依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察和安全性分析

彭俊平

【摘要】 目的：觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效，并分析其用藥安全性。

方法：回顧性分析2016年2月-2017年2月期間收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組在常規(guī)措施治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療，觀察組在常規(guī)措施治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療，兩組療程均為14 d。比較兩組治療總有效率，治療前后NIHSS和ADL評分及纖維蛋白原（FIB）、血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）凝血功能指標(biāo)水平情況，并詳細(xì)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果：觀察組治療總有效率為85.0%明顯高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.230，P=0.022）。治療后，兩組NIHSS評分較治療前明顯降低，而ADL評分較治療前明顯升高；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標(biāo)水平與治療前比較均明顯改善；且觀察組凝血功能指標(biāo)水平與對照組比較改善得更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論：依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷較單一使用氯吡格雷治療急性腦梗死的療效更為顯著，不但可減輕患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度，提高患者的日常生活能力，還可顯著性改善凝血功能，且具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷； 依達(dá)拉奉； 急性腦梗死

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Edaravone combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction and analyze its safety.Method：The clinical data of 80 patients with acute cerebral infarction admitted from February 2016 to February 2017 were retrospectively analyzed.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group was treated with Clopidogrel on the basis of conventional measures，the observation group was treated with Edaravone combined with Clopidogrel on the basis of conventional measures. The course of treatment in two groups was 14 d.The total effective rate， the NIHSS and ADL scores before and after treatment，the levels of fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT） and D-dimer

（D-D） coagulation function indexes between the two groups were compared and the adverse reactions during treatment were recorded in detail.Result：The total effective rate of the observation group was 85.0%，which was significantly higher than 62.5% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.230，P=0.022）. After treatment，the NIHSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment，ADL scores were significantly higher than those before treatment，and NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group，ADL score was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of FIB，PT，APTT and D-D of coagulation function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of FIB，PT，APTT and D-D of coagulation function indexes of two groups were significantly improved compared with those before treatment，and the levels of coagulation function indexes in the observation group were more obvious than those in the control group，the difference were statistically significant（P<0.05）.There were no serious adverse reactions during treatment in two groups.Conclusion：Edaravone combined with Clopidogrel is more effective than clopidogrel alone in the treatment of acute cerebral infarction.Edaravone combined with Clopidogrel can not only reduce the severity of neurological deficits， improve the ability of daily life of patients，but also significantly improve coagulation function，and has a higher safety.

【Key words】 Clopidogrel； Edaravone； Acute cerebral infarction

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.014

急性腦梗死由于腦血管出現(xiàn)嚴(yán)重梗死、腦組織供血障礙等情況，導(dǎo)致腦神經(jīng)功能出現(xiàn)不可逆的損傷，其具有起病急驟、病情發(fā)展迅速及病死病殘率較高等特點[1-2]。目前臨床治療此疾病主要為溶栓、降血壓、抗血管內(nèi)血小板聚集等措施，其中氯吡格雷是臨床常用的藥物，可有效阻止血管內(nèi)血栓的形成，并且明顯促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞的生理功能修復(fù)，雖然具有一定的治療效果，但仍難以取得理想的療效[3-4]。依達(dá)拉奉可有效清除腦組織中的有害氧自由基分子，避免血管內(nèi)皮細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，最終起到保護(hù)腦細(xì)胞的藥理作用[5-6]。因此本研究擬觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效，并分析其用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月-2017年2月期間收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）均為首次發(fā)?。唬?）年齡均≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；

（2）合并有意識障礙或精神疾?。唬?）合并有腦出血或凝血功能障礙；（4）對研究應(yīng)用藥物有過敏反應(yīng)；（5）處于妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。該研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 所有患者入院后均采用抗血管內(nèi)血小板聚集、控制血糖水平、降壓降血脂、降低顱內(nèi)壓力、抗凝等常規(guī)措施予以治療。對照組在上述治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20000542）口服治療，起始藥物治療劑量為250 mg，第2天藥物治療劑量為75 mg，1次/d，持續(xù)治療7 d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20110093）聯(lián)合氯吡格雷治療，氯吡格雷治療劑量、用法、頻次同對照組，30 mg依達(dá)拉奉溶于

