外泌體及其在運(yùn)動(dòng)干預(yù)代謝性疾病中的調(diào)控作用研究進(jìn)展

李高華 葉啟發(fā)楊翼

1武漢體育學(xué)院研究生院（湖北武漢430079）

2河南農(nóng)業(yè)大學(xué)體育學(xué)院

3武漢大學(xué)中南醫(yī)院

4武漢體育學(xué)院健康科學(xué)學(xué)院

為了通訊和組織穩(wěn)態(tài)的需要，細(xì)胞在靜息狀態(tài)或不同的刺激下均會(huì)分泌胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）。EVs存在于所有的體液中，其出現(xiàn)與特殊的生理和病理狀態(tài)相關(guān)[1]。EVs主要分為外泌體（exosomes，EXs）和微囊泡（microvesicles，MVs），當(dāng)前研究最多的是EXs。已證實(shí)EXs含有多種參與生理和病理過程的多肽、miRNA、mRNA和線粒體DNA，借助于它們在細(xì)胞和組織之間實(shí)現(xiàn)通訊交流[2]。運(yùn)動(dòng)帶來的系統(tǒng)性益處可能是通過EXs以自分泌、旁分泌和/或內(nèi)分泌方式進(jìn)行調(diào)節(jié)的，在對(duì)運(yùn)動(dòng)的應(yīng)答中，循環(huán)中EXs的內(nèi)含物可以強(qiáng)度依賴性方式增加[3]，從而在代謝性疾病的防治中發(fā)揮作用。

1 EXs的來源及其生物學(xué)特性

1.1 EXs的來源

外泌體（exosomes，EXs）最初用來定義不同培養(yǎng)細(xì)胞所分泌的直徑范圍在40～1000 nm的囊泡[4]，后來這個(gè)命名被網(wǎng)織紅細(xì)胞分化過程中由多囊體與細(xì)胞膜融合后釋放的直徑40～100 nm的胞外囊泡（EVs）所采用。研究證實(shí)多種細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞等）在正常生理及病理狀態(tài)下均可通過相似的途徑分泌EXs[5-8]，此外，EXs已成功從不同體液中提取出來，包括血漿、血清、唾液、羊水、乳汁、尿液、腹水和腦脊液[9-11]。

1.2 EXs的生物合成和分泌

在早期核內(nèi)體向晚期核內(nèi)體發(fā)育成熟過程中，晚期核內(nèi)體界膜內(nèi)陷出芽形成管腔內(nèi)囊泡（intraluminal vesicles，ILVs）[12]。這些ILVs轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖?xì)胞結(jié)構(gòu)的多囊體（multi-vesicle bodies，MVBs）并與質(zhì)膜融合，釋放EXs到胞外環(huán)境中[13]。多囊體里面EXs的形成很大程度上依賴于保守的ESCRT蛋白，它由4種可溶性多蛋白復(fù)合體組成（ESCRT-0、-Ⅰ、-Ⅱ、-Ⅲ）[9，14]。泛素化蛋白與凋亡連接基因2相互作用蛋白X（apoptosislinked gene-2-interacting protein X，ALIX）、腫瘤易感基因 101（tumor susceptibility gene101，TSG101）及ESCRT-Ⅰ復(fù)合物結(jié)合，激活了ESCRT-Ⅱ，隨后導(dǎo)致低聚化和ESCRT-Ⅲ復(fù)合物的形成[14]。該復(fù)合物參與了運(yùn)載蛋白的導(dǎo)入和分揀，并進(jìn)入腔內(nèi)囊泡，最終成為EXs。EXs分泌以結(jié)構(gòu)性和調(diào)節(jié)性方式進(jìn)行，在對(duì)胞外信號(hào)如ATP、神經(jīng)遞質(zhì)、去極化、凝血酶受體激活、脂多糖等的反應(yīng)中通過Ca2+信號(hào)或細(xì)胞應(yīng)激來控制[15-17]，最終分泌到胞外環(huán)境中。

1.3 EXs分子組成和生物學(xué)特性

Exs含有的特異性蛋白成分包括：ALIX、TSG101、網(wǎng)格蛋白（clathrin）、整合蛋白（integrins）、跨膜蛋白（CD9、CD63、CD81和CD82）以及轉(zhuǎn)運(yùn)和融合蛋白：脂筏標(biāo)記蛋白（flotillin）、鳥苷三磷酸酶（guanosine triphosphatase，GTPase）、膜聯(lián)蛋白（annexins）；EXs中的脂質(zhì)成分包括：ALIX相互作用的溶血磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、神經(jīng)酰胺、鞘脂類和磷脂酰甘油[18]。此外，EXs還攜帶多種特異性分子，包括mRNA、miRNA、少量的DNA、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞因子、生長因子等[19]。

