血清EB病毒基因、癌胚抗原聯(lián)合鐵蛋白檢測在鼻咽癌診斷中的臨床價值

趙淼　陳曉鴻

【摘要】目的：探討在鼻咽癌（NPC）患者診斷中聯(lián)合檢測血清EB病毒基因（EBV-DNA）、癌胚抗原（CEA）、鐵蛋白（SF）的臨床價值。方法：將2017年1月-2018年3月本院收治的NPC患者80例作為NPC組，另選同期收治的80例良性鼻炎患者作為良性鼻炎組，再抽取80例健康體檢者作為對照組，對三組的EBV-DNA、CEA以及SF進(jìn)行檢測。結(jié)果：NPC組的EBV-DNA、CEA、SF的水平均顯著高于良性鼻炎組與對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；良性鼻炎組的EBV-DNA、CEA、SF的水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度分別為88.89%（64/72）、87.34%（69/79）、81.01%（64/79），單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但單純檢測EBV-DNA的敏感度高于單純檢測CEA、SF（P>0.05）。結(jié)論：對NPC采取血清EB病毒基因、CEA、SF聯(lián)合檢測的敏感度高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】鼻咽癌；EBV-DNA；CEA；SF

Clinical Value of Serum EB Virus Gene，Carcinoembryonic Antigen and Ferritin in Diagnosis of Nasopharyngeal Carcinoma/ZHAO Miao，CHEN Xiaohong.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-137

【Abstract】Objective：To explore the clinical value of serum EB virus gene（EBV-DNA），cancer embryo antigen（CEA） and ferritin（SF） in patients with nasopharyngeal carcinoma（NPC）.Method：From January 2017 to March 2018，80 patients with NPC were treated in our hospital as NPC group，another 80 cases of benign rhinitis treated in the same period were selected as benign rhinitis group，another 80 healthy people were selected as control group，the EBV-DNA，CEA and SF of the three groups were detected.Result：The EBV-DNA，CEA and SF levels of the benign rhinitis group and the control group compared with the NPC group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of EBV-DNA，CEA and SF in the benign rhinitis group were all higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The specificity of EBV-DNA，CEA and SF were respectively 88.89%（64/72），87.34%（69/79），81.01%（64/79）.The specificity comparison of EBV-DNA，CEA and SF was simply detected，the difference was not statistically significant（P>0.05）.However，the sensitivity of EBV-DNA detection was higher than that of CEA and SF（P>0.05）.Conclusion：The sensitivity of serum EB virus gene，CEA and SF in NPC is high and worth promoting.

【Key words】Nasopharyngeal carcinoma；EBV-DNA；CEA；SF

First-authors address：The District Otolaryngology Hospital of Shenzhen Longgang ，Shenzhen 518172，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.035

在耳鼻喉科臨床中，鼻咽癌屬于常見的一種惡性腫瘤疾病，是危害人類身體健康的重要疾病之一，其發(fā)病率在頭頸部腫瘤疾病中居于首位[1-2]。另外，NPC的轉(zhuǎn)移性與侵襲性均比較強(qiáng)，目前在世界各地均呈現(xiàn)出廣泛流行趨勢，而在中國主要發(fā)生在福建、廣東等地[3-4]。為了分析血清EB病毒基因、CEA以及SF聯(lián)合檢測對NPC的診斷價值，本次研究抽取了240例對象進(jìn)行分析，現(xiàn)將具體情況報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料將2017年1月-2018年3月本院收治的NPC患者80例作為NPC組，另選同期收治的80例良性鼻炎患者作為良性鼻炎組，再抽取80例健康體檢者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查確診為鼻咽癌；男女不限；年齡50~70歲；通過本院倫理學(xué)會審核，自愿參與研究，而且具有較高的依從性，積極配合治療[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：語言障礙者、精神障礙者；合并腎、肝等嚴(yán)重臟器疾病者；藥物過敏者；曾進(jìn)行化療或者放療治療；存在放化療禁忌證；妊娠及哺乳者。

1.2檢測方法三組受檢者均在清除空腹?fàn)顟B(tài)下采集3~4 mL的靜脈血，按照3 000 r/min的標(biāo)準(zhǔn)開展10 min的離心處理后，將上層血清收集并分別裝在三個無菌EP管內(nèi)，保存在-20 ℃的冰柜中待檢。其EB病毒基因定量檢測采取680型的全自動酶聯(lián)免疫檢測儀進(jìn)行檢測，并在波長為450 nm的條件下檢測。CEA與SF檢測均應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行，選擇羅氏公司所提供的E601全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒測定[6]。

1.3評估標(biāo)準(zhǔn)單項檢測的陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參照試劑盒的說明書，即CEA超過5.0 ng/mL，SF：男性不低于235 ng/mL，女性不低于135 ng/mL，以此作為陽性臨界值[7]。EB病毒基因定量檢測參考范圍<1E+3。聯(lián)合檢測的時候若結(jié)果中有一項提示陽性，則聯(lián)合檢測的結(jié)果為陽性，同時與病理活檢的金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比[8-10]。以各指標(biāo)在NPC組中陽性為真陽性，陰性為假陰性；在對照組中陽性為假陽性，陰性為真陰性；聯(lián)合檢測時有一項為陽性則為真陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組一般資料比較NPC組男48例，女32例；

