白利杰 史 磊 馮謝敏 楊潤(rùn)紅
伴有腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者占總數(shù)的30%~50%,其生存質(zhì)量及生存期受到了極大程度的不良影響。如果患者有腦轉(zhuǎn)移發(fā)生而沒有得到特殊治療,那么其就只有4周的中位生存時(shí)間[1]。激素、外照射放療等是臨床治療腦轉(zhuǎn)移病變過程中通常采用的方法,必要的情況下依據(jù)患者的實(shí)際病情給予其化療聯(lián)合靶向治療的全身治療,但是現(xiàn)階段,臨床還沒有統(tǒng)一最佳的治療方法[2]。本研究比較了非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤實(shí)施替莫唑胺聯(lián)合放射治療與單獨(dú)放射治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
對(duì)我院2013年1月至2016年1月收治的60例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌,均經(jīng)CT或MRI檢查確診為單純腦轉(zhuǎn)移瘤,預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上;排除標(biāo)準(zhǔn):將其他病種引發(fā)的腦轉(zhuǎn)移瘤、有肝腎功能異常、治療前有顯著腦水腫等患者排除在外。依據(jù)治療方法將這些患者分為替莫唑胺聯(lián)合放射治療組(聯(lián)合治療組,n=30)和單獨(dú)放射治療組(單獨(dú)治療組,n=30)兩組。聯(lián)合治療組患者中男性18例,女性12例,年齡38~72歲,平均(55.3±9.4)歲。病理類型:22例為腺癌,6例為鱗癌,2例為腺鱗癌;腦轉(zhuǎn)移數(shù)目:8例為1個(gè),17例為2~3個(gè),5例為4個(gè)及以上。單獨(dú)治療組患者中男性17例,女性13例,年齡39~72歲,平均(56.1±9.5)歲。病理類型:20例為腺癌,7例為鱗癌,3例為腺鱗癌;腦轉(zhuǎn)移數(shù)目:9例為1個(gè),15例為2~3個(gè),6例為4個(gè)及以上。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
單獨(dú)治療組患者接受單獨(dú)放射治療,首先對(duì)患者全腦進(jìn)行CT掃描模擬定位,層厚為3 mm,然后將照射范圍勾畫在CT圖像上,全腦組織定義為臨床靶區(qū),同時(shí)對(duì)重要鄰近組織進(jìn)行保護(hù),如眼睛、視神經(jīng)等,對(duì)各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行嚴(yán)格矯正后開始給予患者放射治療,應(yīng)用6M VX線照射,CT定位時(shí)的體位即為患者體位,給予患者全腦放射治療過程中將水平野左右對(duì)穿照射法充分利用起來(lái),每次2 Gy,每天1次,每周5次,將總照射劑量控制在40 Gy以內(nèi);聯(lián)合治療組患者接受替莫唑胺聯(lián)合放射治療,放射治療方法同上,同時(shí)讓患者口服75 mg/m2/d替莫唑胺(50 mg/粒,生產(chǎn)廠家:江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060880)化療,每天2次,直到完成放療。治療過程中依據(jù)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況給予其有針對(duì)性的處理。
依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),如果治療后患者的腫瘤完全消失,持續(xù)至少4周,沒有出現(xiàn)新病灶,則評(píng)定為完全緩解;如果治療后患者的腫瘤體積縮小1/2以上,持續(xù)至少4周,沒有出現(xiàn)新病灶,則評(píng)定為部分緩解;如果治療后患者的腫瘤體積縮小1/2以下,或增大1/4以下,持續(xù)至少4周,沒有出現(xiàn)新病灶,則評(píng)定為疾病穩(wěn)定;如果治療后患者的腫瘤體積增大1/4以上,出現(xiàn)新病灶,則評(píng)定為疾病進(jìn)展[3]。
依據(jù)WHO抗癌藥物分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)定,共分為Ⅰ~Ⅳ度[4]。同時(shí),對(duì)兩組患者的中位復(fù)發(fā)時(shí)間、中位生存時(shí)間及1年生存情況進(jìn)行觀察和記錄。
兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具體見表1。
表1 兩組患者一般資料比較(例,%)