EXs分泌到胞外環(huán)境中可以導(dǎo)致受體細(xì)胞生理或病理過程發(fā)生改變。除此之外，它們還帶有與其來源細(xì)胞相關(guān)的生物分子，這有助于它們的識(shí)別，通過與受體相互作用激發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，與特異性靶細(xì)胞相互作用并參與細(xì)胞間的通訊[20]。

2 EXs的作用機(jī)制和功能

2.1 EXs的作用機(jī)制

許多疾病的進(jìn)程都有EXs的參與，但EXs對(duì)受體細(xì)胞的作用機(jī)制還不太清楚。近年來，EXs信號(hào)通路和作用機(jī)制被廣泛研究，尤其是在與之相關(guān)的各種病理作用和生物標(biāo)志物方面[13，21，22]。EXs可以通過以下3種途徑發(fā)揮生物學(xué)作用（圖1）：（1）通過表面相關(guān)分子參與抗原遞呈或通過受體細(xì)胞膜上的受體活化參與信號(hào)傳導(dǎo)；（2）通過特異性受體與受體細(xì)胞膜綁定，受體細(xì)胞通過內(nèi)吞作用將EXs內(nèi)化；（3）EXs與受體細(xì)胞直接融合并將內(nèi)含物釋放入受體細(xì)胞胞質(zhì)。

圖1 Exs作用于受體細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用的三種方式（引自Mirja Krause[23]，略有改動(dòng)。）

2.2 EXs的功能

最早認(rèn)為EXs是細(xì)胞排泄廢物的一種方式[24]，隨著對(duì)其生物來源、物質(zhì)構(gòu)成及運(yùn)輸、細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)以及在體液中分布的大量研究發(fā)現(xiàn)，EXs具有多種多樣的功能。大量研究主要集中于對(duì)多種疾病的診斷、疫苗的開發(fā)、抗腫瘤和抗炎癥的臨床治療等方面。比如EXs能夠參與抗原遞呈激活抗腫瘤免疫反應(yīng)[25]，腫瘤細(xì)胞分泌的EXs通過血管生成和腫瘤細(xì)胞遷移促進(jìn)腫瘤的發(fā)展[26]；樹突狀細(xì)胞和腸上皮來源EXs對(duì)巨噬細(xì)胞功能具有促進(jìn)作用[27，28]；支氣管肺泡液中的EXs與呼吸道上皮細(xì)胞促炎癥細(xì)胞因子分泌相關(guān)[29，30]。此外，心肌內(nèi)注射來源于低氧暴露12小時(shí)的心肌祖細(xì)胞的EXs可以改善心臟功能，并降低心肌纖維化[31]。

3 EXs在代謝性疾病中的作用

3.1 EXs可作為代謝性疾病的診斷標(biāo)志物

研究表明，在肥胖以及相關(guān)的胰島素抵抗、糖尿病和非酒精性脂肪肝等疾病中，循環(huán)EXs水平均出現(xiàn)升高[32，33]，并且代謝綜合癥、2型糖尿病、高膽固醇血癥和高血壓患者具有不同的EXs miRNA特征[34]。脂肪細(xì)胞來源的EXs與脂代謝、肥胖相關(guān)的胰島素抵抗相關(guān)[35]。肥胖大鼠和人的脂肪細(xì)胞分泌EXs的數(shù)量與其對(duì)依賴脂肪酸氧化的細(xì)胞遷移作用是一致的[36]。與皮下脂肪干細(xì)胞相比，肥胖者腹腔大網(wǎng)膜脂肪干細(xì)胞來源的EXs及其包裹的長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，LncRNA）濃度升高[37]。值得注意的是，這些患者進(jìn)行能量限制或肥胖手術(shù)后EXs的水平出現(xiàn)了顯著性下降[38]。

由此可以看出，EXs水平與代謝性疾病相關(guān)。EXs的成分反映了其來源細(xì)胞的功能狀態(tài)，甚至包含病態(tài)細(xì)胞的相關(guān)分子信息[39]，不同疾病的細(xì)胞都能分泌含有特定RNAs的EXs[40]。因此檢測體液中的EXs，對(duì)其進(jìn)行RNA組成分析，有助于代謝性疾病的臨床診斷和預(yù)后判斷。

