給藥4周后血脂比較（-x±s,mmol/L）

3 討論

隨著生活水平越來越高，人們?cè)陲嬍撤矫嫒狈?jié)制，長期的工作壓力和缺乏鍛煉，導(dǎo)致高血壓及高脂血癥等各種心腦血管疾病的多發(fā)和年輕化。高脂血癥是指血液中的一種或多種脂質(zhì)含量超過正常值[3]。并且心腦血管病的根本原因之一為血脂異常，改善高脂血癥對(duì)于心腦血管疾病的治療就顯得尤為重要。臨床上高血壓伴發(fā)高脂血癥非常常見。

在治療上，研究表明通常聯(lián)用多種降壓藥和他汀類藥物治療高血壓伴高脂血癥，常伴有頭暈、惡心、嘔吐等多種副作用[4]，尤其是他汀類藥物還能造成橫紋肌溶解等，副作用較大[5]，且花費(fèi)較多，病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大。所以以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，研究低副作用又可聯(lián)合治療高血壓伴高脂血癥的降壓調(diào)脂藥物，具有重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。

李亞平主任中醫(yī)師根據(jù)高血壓和高脂血癥的共同病機(jī)特點(diǎn)創(chuàng)建的調(diào)脂湯，臨床上不僅在降血脂上有確切功效，且對(duì)高血壓的治療也有可靠療效。

本研究在動(dòng)物模型的建立上具有獨(dú)特的創(chuàng)新，翻閱前人文獻(xiàn)，研究中藥對(duì)單純高血壓的實(shí)驗(yàn)有之，研究中藥對(duì)單純高脂血癥的實(shí)驗(yàn)亦有之，而研究中藥對(duì)高血壓合并高脂血癥的實(shí)驗(yàn)屈指可數(shù)。高血壓伴高脂血癥模型的建立，文獻(xiàn)記錄鮮有可見。本實(shí)驗(yàn)在SHR大鼠的基礎(chǔ)上，采用高脂飼料喂養(yǎng)最后成功建立了高血壓伴高脂血癥大鼠模型，也為后人研究高血壓伴高脂血癥提供了參考思路。

本觀察結(jié)果顯示，調(diào)脂湯對(duì)高血壓伴高脂血癥大鼠的影響：血壓如表1所示，治療前3組造模組的收縮壓明顯低于SHR空白對(duì)照組，考慮是受到高脂飼料中丙硫氧嘧啶的影響，故在造模后給藥期間將高脂飼料換成無丙硫氧嘧啶的高脂飼料2號(hào)。在治療第2周時(shí)調(diào)脂湯低劑量組和高劑量組的收縮壓明顯低于模型組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。且此統(tǒng)計(jì)學(xué)差異一直保持到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。說明調(diào)脂湯對(duì)于高血壓伴高脂血癥大鼠具有降低其收縮壓的效果。血脂在治療4周后，調(diào)脂湯高劑量組與HLSHR模型組相比，結(jié)果表明高劑量的調(diào)脂湯在降低LDLC、TC療效明顯，但在TG、HDL-C的指標(biāo)上并無明顯效果，且低劑量組的指標(biāo)雖然較模型組有所下降，但是并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。故可推斷調(diào)脂湯對(duì)于高脂血癥的降脂效果可能存在劑量關(guān)系。

基于調(diào)脂湯所具有的較好的降壓降脂效果，后期研究可以在細(xì)胞和分子層面進(jìn)一步探索其降壓降脂的物質(zhì)基礎(chǔ)機(jī)制。

4 參考文獻(xiàn)

[1]馬曄琳,姚惠,張偉娟,等.血脂異常人群中醫(yī)體質(zhì)分布規(guī)律及合并癥研究[J].浙江中醫(yī)雜志,2017,52(6)：402-403.

[2]翁春艷,唐曉鴻,袁洪,等.高血壓合并高脂血癥對(duì)血管早期病變的影響[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2012,20(1)：52-56.

[3]李建英,鄭霞,張麗珍.談中藥對(duì)高血脂的防治[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(6)：161-162.

[4]施海婷.中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓合并高血脂臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(12)：8-10.

[5]姜春玲,原佺.他汀類藥物的副作用與臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(1)：193-194.