年齡47~72歲，平均（57.34±3.23）歲；TNM分期：

Ⅰ期30例，Ⅱ期20例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。良性鼻炎組：男47例，女33例；年齡48~73歲，

平均（57.54±3.75）歲。對照組男49例，女31例；

年齡49~74歲，平均（59.54±3.86）歲。三組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2三組受檢者的EBV-DNA、CEA、SF水平比較NPC組EBV-DNA、CEA、SF的水平均顯著高于良性鼻炎組與對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；良性鼻炎組EBV-DNA、CEA、SF的水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3NPC患者單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度與敏感度分析NPC組患者單純檢測EBV-DNA的敏感度為81.82%（72/88）、單純檢測CEA的敏感度為86.42%（70/81）、單純檢測SF的敏感度為80.25%（65/81）；單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度分別為88.89%（64/72）、87.34%（69/79）、81.01%（64/79），單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=

0.405，P=0.613>0.05）；但單純檢測EBV-DNA的敏感度高于單純檢測CEA、SF（字2=0.285，P=0.687>0.05）。見表2。

2.4NPC患者聯(lián)合檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度與敏感度分析CEA+EBV-DNA的敏感度和特異度分別為87.21%（75/86）、93.24%（69/74）；SF+CEA的敏感度和特異度分別93.51%（72/77）、90.36%（75/83）；SF+EBV-DNA的敏感度和特異度分別89.61%（69/77）、86.59%（71/82）；SF+CEA+EBCDNA的敏感度和特異度分別98.73%（78/79）、97.53%（79/81）；為三種指標(biāo)聯(lián)合檢測的特異度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；EBV-DNA、CEA、SF聯(lián)合檢測時的敏感度均高于其他指標(biāo)聯(lián)合檢測（P<0.05），見表3。

3討論

鼻咽癌是我國的高發(fā)惡性腫瘤，經(jīng)常發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁，臨床中比較常見的癥狀為鼻塞、涕中帶血、聽力下降。而世界衛(wèi)生組織的調(diào)查顯示，80%的鼻咽癌患者在中國，并且南方的發(fā)生率比較高[11]。鼻咽癌對于放射性的治療敏感度呈現(xiàn)中性，而治療鼻咽癌首選的方式為放射治療，但是如果病程較晚或者放療后復(fù)發(fā)的病理，化學(xué)藥物的治療和手術(shù)切除也十分必要。鼻咽癌的發(fā)病因素比較多樣，臨床經(jīng)過多年的研究表明，遺傳、病毒感染、環(huán)境因素與鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)[12]。另外，臨床中證實煙草也對鼻咽癌的發(fā)病有直接的作用。鼻咽癌在臨床中分為上行型、下行型、上下行型3種類型[13]。鼻咽癌在鼻咽頂后壁的頂部最為常見，在前壁或者底壁的情況比較少見，而臨床中將鼻咽癌的形態(tài)分為5種，分別為結(jié)節(jié)性、菜花型、黏膜下型、浸潤型以及潰瘍型[14]。鼻咽癌的擴(kuò)散比較具有規(guī)律，隨著病程的增加，癌腫會向附近開始擴(kuò)散。結(jié)節(jié)型和菜花型腫瘤在鼻咽腔內(nèi)會比較突出，浸潤型、黏膜下型以及潰瘍型在黏膜的下層會生長，其會在咽旁的間隙擴(kuò)展，會進(jìn)入到眼眶中，也會向上方擴(kuò)展，對顱底骨和神經(jīng)造成破壞。

有臨床資料提示，NPC的發(fā)生、進(jìn)展與EB病毒感染有密切關(guān)聯(lián)，而EB病毒基因也作為NPC早期篩查的一項重要指標(biāo)。在CEA與SF聯(lián)合檢測方面的研究相對較少，其中，CEA作為廣譜腫瘤標(biāo)志物之一，無論是在乳腺癌還是大腸癌中，均有明顯的表達(dá)[15]，而通過本次研究的結(jié)果可以看出，該指標(biāo)在NPC患者中也存在較高表達(dá)。SF是一種存在機(jī)體各組織中的鐵蛋，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)病理性變化時會釋放出大量的SF，該指標(biāo)在多種腫瘤疾病中均有陽性表達(dá)情況，但是由于其特異性較弱，因此常常被作為輔助檢測指標(biāo)[16]。腫瘤標(biāo)志物即凸顯出腫瘤產(chǎn)生的某類物質(zhì)，其產(chǎn)生與量變指標(biāo)能夠給腫瘤的最后診斷成果與其特性予以參照憑據(jù)，僅需檢測出血清中的腫瘤標(biāo)志物總量，就可以對病情予以把控，并憑借相應(yīng)的病情進(jìn)展情況，施行相關(guān)的治療對策[17-18]。CEA在健康人群的血液中較難檢測出來，患者在開展手術(shù)以前或是治療以前，CEA的濃度能夠全方位凸顯出腫瘤的情況、成活期與產(chǎn)生了手術(shù)指征與否，手術(shù)以前愈低，說明肺癌的病情愈輕，痊愈的可能就愈高，其產(chǎn)生轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的概率就愈小[19]。本研究顯示，NPC組的三項指標(biāo)水平均高于良性鼻炎組與對照組（P<0.05）。其中，NPC組SF為（216.55±50.34）ng/mL，EBV-DNA為（1.97±0.24）%，CEA為（13.48±4.45）ng/mL。單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度分別為88.89%（64/72）、87.34%（69/79）、81.01%（64/79），單純檢測EBV-DNA、CEA、SF的特異度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。EBV-DNA、CEA、SF聯(lián)合檢測的特異度及敏感度分別為98.73%（78/79）、97.53%（79/81）。