3.2 EXs在代謝性疾病中發(fā)揮作用的相關(guān)機(jī)制

在代謝性疾病中，EXs能夠轉(zhuǎn)運(yùn)功能性mRNA、miRNA、細(xì)胞因子和生長因子，激活靶細(xì)胞的下游信號(hào)通路，影響該疾病的發(fā)生和發(fā)展。

在代謝性疾病中研究最多的是脂肪細(xì)胞來源的EXs。肥胖者內(nèi)臟脂肪細(xì)胞來源的EXs攜帶miRNA（miR-23b、miR-148b、miR-4269、miR-4429）可定向調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）和經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路（wnt/β-catenin），在脂肪分布、脂肪細(xì)胞分化、終末器官炎癥和纖維化信號(hào)中起作用[41]。這些EXs進(jìn)入肝細(xì)胞誘導(dǎo)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)異常可能是非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制[42]。而且脂肪細(xì)胞分泌的EXs能夠被外周血單核細(xì)胞攝取并分化成活化的巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)TNF-α（tumour-necrosis factor-α）和IL-6的分泌，調(diào)節(jié)肥胖和胰島素抵抗。在體外實(shí)驗(yàn)中，脂肪細(xì)胞來源外泌體對(duì)代謝性疾病的作用也得到了證明。如注射肥胖小鼠脂肪細(xì)胞來源的EXs能夠引起正常小鼠的胰島素抵抗，其可能的機(jī)制是EXs介導(dǎo)了巨噬細(xì)胞活化，削弱了肌細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)和對(duì)葡萄糖的攝取[43]；也有研究認(rèn)為這種EXs攜帶的miR33a和miR-374b介導(dǎo)了脂肪組織和巨噬細(xì)胞之間的通訊，并降低了巨噬細(xì)胞膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)基因的表達(dá)，最終引起肥胖相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化[44]。

此外，學(xué)者對(duì)胰島素抵抗和糖尿病大鼠來源的EXs進(jìn)行了代謝性疾病的相關(guān)機(jī)制研究。高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)的胰島素抵抗和2型糖尿病大鼠分泌的EXs，能夠誘導(dǎo)體外實(shí)驗(yàn)中大鼠心臟血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1）的表達(dá)和活性氧類（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，二者都是糖尿病內(nèi)皮功能障礙的主要信號(hào)中介[45]。Jalabert等[46]用同樣高脂飼料誘導(dǎo)的糖尿病鼠模型發(fā)現(xiàn)，肌肉來源的EXs能在肌肉細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移軟脂酸和油酸，在胰島素抵抗發(fā)生中轉(zhuǎn)移信號(hào)物質(zhì)到胰腺β細(xì)胞，并且證明了EXs在胰島素抵抗過程中有助于β細(xì)胞的適應(yīng)。為了對(duì)比健康個(gè)體EXs的良性作用，Jansen等[47]證明來源于健康大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的EXs能通過轉(zhuǎn)運(yùn)miR-126修復(fù)受損的內(nèi)皮組織，來源于心肌細(xì)胞的EXs則具有促血管生成，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移以及管腔形成的作用。而糖尿病大鼠來源的EXs具有相反的作用，其原因可能是心肌細(xì)胞EXs miR320被轉(zhuǎn)移到內(nèi)皮細(xì)胞，從而下調(diào)IGF-1、HSP20以及Ets-2的表達(dá)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管腔形成的抑制。因此該研究提出了一個(gè)可能的新機(jī)制，即糖尿病心肌血管生成損傷可能是由心肌細(xì)胞分泌的抗血管生成的EXs引起的[48，49]。

在體外實(shí)驗(yàn)研究中，EXs通過干擾素-γ激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）、脂質(zhì)激活Notch信號(hào)通路等，從而從不同途徑影響代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展[50，51]。

總之，這些前期的研究結(jié)果從不同角度闡釋了EXs在代謝性疾病中的作用機(jī)制，可能通過EXs攜帶的miRNA或蛋白成分介導(dǎo)了代謝性疾病發(fā)生發(fā)展中的信號(hào)通路，為進(jìn)一步通過EXs進(jìn)行代謝性疾病的治療奠定了基礎(chǔ)。