250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療，2次/d。兩組患者治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）對兩組患者的臨床治療效果予以評估：基本痊愈為NIHSS評分分值降低91%～100%，相關(guān)臨床癥狀體征安全消失，病殘程度為0級；顯效為NIHSS評分分值降低46%～90%，臨床癥狀體征較治療前明顯緩解，病殘程度為1～3級；有效為NIHSS評分分值降低18%～45%，臨床癥狀體征較治療前明顯好轉(zhuǎn)；無效為NIHSS評分分值降低或升高<18%，臨床癥狀體征較治療前未出現(xiàn)明顯改善或較治療前明顯加重；惡化為NIHSS評分分值升高≥18%，臨床癥狀及體征較治療前出現(xiàn)明顯加重現(xiàn)象；死亡。總有效=基本治愈+顯效+有效。（2）使用NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)評估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度變化情況，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）對兩組患者治療前后日常生活能力變化情況予以評估，NIHSS評分分值越高則提示患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，ADL評分分值越高則提示患者日常生活能力越強(qiáng)。（3）采用CA510全自動凝血儀檢測兩組患者治療前后纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）凝血功能指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較 對照組男24例，女16例；平均年齡（60.3±4.7）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?5例，糖尿病20例，高血脂病14例。觀察組男22例，女18例；平均年齡（61.1±5.4）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?4例，糖尿病21例，高血脂病15例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為85.0%明顯高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.230，P=0.022），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前兩組NIHSS、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評分較治療前明顯降低，而ADL評分較治療前明顯升高；且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較 治療前兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標(biāo)水平與治療前比較均明顯改善；且觀察組凝血功能指標(biāo)水平與對照組比較改善得更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在整個治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死可對患者的生命安全造成較大的威脅，患者預(yù)后情況極差，常導(dǎo)致較高的致殘率和病死率，腦梗死病灶由缺血區(qū)域和周圍半暗帶區(qū)域構(gòu)成，當(dāng)腦梗死疾病發(fā)作時，缺血病灶區(qū)域可出現(xiàn)不可逆的嚴(yán)重?fù)p傷，而周圍半暗帶區(qū)域由于存在血管側(cè)支循環(huán)，故仍可繼續(xù)存活[8-9]。故臨床治療期間可使用保護(hù)腦神經(jīng)的藥物，從而有效促進(jìn)半暗帶區(qū)域的血液供應(yīng)狀態(tài)盡快恢復(fù)，但在疾病早期階段才可獲得較明顯的治療效果，多數(shù)患者入院時已處于疾病中晚期階段，因此還需聯(lián)合應(yīng)用抗血栓、抗血管內(nèi)血小板聚集的藥物，從而恢復(fù)周圍半暗帶區(qū)域的血液供應(yīng)[10-11]。

氯吡格雷是目前臨床治療急性腦梗死的常用藥物，可有效抑制血管內(nèi)血小板大量聚集現(xiàn)象，還可選擇性抑制血小板受體，同時還可使得血小板活化水平達(dá)到平衡狀態(tài)，最終明顯阻斷血管內(nèi)血栓組織的形成，在臨床治療急性腦梗死中起到一定的效果[12-14]。依達(dá)拉奉可有效清除腦組織內(nèi)的有害氧自由基分子，阻止半暗帶區(qū)域惡化進(jìn)展，還可明顯抑制氧化酶的生物學(xué)活性功能，進(jìn)而降低炎癥介質(zhì)因子的表達(dá)水平，使得腦神經(jīng)元死亡時間得到明顯的延緩，最終顯著性改善腦神經(jīng)生理功能[15-17]。依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者具有明顯的協(xié)同效應(yīng)作用，不但可有效清除血管內(nèi)的血栓組織，明顯疏通發(fā)生嚴(yán)重閉塞的血管，在腦組織受到難以逆轉(zhuǎn)損傷前即恢復(fù)血液供應(yīng)，還可顯著性抑制腦神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象的發(fā)生，最終明顯縮小腦缺血半暗帶區(qū)域[18-20]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率為85.0%明顯高于對照組的62.5%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義

（字2=5.230，P=0.022）。治療后兩組NIHSS、ADL評分及FIB、PT、APTT及D-D凝血功能指標(biāo)較治療前均明顯改善，且觀察組與對照組比較改善得更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。由此可知，依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷較單一使用氯吡格雷治療急性腦梗死的療效更為顯著，不但可減輕患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度，提高患者的日常生活能力，還可顯著性改善凝血功能，且具有較高的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]梁新生.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（19）：39-40.

[2]韓霞.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（8）：66-67.

[3]張建華，陳文斌.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死近期臨床療效觀察[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2015，9（1）：38-40.

[4]洪震，李澤釗，賈秀鳳，等.氯吡格雷與依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥對急性腦梗死患者凝血功能和神經(jīng)功能的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（1）：60-62.

[5]趙曉偉.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死80例臨床分析[J].中國藥物與臨床，2014，14（11）：1578-1579.

[6]劉賢正.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的可行性及安全性[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（5）：415.

[7]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（35）：4013-4017.

[8]時新艷，高明.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（35）：4324-4326.

[9]周艷，孫宏俠，張明明.依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療急性腦梗死的臨床分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（5）：419-421.

[10]劉莉，劉曉川，魏有東，等.依達(dá)拉奉對伴胰島素抵抗急性腦梗死患者細(xì)胞因子的影響[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2014，14（9）：1105-1107.

[11]蔣娟莉，張建.急性腦梗死介入治療后應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉改善神經(jīng)功能恢復(fù)的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（16）：1884-1886.

[12]孫友霞.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者療效及對凝血功能的影響[J].海峽藥學(xué)，2016，22（9）：103-104.

[13]鄭默.阿托伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死二級預(yù)防的療效觀察[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2013，21（2）：233-235.

[14]王英海，張愛華，尹勇，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的效果及對血清PPARγ水平的影響分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，34（S2）：210-211.

[15]田志強(qiáng)，牛延良，姜炎，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯肽治療急性腦梗死的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（15）：3742-3744.

[16]周亮，葛坤文，梁逸.依達(dá)拉奉聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者的療效及對神經(jīng)功能的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（6）：588-590.

[17]高芳.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（23）：5991-5992.

[18]代承志，辜建偉，彭竹蕓，等.氯吡格雷單用與聯(lián)合依達(dá)拉奉對照治療急性腦梗死的系統(tǒng)評價[J].中國藥業(yè)，2016，25（9）：34-38.

[19]黎明麗，宋薇，劉薇芝，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷對比單用氯吡格雷治療急性腦梗死療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（33）：4675-4678.

[20]歐陽至吉，陳晴.氯吡格雷聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（12）：113-114.

（收稿日期：2018-02-22） （本文編輯：李瑩瑩）