復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的預(yù)后研究

何偉娜 張衛(wèi)華 安玉姬 宋鵬遠(yuǎn) 張 振 龐 敏 盛立軍

三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是孕激素受體(progesterone receptor，PR)、雌激素受體(estrogen receptor，ER)和人類表皮生長(zhǎng)因子-2(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)均檢測(cè)為陰性表達(dá)的乳腺癌，主要發(fā)病群體是絕經(jīng)前年輕乳腺癌患者[1]。TNBC的發(fā)病率較高，占全部乳腺癌患者的10.0%～20.8%，并且三陰性乳腺癌具有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性，容易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。與一般乳腺癌比較，TNBC更具有臨床侵襲行為[2]。有研究表明，TNBC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高，其轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)在3年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)高峰值[3]。三陰性乳腺癌的細(xì)胞增殖指數(shù)比較高，其中位腫瘤直徑大小為2 cm，50%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。TNBC與其他類型的乳腺癌相比較，TNBC的預(yù)后較差，并具有特殊的臨床病理特征和生物學(xué)行為[4]，并且該病復(fù)發(fā)迅速，1～3年是復(fù)發(fā)高峰，5年內(nèi)是死亡高峰。本文旨在對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌婦女的預(yù)后進(jìn)行研究[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年1月于我院接受治療的并在治療過(guò)程中或治療完成后發(fā)生首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的三陰乳腺癌患者，共152例。患者初次診斷中位隨訪時(shí)間為22.1(3.1～49.6)月，首次診斷年齡為(41.6±12.7)歲；腫瘤進(jìn)展的中位時(shí)間為18.9(10.2～41.6)月。本次選取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象均滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：①已確認(rèn)為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者。②患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。另外，若免疫組化結(jié)果顯示腫瘤細(xì)胞核著色<1%，則PR、ER定義為陰性。若免疫組化結(jié)果顯示+或0，則Her-2定義為陰性；若免疫組化結(jié)果顯示為++，則應(yīng)該熒光復(fù)位雜交確認(rèn)基因無(wú)擴(kuò)增。

1.2 治療方法

所有的患者除了均接受手術(shù)治療和輔助治療。手術(shù)治療方式包括根治術(shù)、改良根治術(shù)和保乳術(shù)(切除乳腺區(qū)段并清掃側(cè)腋窩淋巴結(jié))。輔助化療方案有4類：①AC-T方案；②AT方案；③TC方案；④TP方案。手術(shù)后給予輔助放療的標(biāo)準(zhǔn)為：①患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥3的T1/T2；②患者腫瘤已侵襲胸壁或乳腺皮膚，或原發(fā)腫瘤直徑較大，最大≥5 cm；③腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較廣，即≥4枚；④患者接受的是保留乳房的手術(shù)。單模式治療是指患者只接受一個(gè)模式的治療；多模式治療指患者腫瘤進(jìn)展后接受多種模式的治療；支持治療指患者腫瘤進(jìn)展后沒(méi)有接受化療和手術(shù)治療，只是接受了營(yíng)養(yǎng)支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

分析患者首次診斷以及進(jìn)展中治療時(shí)臨床病理特征與復(fù)發(fā)后生存時(shí)間的關(guān)系，分析復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的預(yù)后。

1.4 隨訪

采用電話、信件或門診復(fù)診的形式進(jìn)行隨訪，患者確診日期作為隨訪的第1天，截止日期為2015年8月。隨訪項(xiàng)目：①每年1～2次胸腹部CT；②每3個(gè)月進(jìn)行1次體檢和記錄病史，共持續(xù)3年；③每月1次患者進(jìn)行乳腺自查；④1年1次或2年1次進(jìn)行骨掃描，用以檢查是否出現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移?；颊邚拇_診后第1天至第1次進(jìn)展時(shí)間為腫瘤的進(jìn)展時(shí)間，首次進(jìn)展時(shí)間至末次隨訪時(shí)間為進(jìn)展后生存時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，進(jìn)展后生存情況采用Kaplan-Meier進(jìn)行分析，治療方式預(yù)后分析和生存率的比較采用log-lank進(jìn)行檢驗(yàn)，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者首次診斷臨床病理特征與復(fù)發(fā)后生存時(shí)間的關(guān)系

在確診的152例患者中，中位隨訪時(shí)間為22.1(3.1～49.6)月，首次診斷年齡為(41.6±12.7)歲。結(jié)果顯示患者病理組織類型、手術(shù)方式、接受輔助放射治療、月經(jīng)狀態(tài)對(duì)復(fù)發(fā)后患者生存的時(shí)間影響不大(P>0.05)，而患者年齡、最大腫瘤直徑對(duì)預(yù)后的影響較大(P<0.05)。見表1。