4 運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的EXs在代謝性疾病中的調(diào)控作用

運(yùn)動(dòng)是代謝性疾病非藥物治療的首選方法，尤其是耐力運(yùn)動(dòng)，能改善肥胖和糖尿病人群的血糖控制和胰島素敏感性[52]。雖然運(yùn)動(dòng)促代謝的多系統(tǒng)效應(yīng)已被證實(shí)，但是運(yùn)動(dòng)對(duì)改善代謝性疾病的潛在分子機(jī)制還未完全闡明。有學(xué)者提出積極調(diào)節(jié)代謝性疾病的運(yùn)動(dòng)因子exerkines（即由于對(duì)運(yùn)動(dòng)的應(yīng)激而釋放到循環(huán)中以促進(jìn)器官間信息通訊并增強(qiáng)全身系統(tǒng)性益處的肽類和miRNAs等分子物質(zhì)）存在于EXs中，那么將來相關(guān)疾病的治療可能涉及到富含exerkines的EXs的修飾或改變[53]。

EXs的分泌受體內(nèi)外環(huán)境的影響而改變[20]。體外實(shí)驗(yàn)表明，受到缺氧刺激后細(xì)胞分泌EXs的成分發(fā)生改變[54]，進(jìn)而促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)則證實(shí)，心肌組織缺氧后分泌的EXs改變了miRNA成分，調(diào)節(jié)miRNA可以起到有益的作用[31]。缺氧是大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)機(jī)體造成的良性刺激，運(yùn)動(dòng)中EXs的釋放是否具有類似潛在的益處值得運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)W者的深入研究。

4.1 EXs是Exerkines的良好載體

細(xì)胞外環(huán)境不是Exerkines存在的適宜環(huán)境，由于EXs獨(dú)特的包裝保護(hù)作用，使這些exerkines免受核糖核酸酶的影響[14]，故通過EXs轉(zhuǎn)運(yùn)這些物質(zhì)成為可能[2]。最近研究表明，miRNAs能夠被EXs吸收并分泌到循環(huán)中或者從循環(huán)中攝入細(xì)胞，以受體依賴和非依賴的方式影響受體細(xì)胞，可促進(jìn)多肽、miRNA、mRNA和線粒體DNA在細(xì)胞和組織之間交流，把信息傳遞給其他細(xì)胞[2]。運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致富含miRNAs的EXs從運(yùn)動(dòng)的骨骼肌釋放到循環(huán)、血管或脂肪組織，促進(jìn)器官間的信息通訊，并控制基因的表達(dá)[55]。研究進(jìn)一步揭示了EXs攜帶的特異性 miRNAs，如 miR-1、miR-2、miR-133、miR-182和miR206通過靶向肌細(xì)胞并改變基因表達(dá)來參與肌細(xì)胞的生理和病理狀態(tài)調(diào)節(jié)[56]。這為EXs成為exerkines的良好載體提供了確鑿證據(jù)。

4.2 運(yùn)動(dòng)中EXs的分泌及其作用

規(guī)律性運(yùn)動(dòng)能使肌肉代謝和心血管系統(tǒng)產(chǎn)生適應(yīng)，影響機(jī)體長期的動(dòng)態(tài)平衡過程。EXs作為信號(hào)媒介，介導(dǎo)了局部或遠(yuǎn)距離的適應(yīng)性反應(yīng)，在生理或病理方面產(chǎn)生了廣泛的影響[9，57]。骨骼肌不僅是人體最重要的運(yùn)動(dòng)器官，也是活躍的內(nèi)分泌器官，肌肉因子（myokines）不僅可以作用于骨骼肌本身，還可通過血液循環(huán)到達(dá)外周，作用于肝臟、脂肪、心臟等器官，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝[58]。通過對(duì)骨骼肌分泌的因子進(jìn)行蛋白組學(xué)分析，確認(rèn)437種蛋白有65.3%存在于EXs中[59]。證據(jù)顯示，由骨骼肌分泌的myokines（IL-4、IGF-1、irisin等）和脂肪組織產(chǎn)生和分泌的肽類物質(zhì)（leptin、adiponectin、TNF-α等）在運(yùn)動(dòng)干預(yù)糖尿病、血脂異常和肥胖等機(jī)制中參與了相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)[58，60-64]。因此，運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的EXs可能成為治療代謝性疾病的潛在靶點(diǎn)。