綜上，血清EB病毒基因與CEA、SF聯(lián)合檢測NPC的敏感度較高，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]趙芫，孫云鵬.血清EB病毒VCA-IgA、CEA及SF聯(lián)合檢測在鼻咽癌診斷中的應(yīng)用價值[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（25）：157-159.

[2] Zhang X，Zhang Y，Nie Y，et al.Serum Zta antibody of Epstein-Barr virus exerts potential function in the diagnosis of nasopharyngeal cancer[J].Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine，2014，35（7）：6879-6886.

[3]張園園，張珺，陳光強(qiáng)，等.VCA-IgA抗體檢測聯(lián)合CEA及SF檢測在鼻咽癌診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（13）：2514-2516.

[4]羅耀凌，陳浩，彭頌國，等.聯(lián)合檢測EB病毒不同抗體及EB病毒DNA在鼻咽癌血清學(xué)診斷中的價值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（44）：3516-3519.

[5]曾江輝，蘭會華，朱旭，等.血清c-Myc與EB病毒抗體聯(lián)合檢測對鼻咽癌的診斷價值[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，34（11）：1564-1567.

[6] Hu B，Chen Z C，Zhou W Y，et al.Application of prokaryotic expression of EBNA1 gene of Epstein-Barr virus in detection of nasopharyngeal carcinoma[J].Chinese Journal of Cancer Prevention & Treatment，2014，21（16）：1244-1247.

[7]陳韌剛，金正偉.CEA、CK19-2G2與EB-VCA-Ig聯(lián)合檢測對鼻咽癌的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（10）：1258-1260.

[8]吳尚文.血清EB病毒抗體檢測在鼻咽癌臨床診斷中的應(yīng)用[J].河南外科學(xué)雜志，2013，19（2）：93-94.

[9]葉倩，李筱莉，陳巖松，等.聯(lián)合檢測EB病毒不同抗體及EB病毒DNA在鼻咽癌血清學(xué)診斷中的價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（19）：3045-3048.

[10]王暉，魏修奇，楊坤禹.聯(lián)合EBNA和Bamh1-W的實時PCR方法檢測EB病毒DNA在鼻咽癌中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（17）：2918-2922.

[11] Zheng X，Lu L，Li X，et al.Quantification of Epstein–Barr virus DNA load in nasopharyngeal brushing samples in the diagnosis of nasopharyngeal carcinoma in southern China[J].Cancer Science，2015，106（9）：1196.

[12]杜云，俞霞，季明芳.EB病毒血清抗體水平與鼻咽癌臨床分期相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床，2016，43（19）：869-872.

[13]魏世鴻.血清EB病毒抗體檢測在鼻咽癌中的作用與地位[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（10）：1380-1382.

[14]馬俊，張大為，伍麗娟，等.鼻咽癌患者血清抗EB病毒潛伏膜蛋白2A抗體的檢測及其臨床意義[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（8）：890-893.

[15]顧向明，李瑩瑩，呂蓉，等.血清同型半胱氨酸與EB病毒3種抗體在鼻咽癌中的相關(guān)性及其診斷性能評價[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2016，7（2）：231-233.

[16]李琴，謝瓊.EB病毒衣殼抗原抗體、早期抗原抗體、EB病毒DNA檢測對鼻咽癌的診斷、預(yù)后評估價值[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（4）：359-363.

[17]馮燕純，陳杰榮，郭允苗.鼻咽癌患者組織樣本中EB病毒DNA拷貝數(shù)與患者預(yù)后的相關(guān)性研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2017，17（6）：693-696.

[18]陳善昌，吳家恩，陳棟，等.17175例體檢人群中EB病毒抗體陽性結(jié)果分析[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（11）：1653-1655.

[19]翁敬錦，司勇鋒，鄧卓霞，等.鼻咽癌復(fù)發(fā)患者EB病毒DNA及抗體的表達(dá)情況及其臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué)，2016，38（10）：1355-1358.

（收稿日期：2018-05-14）（本文編輯：張爽）