聯(lián)合治療組患者的總緩解率[87.5%(26/30)]顯著高于單獨(dú)治療組[73.3%(22/30)](P<0.05),見表2。
表2 兩組患者的臨床療效比較(例,%)
兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[53.3%(16/30)、46.7%(14/30)]之間差異不顯著(P>0.05),見表3。
表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例,%)
聯(lián)合治療組患者的中位復(fù)發(fā)時(shí)間、中位生存時(shí)間均顯著長(zhǎng)于單獨(dú)治療組(P<0.05),1年生存率23.3%(7/30)顯著高于單獨(dú)治療組10.0%(3/30)(P<0.05),具體見表4。
表4 兩組患者的中位復(fù)發(fā)時(shí)間、中位生存時(shí)間及1年生存情況比較
病程發(fā)展中有腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的顱外惡性腫瘤患者占總數(shù)的25%~40%左右,肺癌、惡性黑色素瘤、腎癌等較為常見,其中64%為肺癌[5]。雖然臨床一直在對(duì)腦轉(zhuǎn)移癌治療療效的改善方法進(jìn)行探索,但是均具有極差的預(yù)后,沒有控制顱內(nèi)病變導(dǎo)致其復(fù)發(fā)而死亡的患者占總數(shù)的30%~50%[6]。在腦轉(zhuǎn)移的治療中,全腦照射是臨床采用的常規(guī)方式,其較單純對(duì)癥處理更能有效延長(zhǎng)患者的中位生存時(shí)間。但是,由于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者存在血腦屏障,因此目前臨床還沒有統(tǒng)一全腦照射治療同步化療的療效[7]。
血腦屏障是1個(gè)調(diào)節(jié)界面,存在于腦與脊髓內(nèi)的神經(jīng)組織及毛細(xì)血管之間,組成成分為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、基底膜、毛細(xì)血管,具有獨(dú)特的酶學(xué)及形態(tài)學(xué)特征。血液中的物質(zhì)在細(xì)胞緊密連接的情況下無(wú)法通過細(xì)胞連接中的空隙[8]。很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究均證實(shí)[9-11],很難從血腦屏障通過的化療效果占較大比例。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[12],正常腦脊液順鉑濃度/血濃度×100%=2.5%。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13],如果患者沒有腦轉(zhuǎn)移,那么給予其靜脈應(yīng)用順鉑幾乎測(cè)不到腦脊液中的順鉑濃度。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者提出[14],腦腫瘤已經(jīng)破壞了患者的血腦屏障,很多化療藥物均能夠從血腦屏障通過。此外,全腦放療能夠?yàn)榭拱┧幬飶难X屏障透過提供良好的前提條件。
替莫唑胺屬于1種新型口服烷化劑,口服具有較高的生物利用度,能夠從血腦屏障較為順利地透過,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有較高的血藥濃度,主要在腦膠質(zhì)瘤的治療中應(yīng)用[15]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[16-18],在腦轉(zhuǎn)移瘤特別是肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療中,替莫唑胺聯(lián)合放療治療的臨床抗癌活性、耐受性等均較高,和單純放療相比更能促進(jìn)患者完全緩解率及部分緩解率的提升。本研究結(jié)果表明,聯(lián)合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨(dú)治療組(P<0.05),中位復(fù)發(fā)時(shí)間、中位生存時(shí)間均顯著長(zhǎng)于單獨(dú)治療組(P<0.05),1年生存率顯著高于單獨(dú)治療組(P<0.05),但兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率之間的差異不顯著(P>0.05),和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。
總之,非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤實(shí)施替莫唑胺聯(lián)合放射治療的效果較單獨(dú)放射治療好,值得推廣。