小細(xì)胞肺癌患者治療前后癌性標(biāo)志物的臨床表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性分析

劉 飛 賈鑑慧 孫麗萍 張燕妮

小細(xì)胞肺癌，在肺癌中是一個(gè)比較特殊的種類，特點(diǎn)是生長迅速、侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移，最主要的治療措施分為手術(shù)、化療和放療三類[1-2]。但是由于個(gè)體因素差異，不同人體的小細(xì)胞癌不同，也導(dǎo)致些許患者的療效和預(yù)后都存在著一定的差異，因此對(duì)患者預(yù)后和療效的評(píng)估在治療的過程中具有重大意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年12月在本院接受放療的小細(xì)胞肺癌患者80例，患者平均年齡(58.94±1.2)歲，其中男性患者57例，女性28例。治療前1周及治療后4周對(duì)所有患者進(jìn)行采血，檢測其體內(nèi)NSE、CYFRA21-1、CEA的含量。按照3種標(biāo)志物的含量將80例患者分為CAE正常組，CAE升高組； CYFRA21-1正常組，CYFRA21-1升高組；NSE正常組，升高組。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡需>18～80歲，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)支持為小細(xì)胞肺癌患者，具有完整的病理資料，分期為局限期，化療術(shù)后有相關(guān)腫瘤物殘留，所有患者行4～6周期EP方案治療，患者依從性較好，隨后行原發(fā)病灶及淋巴引流區(qū)三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療，同步順鉑增敏處理，知情并且同意參加這次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前嚴(yán)重心腎功能不全患者，存在發(fā)熱或感染及血象較低患者，初次化療前1周內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測或檢測指標(biāo)不齊全，患者既往有胸部放療史。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

RECIST 1.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為四類[3]：疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大直徑之和增大未達(dá) PD 或 縮小未達(dá) PR； 部分緩解(PR)：靶病灶的最大徑之和減少應(yīng)大于30%,且應(yīng)保持4周；疾病進(jìn)展(PD：出現(xiàn)新病灶或者靶病灶的最大徑之和至少增加20%以上；完全緩解(CR)：新病灶不再出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物含量都處在正常范圍之內(nèi)，靶病灶幾乎完全消失，并且這種現(xiàn)象保持了4 周以上。近期療效則以CR+PR+SD統(tǒng)計(jì)為疾病控制率(DCR)，以 CR+PR 統(tǒng)計(jì)為有效率(RR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，比較有效率和疾病控制率時(shí)，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物異常與否對(duì)近期療效的影響

CEA升高組和正常組比較，RR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DCR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NSE 升高組和正常組的有效率和疾病控制率相比較，差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)比CYFRA21-1正常組和升高組的有效率和疾病控制率，其值的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知NSE 的升高以及CEA 的升高不利于疾病控制。見表1。

表1 治療前CEA、NSE、CYFRA21-1水平對(duì)療效的影響(例，%)

2.2 治療后小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物異常與否對(duì)近期療效的影響

CEA正常組DCR和RR與CEA升高組相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NSE升高組和正常組的疾病控制率及有效率相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CYFRA21-1 升高組與正常組相比，2組間的RR 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組間DCR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 NSE、CYFRA21-1、CEA水平對(duì)患者預(yù)后的分析

治療前：NSE正常組的中位生存期為13.9個(gè)月，升高組的中位生存期為10.7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CYFRA21-1正常組的中位生存期為14個(gè)月，升高組的中位生存期為11.2個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CEA正常組的中位生存期為14.1個(gè)月，升高組的中位生存期為12.2個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后：NSE正常組的中位生存期為12.9個(gè)月，升高組為9.4個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CYFRA21-1正常組的中位生存期為12.3個(gè)月，升高組的中位生存期為12個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA正常組的中位生存期為14.2個(gè)月，升高組的中位生存期為13.6個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果可知，NSE異常會(huì)對(duì)患者預(yù)后造成一定影響。

表2 治療后CEA、NSE、CYFRA21-1水平對(duì)療效的影響(例，%)

3 討論

腫瘤是一種終身性和全身性的疾病，在不同患者身上也具有比較大的差異，作為小細(xì)胞癌患者，其生存周期可以是僅僅數(shù)月，也可達(dá)數(shù)年[4-6]。因此研究影響小細(xì)胞癌療效的因素極為重要，目前通用的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是RECIST1.1。

與肺癌有關(guān)的幾種主要標(biāo)志物有CYFRA21-1、CA125、NSE、SCC、CEA等，敏感性以及特異性在此類標(biāo)志物中比較缺乏，現(xiàn)如今，更多將其應(yīng)用在對(duì)早期復(fù)發(fā)的監(jiān)視以及提示預(yù)后。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在小細(xì)胞癌中，NSE 的水平最高，從而被認(rèn)為具有特異性。盡管如此，在臨床上可發(fā)現(xiàn)患有小細(xì)胞肺癌的患者，NSE、CEA、CYFRA21-1 的含量均為升高狀態(tài)而NSE含量升高較為顯著。因此本研究則選取了CEA、NSE、CYFRA21-1三類腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測，通過觀察小細(xì)胞肺癌患者治療前后的變化來分析其對(duì)患者的療效和預(yù)后的評(píng)價(jià)價(jià)值，并判斷能否通過實(shí)驗(yàn)更進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。本次試驗(yàn)中，我們收集2013年至2016年在本院接受治療的80例小細(xì)胞肺癌患者的相關(guān)資料，該80名患者均接受了4～6個(gè)周期的EP方案化療。CEA是一種血清酸性糖蛋白，作為腫瘤標(biāo)志物的一種，它在臨床上早期就已得到較廣泛應(yīng)用，并且很早就應(yīng)用在肺癌的檢測中，在早期診斷非小細(xì)胞肺癌中也有很大的參考價(jià)值。CEA 水平的變化能夠較好地反映患者病情轉(zhuǎn)移、進(jìn)展以及預(yù)后和治療效果的相關(guān)情況。正常細(xì)胞惡化時(shí)會(huì)生出CYFRA21-1，它是一種惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白。CYFRA21-1的含量在鱗癌、腺癌等腫瘤組織中會(huì)出現(xiàn)升高。相關(guān)研究表明，放療后 CYFRA21-1的含量在晚期非小細(xì)胞肺癌中的變化在療效的評(píng)價(jià)中有較高的臨床價(jià)值，且CYFRA21-1升高的患者比降低的患者療效要差[7]。NSE作為一種神經(jīng)特異性烯醇化酶，它的含量在小細(xì)胞肺癌患者的血清中通常較高，同時(shí)它也具備較強(qiáng)的特異性和敏感性，NSE在治療前后對(duì)疾病控制率和有效率都有一定影響，其含量升高不利于疾病控制，在預(yù)后的相關(guān)分析中也顯示出NSE 的升高對(duì)預(yù)后不利。

綜上所述，放療后的療效評(píng)估可以依靠治療前所檢測的CEA和 NSE 的水平和治療后所檢測的CYFRA21-1和NSE的水平。除此之外，相比于只檢測一項(xiàng)指標(biāo)，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可能在評(píng)價(jià)肺癌預(yù)后中起到更大的作用。