表1 患者首次診斷臨床病理特征和復(fù)發(fā)后生存時(shí)間分析

2.2 患者進(jìn)展中治療情況與復(fù)發(fā)生存時(shí)間分析

腫瘤進(jìn)展的中位時(shí)間為18.9(10.2～41.6)月，其中有37例(24.3%)患者發(fā)生了局部復(fù)發(fā)，115例患者(75.7%)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。另外，患者復(fù)發(fā)部位單個(gè)較多，患者軟組織轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的幾率較大?；颊吣[瘤復(fù)發(fā)形式、出現(xiàn)軟組織轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移對(duì)預(yù)后的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者初始年齡、疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移部位的個(gè)數(shù)對(duì)預(yù)后的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者進(jìn)展中治療情況與復(fù)發(fā)生存時(shí)間分析

2.3 患者治療方式與存活率和復(fù)發(fā)生存時(shí)間分析

進(jìn)展后有74例(48.6%)患者接受單一模式治療，50例(36.2%)患者接受多模式治療，28例(15.2%)患者接受支持治療。結(jié)果顯示接受多模式治療患者存活率較高。不同的治療模式對(duì)患者的預(yù)后影響較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者治療方式與存活率和復(fù)發(fā)生存時(shí)間分析

注：*表示有患者發(fā)生死亡，不足以估計(jì)95%的置信區(qū)間。

3 討論

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率成上升趨勢(shì)，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，乳腺癌發(fā)病率占全身惡性腫瘤的7%～10%，而三陰乳腺癌(metastatic recurrent triple-negative breast cancer，mrTNBC)是乳腺癌的一種，占全部乳腺癌患者的10.0%～20.8%[6]。三陰性乳腺癌的侵襲能力強(qiáng)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性高，其預(yù)后較差，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，mrTNBC越來(lái)越引起人們的重視[7]。

mrTNBC特指人表皮生長(zhǎng)因子受體2、孕激素受體和雌激素受體均為陰性的乳腺癌。本次研究首先對(duì)患者首次診斷臨床病理特征和復(fù)發(fā)后生存時(shí)間分析，確診的152例患者中，中位隨訪時(shí)間為50.1月，首次診斷年齡為51歲。分析結(jié)果顯示患者年齡、病理組織類型、手術(shù)類型、接受輔助放射治療、月經(jīng)狀態(tài)對(duì)復(fù)發(fā)后腫瘤生存的時(shí)間影響不大(P>0.05)，而患者體內(nèi)最大腫瘤直徑、淋巴結(jié)狀況對(duì)預(yù)后的影響較大(P<0.05)。婦女小于40歲復(fù)發(fā)后生存時(shí)間較大于40歲婦女長(zhǎng)，這可能是因?yàn)槟贻p人的生產(chǎn)旺盛，激素水平活躍，抗癌機(jī)制功能較強(qiáng)[8]。另外研究提示最大腫瘤直徑是影響預(yù)后的重要因素，提示盡早治療[9]。對(duì)患者進(jìn)展中治療情況與復(fù)發(fā)生存時(shí)間分析，腫瘤進(jìn)展的中位時(shí)間為18.9月，其中有37例(24.3%)患者發(fā)生了局部復(fù)發(fā)，115例患者(75.7%)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。另外，患者轉(zhuǎn)移部位單個(gè)較多，患者軟組織轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的幾率較大?；颊呒膊o(wú)進(jìn)展時(shí)間、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)部位的個(gè)數(shù)對(duì)預(yù)后的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)患者進(jìn)展后治療情況與復(fù)發(fā)生存時(shí)間分析發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展后有74例(48.6%)患者接受單一模式治療，50例(36.2%)患者接受多模式治療，28例(15.2%)患者接受支持治療，另外接受多模式治療患者存活率較高。不同的治療模式對(duì)患者的預(yù)后影響較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究表示，手術(shù)是唯一可能治愈乳腺癌的方法，改良乳腺癌根治術(shù)是目前最常采用的標(biāo)準(zhǔn)乳腺癌手術(shù)方式[10]。但由于保乳手術(shù)不僅考慮到患者的生存率和復(fù)發(fā)率，還兼顧了術(shù)后形體上的美容，越來(lái)越成為歐美國(guó)家早期乳腺癌的首選方式，這將成為我院今后的研究方向[11]。

綜上所述，三陰性乳腺癌占乳腺癌的比例較高，具有特殊的臨床病理特征且預(yù)后較差，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。研究顯示多模式治療的預(yù)后比單一模式治療和支持治療好，如何在此基礎(chǔ)上改善患者的預(yù)后，需要我們進(jìn)行進(jìn)一步的研究。