美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床效果及安全性研究

黃思偉

【摘要】 目的：研究美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院68例帕金森患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)雙盲法，分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各34例。對(duì)照組僅通過(guò)美多巴口服治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索進(jìn)行治療，對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組治療1、2、4、8周后HAMD評(píng)分為（18.71±3.02）、（14.78±2.51）、（13.66±2.19）、（7.33±1.85）分，對(duì)照組分別為（24.66±3.17），（21.47±2.82）、（18.51±3.05）、（13.55±2.31）分，兩組各時(shí)間點(diǎn)HAMD均下降，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療總有效率94.12%，高于對(duì)照組的76.47%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前生理、心理、獨(dú)立性、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境等生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組生理、心理、獨(dú)立性、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境評(píng)分（15.39±3.51），（14.63±2.14）、（16.94±2.65）、（15.31±2.62）、（15.95±2.47）分，對(duì)照組分別為（13.54±2.51）、（12.86±1.93）、（15.32±2.30）、（14.01±2.38）、（14.82±2.51）分，兩組各生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%。低于對(duì)照組的29.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病具有良好的臨床效果，能有效改善患者不良情緒，緩解病情發(fā)展，且治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 美多巴； 普拉克索； 帕金森??； 臨床效果； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）22-00-03

帕金森病是臨床中較常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)漸進(jìn)性退行病變，一般是由于腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元對(duì)視、黑質(zhì)紋狀體減退，引發(fā)多巴胺缺乏，從而發(fā)病[1]?；颊吲R床癥狀表現(xiàn)為行動(dòng)緩慢、情感障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等，大多發(fā)生于老年人，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[2]。臨床中一般通過(guò)美多巴等藥物進(jìn)行治療，雖然該藥物治療帕金森病的短期療效較好，但隨著用藥量的上升，可能會(huì)引發(fā)一系列的并發(fā)癥，患者預(yù)后較差[3]。因此，探索安全、有效的帕金森病治療措施，已經(jīng)成為臨床中的核心課題之一。本次研究采用美多巴聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年12月-2017年12月68例帕金森患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)、運(yùn)動(dòng)減少、步態(tài)姿態(tài)障礙、肌肉僵直及靜止性震顫等癥狀，所有入選患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)系統(tǒng)與認(rèn)知功能障礙；合并心、腎重要器官功能異常；癲癇；內(nèi)分泌疾病。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用隨機(jī)雙盲法，分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各34例。聯(lián)合組中，男18例，女16例；年齡61～77歲，平均（68.69±2.65）歲；病程1～5年，平均（3.05±0.71）年。對(duì)照組中，男19例，女15例；年齡60～75歲，平均（68.21±2.54）歲；病程0.5～5年，平均（3.13±0.66）年。兩組患者基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用美多巴（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930198，上海羅氏制藥有限公司）口服治療，初始劑量62.5 mg/次，2次/d，根據(jù)患者實(shí)際情況，適當(dāng)增加劑量至250 mg/次，3次/d；聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索（注冊(cè)證號(hào)：H20110068，Boehringer Ingelheim International GmbH）治療，初始劑量0.25 mg/次，3次/d，

根據(jù)患者實(shí)際情況，適當(dāng)增加至0.5 mg/次，3次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。HAMD評(píng)分越高，表示患者抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重，<17分為輕度抑郁，17～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。臨床療效分為三個(gè)級(jí)別，顯效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)>50%；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)≥25%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)<25%；總有效=顯效+有效。生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量量表（QOL-100）評(píng)價(jià)患者出院后的生活質(zhì)量，其中包括獨(dú)立能力、心理狀態(tài)、生理健康、周?chē)h(huán)境、社會(huì)關(guān)系，根據(jù)1～5級(jí)評(píng)分，分值越高則說(shuō)明患者生活質(zhì)量越高。得分越高，表示患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2、4、8周，聯(lián)合組HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

帕金森病是臨床中發(fā)生率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，大多為老年人群，不僅降低了患者的生存質(zhì)量，同時(shí)也給家庭、社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力[4]。帕金森病的發(fā)病主要是由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路及中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元異常，抑制多巴胺合成，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)多巴胺、乙酰膽堿失衡。患者臨床癥狀一般表現(xiàn)為機(jī)體運(yùn)動(dòng)障礙、精神障礙等[5]。目前，臨床治療中主要以提高腦內(nèi)多巴胺含量為基本原則，控制病情發(fā)展，改善患者臨床癥狀。美多巴是臨床中治療帕金森病較常用的藥物，屬于受體激動(dòng)劑，主要是通過(guò)興奮多巴胺受體，降低左旋多巴濃度，消除自由基，對(duì)多巴胺神經(jīng)元起到保護(hù)作用，早期療效明顯，能有效改善患者病情[6]。但隨著臨床實(shí)踐的增加發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用美多巴且藥量增加時(shí)，黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)多巴胺的調(diào)節(jié)能力也會(huì)相應(yīng)下降，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，預(yù)后較差[7]。

本次研究采用美多巴聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森病進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療前，兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2、4、8周，聯(lián)合組HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組（P<0.05）。聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺受體激動(dòng)劑的分子結(jié)構(gòu)與多巴胺有一定的相似性，通過(guò)多巴胺受體激動(dòng)劑能對(duì)多巴胺受體進(jìn)行有效的刺激，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，是控制帕金森病進(jìn)一步發(fā)展的重要方法[8]。普拉克索屬于完全多巴胺受體激動(dòng)劑，生物利用度較高，可達(dá)到90%，通過(guò)口服的方式即可完全吸收至最高血藥濃度，療效明顯[9]。另一方面，普拉克索能夠與多巴胺D2、D3受體選擇性結(jié)合，避免了對(duì)多巴胺及黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，有利于緩解病情發(fā)展，改善患者預(yù)后[10]。此外，該藥物還能夠有效疏導(dǎo)帕金森患者的不良心理，樹(shù)立患者對(duì)疾病的自信心，改善患者抑郁心理。本次研究還顯示，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。這是由于長(zhǎng)期服用美多巴，可能會(huì)對(duì)多巴胺受體形成刺激，影響黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞DA調(diào)節(jié)能力，引發(fā)一系列不良反應(yīng)，而通過(guò)聯(lián)合普拉克索的方式，能減少美多巴的用量，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率，起到一定的中和作用[11]。此外，帕金森的病情發(fā)展與患者飲食、生活、用藥習(xí)慣息息相關(guān)，因此臨床治療時(shí)應(yīng)注重對(duì)患者的健康教育，提高患者自主護(hù)理的能力，促進(jìn)患者早日康復(fù)[12]。

綜上所述，美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病具有良好的臨床療效，能有效改善患者不良情緒，緩解病情發(fā)展，且治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-06-14）