劉 飛 賈鑑慧 孫麗萍 張燕妮
小細(xì)胞肺癌,在肺癌中是一個(gè)比較特殊的種類,特點(diǎn)是生長迅速、侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移,最主要的治療措施分為手術(shù)、化療和放療三類[1-2]。但是由于個(gè)體因素差異,不同人體的小細(xì)胞癌不同,也導(dǎo)致些許患者的療效和預(yù)后都存在著一定的差異,因此對(duì)患者預(yù)后和療效的評(píng)估在治療的過程中具有重大意義。
選擇2013年1月至2016年12月在本院接受放療的小細(xì)胞肺癌患者80例,患者平均年齡(58.94±1.2)歲,其中男性患者57例,女性28例。治療前1周及治療后4周對(duì)所有患者進(jìn)行采血,檢測其體內(nèi)NSE、CYFRA21-1、CEA的含量。按照3種標(biāo)志物的含量將80例患者分為CAE正常組,CAE升高組; CYFRA21-1正常組,CYFRA21-1升高組;NSE正常組,升高組。
納入標(biāo)準(zhǔn):患者年齡需>18~80歲,經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)支持為小細(xì)胞肺癌患者,具有完整的病理資料,分期為局限期,化療術(shù)后有相關(guān)腫瘤物殘留,所有患者行4~6周期EP方案治療,患者依從性較好,隨后行原發(fā)病灶及淋巴引流區(qū)三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療,同步順鉑增敏處理,知情并且同意參加這次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):治療前嚴(yán)重心腎功能不全患者,存在發(fā)熱或感染及血象較低患者,初次化療前1周內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測或檢測指標(biāo)不齊全,患者既往有胸部放療史。
RECIST 1.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為四類[3]:疾病穩(wěn)定(SD):靶病灶最大直徑之和增大未達(dá) PD 或 縮小未達(dá) PR; 部分緩解(PR):靶病灶的最大徑之和減少應(yīng)大于30%,且應(yīng)保持4周;疾病進(jìn)展(PD:出現(xiàn)新病灶或者靶病灶的最大徑之和至少增加20%以上;完全緩解(CR):新病灶不再出現(xiàn),且腫瘤標(biāo)志物含量都處在正常范圍之內(nèi),靶病灶幾乎完全消失,并且這種現(xiàn)象保持了4 周以上。近期療效則以CR+PR+SD統(tǒng)計(jì)為疾病控制率(DCR),以 CR+PR 統(tǒng)計(jì)為有效率(RR)。
采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析,比較有效率和疾病控制率時(shí),應(yīng)用卡方檢驗(yàn),P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
CEA升高組和正常組比較,RR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,DCR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;NSE 升高組和正常組的有效率和疾病控制率相比較,差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)比CYFRA21-1正常組和升高組的有效率和疾病控制率,其值的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知NSE 的升高以及CEA 的升高不利于疾病控制。見表1。
表1 治療前CEA、NSE、CYFRA21-1水平對(duì)療效的影響(例,%)
CEA正常組DCR和RR與CEA升高組相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);NSE升高組和正常組的疾病控制率及有效率相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CYFRA21-1 升高組與正常組相比,2組間的RR 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組間DCR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
治療前:NSE正常組的中位生存期為13.9個(gè)月,升高組的中位生存期為10.7個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CYFRA21-1正常組的中位生存期為14個(gè)月,升高組的中位生存期為11.2個(gè)月,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),CEA正常組的中位生存期為14.1個(gè)月,升高組的中位生存期為12.2個(gè)月,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后:NSE正常組的中位生存期為12.9個(gè)月,升高組為9.4個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CYFRA21-1正常組的中位生存期為12.3個(gè)月,升高組的中位生存期為12個(gè)月,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA正常組的中位生存期為14.2個(gè)月,升高組的中位生存期為13.6個(gè)月,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果可知,NSE異常會(huì)對(duì)患者預(yù)后造成一定影響。
表2 治療后CEA、NSE、CYFRA21-1水平對(duì)療效的影響(例,%)
腫瘤是一種終身性和全身性的疾病,在不同患者身上也具有比較大的差異,作為小細(xì)胞癌患者,其生存周期可以是僅僅數(shù)月,也可達(dá)數(shù)年[4-6]。因此研究影響小細(xì)胞癌療效的因素極為重要,目前通用的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是RECIST1.1。
與肺癌有關(guān)的幾種主要標(biāo)志物有CYFRA21-1、CA125、NSE、SCC、CEA等,敏感性以及特異性在此類標(biāo)志物中比較缺乏,現(xiàn)如今,更多將其應(yīng)用在對(duì)早期復(fù)發(fā)的監(jiān)視以及提示預(yù)后。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,在小細(xì)胞癌中,NSE 的水平最高,從而被認(rèn)為具有特異性。盡管如此,在臨床上可發(fā)現(xiàn)患有小細(xì)胞肺癌的患者,NSE、CEA、CYFRA21-1 的含量均為升高狀態(tài)而NSE含量升高較為顯著。因此本研究則選取了CEA、NSE、CYFRA21-1三類腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測,通過觀察小細(xì)胞肺癌患者治療前后的變化來分析其對(duì)患者的療效和預(yù)后的評(píng)價(jià)價(jià)值,并判斷能否通過實(shí)驗(yàn)更進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。本次試驗(yàn)中,我們收集2013年至2016年在本院接受治療的80例小細(xì)胞肺癌患者的相關(guān)資料,該80名患者均接受了4~6個(gè)周期的EP方案化療。CEA是一種血清酸性糖蛋白,作為腫瘤標(biāo)志物的一種,它在臨床上早期就已得到較廣泛應(yīng)用,并且很早就應(yīng)用在肺癌的檢測中,在早期診斷非小細(xì)胞肺癌中也有很大的參考價(jià)值。CEA 水平的變化能夠較好地反映患者病情轉(zhuǎn)移、進(jìn)展以及預(yù)后和治療效果的相關(guān)情況。正常細(xì)胞惡化時(shí)會(huì)生出CYFRA21-1,它是一種惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白。CYFRA21-1的含量在鱗癌、腺癌等腫瘤組織中會(huì)出現(xiàn)升高。相關(guān)研究表明,放療后 CYFRA21-1的含量在晚期非小細(xì)胞肺癌中的變化在療效的評(píng)價(jià)中有較高的臨床價(jià)值,且CYFRA21-1升高的患者比降低的患者療效要差[7]。NSE作為一種神經(jīng)特異性烯醇化酶,它的含量在小細(xì)胞肺癌患者的血清中通常較高,同時(shí)它也具備較強(qiáng)的特異性和敏感性,NSE在治療前后對(duì)疾病控制率和有效率都有一定影響,其含量升高不利于疾病控制,在預(yù)后的相關(guān)分析中也顯示出NSE 的升高對(duì)預(yù)后不利。
綜上所述,放療后的療效評(píng)估可以依靠治療前所檢測的CEA和 NSE 的水平和治療后所檢測的CYFRA21-1和NSE的水平。除此之外,相比于只檢測一項(xiàng)指標(biāo),多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可能在評(píng)價(jià)肺癌預(yù)后中起到更大的作用。