一種新型蜂蜜敷料促創(chuàng)面愈合的實驗研究*

閔重函 周 瑛 錢 萍 陳平泉 嚴世貴 張洪美

1 浙江省嘉興市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 嘉興 314001

2 浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 浙江 杭州 310009

3 中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院 北京 100102

蜂蜜作為一味古老的中藥材，很早就被運用于臨床，對中醫(yī)外科和骨傷科而言，其促進傷口愈合的治療作用已逐漸被發(fā)掘。本次研究旨在對比新型蜂蜜敷料和傳統(tǒng)蜂蜜敷料促傷口愈合的效果，以及不同制劑濃度的蜂蜜對創(chuàng)面愈合的影響。

1 資料與方法

1.1 藥物劑型：將蜂蜜（符合GB14963-2011）經制藥工藝濃縮制作為常溫下的無菌實驗制劑，一種是內含0.14～2.00mm大小粒的蜂蜜結晶的混懸液A；另一種是不含結晶顆粒的黏稠液B，外觀類似于市售蜂蜜。

1.2 敷料制作：傳統(tǒng)蜂蜜敷料：制作方法類似于凡士林紗布。將蜂蜜與石蠟油按100∶5的比例配制后，加熱溶解使其充分混合。將脫脂紗布按臨床需要制成不同規(guī)格，將毛邊撕掉后放于密閉的不銹鋼或鋁儲物盒內，厚度不超過1.3cm。將蜂蜜與石蠟油的混合液倒入盛有備好紗布的儲物盒內，完全浸沒紗布。將儲物盒放入干熱滅菌器進行滅菌，160℃，2小時。滅菌結束后，待溫度降到40℃開箱，傳統(tǒng)蜂蜜敷料制備完成。新型蜂蜜敷料：本次研制的特殊結構敷料，由高吸水性樹脂（由淀粉和聚丙烯酸鹽組成）及多種材料制成，類似于大號創(chuàng)面敷貼外觀，創(chuàng)面接觸層直接涂抹蜂蜜2～3mm。

1.3 實驗分組：按制劑情況分為使用新型結構敷料的A組（液A）、B組（液B），傳統(tǒng)蜂蜜敷料制備的C組（使用液B，換藥前紗布敷料于注射用水中浸泡3～5s，稀釋蜂蜜濃度）、D組（使用液B），以及E組（空白對照組，凡士林紗布覆蓋創(chuàng)面）。

1.4 實驗方法：將150例雄性大鼠（由嘉興學院醫(yī)學院提供，清潔級，10周齡，體重181.39±12.63g，無個體體重差異）隨機分入各組，每組30只。各組大鼠均單籠飼養(yǎng)，定時喂食，不限水。分別監(jiān)測實驗操作前1天空腹及餐后血糖。實驗當天，空腹8小時后均以水合氯醛腹腔麻醉，背部廣泛剃毛，常規(guī)消毒，用專業(yè)打孔器于大鼠背部脊柱左側相同位置打孔（直徑2cm），深及筋膜層，止血后以無菌紗布包扎，1天后創(chuàng)面有肉芽組織變化，基礎瘡瘍模型制備成功。制備成功第2天起，所有大鼠均每天固定后換藥，去除創(chuàng)面分泌物及壞死組織，常規(guī)碘伏消毒，生理鹽水擦拭創(chuàng)面，無菌紗布拭干后分別使用相應分組的藥物敷料蓋創(chuàng)面，然后包扎固定。

1.5 指標測定：①測定換藥第1天、第4天、第8天、第12天、第16天、第20天實驗大鼠外周空腹及換藥后餐后血糖。采血時去除鼠尾尖端少許，收集血樣，由同一臺血糖監(jiān)測儀（ACCU-CHEK Performa，Roche）以試紙法測定血糖。②選取換藥第1天、第4天、第8天A、B、D三組創(chuàng)面表層蜂蜜，放入數(shù)顯蜂蜜波美度計（陸恒生物，CNF92），測量各組的波美度，即間接反映創(chuàng)面的蜂蜜濃度。③局部瘡瘍在放置比例尺后拍攝平面照片，將照片導入Auto CAD軟件，計算不規(guī)則創(chuàng)面面積。

1.6 統(tǒng)計學方法：所得數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件，組內比較采用重復測量資料的單因素方差分析檢驗，組間兩兩比較采用Bonferroni配對t檢驗。

