哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿米卡星治療肺部銅綠假單胞菌感染的療效分析※

陳自瑜 陳云輝 李春明

銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染常見的一類革蘭陰性桿菌。近年來調(diào)查報(bào)告顯示，銅綠假單胞菌感染率逐年增加，而且其耐藥率也在逐漸上升[1]。銅綠假單胞菌導(dǎo)致的感染往往較嚴(yán)重，有報(bào)告顯示重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）重癥肺炎患者中，有50%以上是由感染銅綠假單胞菌所致，其感染性強(qiáng)，耐藥率高，是影響治療效果的主要因素[2]。臨床用于治療銅綠假單胞菌感染的藥物主要為 β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類抗生素。但隨著銅綠假單胞菌耐藥率增加，單用一類藥物已不能達(dá)到理想的治療效果。據(jù)最新研究顯示，聯(lián)合 β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類藥物治療銅綠假單胞菌感染能取得較佳治療效果[3]。本研究就哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿米卡星治療肺部銅綠假單胞菌感染的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月到2017年6月廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的96例肺部銅綠假單胞菌感染患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①痰培養(yǎng)顯示銅綠假單胞菌陽(yáng)性；②依從性良好，臨床資料齊全，愿意配合治療，均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多種耐藥菌感染；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③對(duì)本研究所選藥物過敏；④孕婦及哺乳期婦女；⑤不遵醫(yī)囑用藥、隨意停藥。將患者隨機(jī)分為3組，對(duì)照A組32例患者，其中男18例，女14例，平均年齡（38.23±7.45）歲，平均病程（15.18±6.25）d；對(duì)照B組32例患者，其中男19例，女13例，平均年齡（40.25±6.32）歲，平均病程（16.16±5.54）d；試驗(yàn)組32例患者，其中男16例，女16例，平均年齡（39.26±5.28）歲，平均病程（15.65±5.69）d。3組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照 A組患者予以哌拉西林他唑巴坦抗感染治療，具體用法：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（湖北威爾曼制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073598，規(guī)格：2.25 g×10瓶），4.5 g/次，靜脈滴注，2次/d。對(duì)照B組患者予以阿米卡星抗感染治療，具體用法：阿米卡星注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020724，規(guī)格：2 ml:0.2 g），0.6 g/次，靜脈滴注，1次/d。試驗(yàn)組患者予以哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿米卡星抗感染治療，所用藥物用法和用量同對(duì)照組。（注：除使用抗生素外，3組患者均予以相同補(bǔ)液、對(duì)癥治療。）

1.3 觀察指標(biāo) 治療7 d后，復(fù)查3組患者血培養(yǎng)銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率以及記錄其治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率比較 試驗(yàn)組患者的銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；對(duì)照A組和對(duì)照B組患者的銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者血培養(yǎng)銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

2.2 治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組患者治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組患者治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

銅綠假單胞菌是一種致病性極強(qiáng)的革蘭陰性桿菌，無論是院外感染，還是醫(yī)院感染，均會(huì)造成嚴(yán)重感染，若不及時(shí)進(jìn)行治療最終會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生敗血癥或膿毒血癥，危及生命[4]。近年來，隨著廣譜抗生素大量使用，銅綠假單胞菌的耐藥性逐漸增加，現(xiàn)已成為臨床中最重要的耐藥菌之一[5]。銅綠假單胞菌能夠在潮濕處長(zhǎng)期生存，具有較強(qiáng)抵抗力，是院內(nèi)感染最主要的致病菌[6]。銅綠假單胞菌的Las系統(tǒng)的合成酶能夠催化信號(hào)分子合成，Las蛋白和Rhl蛋白均為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，活化后使其表達(dá)毒力因子，最終導(dǎo)致感染。銅綠假單胞菌能夠?qū)⒓?xì)菌毒素直接注入細(xì)胞胞質(zhì)中，調(diào)控基因表達(dá)，進(jìn)而抑制機(jī)體清除病菌和免疫能力；其臨床特點(diǎn)是繁殖能力強(qiáng)、生長(zhǎng)條件低且易產(chǎn)生耐藥性。銅綠假單胞菌引起的肺部感染在臨床上較為常見，其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、吐痰、胸痛、發(fā)紺、氣急等，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸衰竭、休克、神志模糊、心力衰竭、電解質(zhì)紊亂等情況。柴棟等[7]的研究表明，加替沙星、費(fèi)羅沙星等藥物能夠穿過銅綠假單胞菌被膜并對(duì)其存在殺菌作用；陳遷等[8]的研究表明，羅紅霉素、阿奇霉素等藥物能夠阻礙銅綠假單胞菌形成被膜；哌拉西林他唑巴坦與美羅培南聯(lián)合依替米星治療銅綠假單胞菌感染具有協(xié)同作用[9]。但目前臨床對(duì)于銅綠假單胞菌感染的治療仍有一定局限性，僅能一定程度上緩解患者的癥狀，短時(shí)間內(nèi)無法真正治愈。

臨床上用于治療銅綠假單胞菌感染的抗生素主要為 β-內(nèi)酰胺類抗生素，此類藥物能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，從而達(dá)到抗菌作用。哌拉西林是一種常用的 β-內(nèi)酰胺類抗生素。而他唑巴坦具有廣譜 β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，可以破壞細(xì)菌染色體，與哌拉西林聯(lián)用可以顯著增強(qiáng)抗菌作用[10]。氨基糖苷類抗生素屬于半合成藥物，其主要通過與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，阻斷細(xì)菌合成蛋白質(zhì)，從而達(dá)到殺菌作用。阿米卡星是臨床常用的氨基糖苷類抗生素。臨床研究表明，將阿米卡星與 β-內(nèi)酰胺類抗生素或者其他半合成青霉素類藥物聯(lián)合使用，可以起到協(xié)同抗菌作用[11]。哌拉西林和阿米卡星均為臨床常見的抗生素，但單獨(dú)使用哌拉西林和阿米卡星的效果并不明顯，針對(duì)多重耐藥菌株感染的治療作用并不顯著，并且一定程度上可導(dǎo)致多重耐藥菌株的耐藥性不斷增強(qiáng)。隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)將哌拉西林和阿米卡星聯(lián)合使用，可有效治療多重耐藥菌株感染等不良情況[12]。研究表明，二者聯(lián)合使用治療肺部銅綠假單胞菌感染的臨床效果較為理想，現(xiàn)已成為治療肺部銅綠假單胞菌感染的主要方案[13]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照A組和對(duì)照B組；而對(duì)照A組和對(duì)照B組的銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組雖然聯(lián)合使用了哌拉西林他唑巴坦和阿米卡星，但治療過程中皮疹、發(fā)熱、頭暈惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率并沒有明顯高于對(duì)照組。說明聯(lián)合使用哌拉西林他唑巴坦和阿米卡星可以提高治療銅綠假單胞菌感染的效果，且安全性較高。

綜上所述，哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合阿米卡星治療肺部銅綠假單胞菌感染能取得更佳治療效果，同時(shí)還不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。