2 結果

所有創(chuàng)面經換藥逐漸愈合，未有顯著不良反應發(fā)生，截止第20天，予大鼠稱重結果為178.94±11.57g，與初始體重無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.1 各組創(chuàng)面面積變化情況比較：各組創(chuàng)口面積均隨時間進行性縮小，呈加速趨勢。組間比較，換藥第1天、第4天，創(chuàng)面面積變化無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），第8天開始，A、B組創(chuàng)面愈合速度比其他組快，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；D組較A、B組慢，但較C、E組快；C、E組愈合速度最慢，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 各組血糖測量結果比較：組內各觀察點血糖值不隨時間變化而出現(xiàn)差異性，組間比較也無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），反映出無論外用蜂蜜濃度如何，均不會導致大鼠空腹或餐后血糖異常。見表2。

表1 各組創(chuàng)面面積變化情況比較（-x±s，cm2）

表2 各組空腹和餐后血糖情況比較（-x±s，mmol/L）

2.3 A、B、D組創(chuàng)面蜂蜜波美度比較：見表3。

表3 A、B、D組創(chuàng)面蜂蜜波美度比較（-x±s，°Bé）

3 討論

蜂蜜的藥用價值一直被典籍零散記錄，并沿用至今。其入藥始載于《神農本草經》，被認為有滋陰潤燥、補虛潤肺、解毒的作用?！侗静菅芰x》認為蜂蜜不僅可以解毒止痛，外用還可治療口瘡、瘡瘍、燒傷、燙傷等多種外傷疾病。目前研究認為[1]，蜂蜜可以破壞創(chuàng)面組織上細菌形成的有抵抗作用的生物膜，殺滅有害細菌，減少創(chuàng)面感染，加速軟組織愈合。

新型敷料結構分為6層，最外層Ⅵ是彈性纖維，可適當擴張、臌脹，增加吸水容積。內側第Ⅴ層起防水作用，主要阻止內側水液穿透。Ⅳ層是吸水層，由淀粉和丙烯酸鹽聚合物構成，穩(wěn)定性好，有鎖水功能。Ⅲ層含有密集超細纖維，可通過毛細原理將水分或滲出液導入IV層。Ⅱ層最內側是聚乙烯打孔膜，在打孔膜表面涂抹蜂蜜，可在創(chuàng)面表層形成由蜂蜜填充的腔隙。打孔膜上孔隙的倒漏斗樣設計能減少滲出液倒流。Ⅱ至Ⅳ層間為波浪樣交錯結構，增加接觸面積，同時層內含有肝素鋰或乙二胺四乙酸，防止血漿蛋白凝固堵塞孔道。Ⅰ層是最內層，在敷料結構上起到中介作用，創(chuàng)面組織液的滲出稀釋和吸水層的濃縮作用，使敷料內部形成一個單向的內引流，保證蜂蜜的濃度。從創(chuàng)面蜂蜜波美度的分析可見，經制藥濃縮的原液涂抹在創(chuàng)面一天后都存在不同程度的稀釋，但A、B兩組由于新型敷料的作用，創(chuàng)面蜂蜜濃度和原液接近，且保持穩(wěn)定，不隨時間延長而出現(xiàn)差異性，傳統(tǒng)敷料的D組蜂蜜濃度則不能保證，稀釋程度較大，后期出現(xiàn)濃度升高的情況，考慮為創(chuàng)面向愈、滲出減少所致?？梢酝茢?，若作用于面積較大或組織液持久滲出的創(chuàng)面，新型蜂蜜敷料更有使用價值。

研究顯示，在外傷創(chuàng)面的愈合過程中，A、B、D組的創(chuàng)面愈合速度較C、E組快，說明高濃度蜂蜜外敷確有促進創(chuàng)面愈合的作用，而蜂蜜稀釋液則沒有促進效果。A、B組愈合速度較D組快，說明新型蜂蜜敷料比傳統(tǒng)型更有優(yōu)勢，而A、B組內比較無統(tǒng)計學意義，說明使用的蜂蜜在創(chuàng)面濃度到達一定程度后其促愈合作用不再隨藥物濃度升高而進一步提高，即存在所謂的“天花板效應”。研究還表明，使用外用藥物下各組大鼠血糖無差異性改變，提示對于基礎血糖異常病例使用高濃度蜂蜜外治瘡瘍仍然是安全可行的。

綜上所述，新型蜂蜜敷料直接外用于創(chuàng)面，既可以促進愈合、通暢引流、減少感染，也不會造成血糖異常波動，值得推廣。

4 參考文獻

[1]Kucisec-Tepes N.The role of antiseptics and strategy of biofilm removal in chronic wound[J].Acta Med Croatica，2016，70（1）：33-42．