當(dāng)前有關(guān)運(yùn)動(dòng)和EXs的研究較少，主要集中在不同運(yùn)動(dòng)類型和強(qiáng)度對(duì)血漿EXs的影響。Fruhbeis等[1]研究了一次性運(yùn)動(dòng)對(duì)EXs分泌的影響，結(jié)果表明，與安靜狀態(tài)對(duì)比，運(yùn)動(dòng)可促使EXs快速釋放到循環(huán)當(dāng)中。據(jù)此推測，在運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的身體適應(yīng)過程中，EXs的釋放可能參與了細(xì)胞通訊，并影響了組織和器官間的信號(hào)交互作用。該研究還發(fā)現(xiàn)，EXs分泌受運(yùn)動(dòng)類型的影響，相比于自行車而言，跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)引起的EXs釋放更持久，這可能與機(jī)體參與跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)的肌肉更多有關(guān)。此外，EXs在無氧閾出現(xiàn)之前已經(jīng)釋放，似乎沒有受到乳酸積累和血液酸化的影響，說明誘導(dǎo)EXs釋放的潛在因素很可能在運(yùn)動(dòng)的有氧期間已開始起作用[1]。Safdar等[2]用免疫組織化學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)在一次性耐力運(yùn)動(dòng)后骨骼肌中ALIX顯著減少，表明EXs分泌到了循環(huán)系統(tǒng)中。結(jié)合另外一項(xiàng)研究結(jié)論——骨骼肌來源的EXs進(jìn)入其他外周組織，并直接調(diào)節(jié)糖的攝取和代謝平衡[65]，可以推測耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝性疾病的調(diào)控作用可能是通過骨骼肌分泌的EXs介導(dǎo)的。

Barone等[66]對(duì)單次運(yùn)動(dòng)引起的EXs釋放進(jìn)行了更為深入的研究，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的EXs通過攜帶HSP60進(jìn)入血液激活PGC1α1，進(jìn)而使線粒體增加并調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝，從而有利于肌肉功能的提高，并與代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)[67]，推測存在于胞外和血液中的EXs可能參與了細(xì)胞間通訊，介導(dǎo)了運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝性疾病的有益調(diào)節(jié)。

在劇烈或中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)，運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞來源的EXs增加[68-70]，運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的血液對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的剪切力刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌EXs并轉(zhuǎn)移到平滑肌細(xì)胞，從而介導(dǎo)了抗動(dòng)脈粥樣硬化的功能[71]。Chaturvedi等[63]以2型糖尿病小鼠為模型進(jìn)行為期8周的有氧運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，心臟分泌的EXs含有較高的miR-455和miR-29b，它們結(jié)合在基質(zhì)金屬蛋白酶9基因（matrix metalloprotein-9，MMP9）的3’非翻譯區(qū)域下調(diào)其表達(dá)。而MMP9的降低參與了胞外基質(zhì)代謝并阻止了心肌纖維化和心肌細(xì)胞解偶聯(lián)，因此可能參與了運(yùn)動(dòng)改善糖尿病心血管并發(fā)癥的血脂異常和高胰島素血癥。Lancaster等[72]從運(yùn)動(dòng)與熱休克蛋白72（HSP72）的釋放方面進(jìn)行綜述，指出EXs是運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的HSP72的釋放媒介，對(duì)增強(qiáng)免疫、維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和保護(hù)細(xì)胞免于各種應(yīng)激起作用。細(xì)胞中HSP72的高表達(dá)可抑制應(yīng)激活化蛋白激酶（JNK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[73]，而JNK通過影響胰島素受體底物-1（IRS-1）絲氨酸307磷酸化，減弱IRS-1磷酸化造成胰島素敏感性降低[74]。這為運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)EXs通過HSP72治療糖尿病提供了可能的證據(jù)。

肖俊杰等[75]的研究表明，3周游泳運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的EVs的增加（增加1.85倍）增強(qiáng)了小鼠內(nèi)源性EVs對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。更有意義的是，提取運(yùn)動(dòng)干預(yù)小鼠的血清EXs，通過心肌內(nèi)注射到再灌注損傷小鼠，同樣表現(xiàn)出類似的心肌保護(hù)作用。其中的信號(hào)通路可能是運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的EVs通過激活ERK1/2和HSP27磷酸化介導(dǎo)了過氧化氫處理的H9C心肌細(xì)胞的抗凋亡，從而對(duì)心肌損傷產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)。

綜上所述，當(dāng)前有關(guān)運(yùn)動(dòng)和EXs的研究文獻(xiàn)雖然較少，但是已經(jīng)為EXs在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究揭開了新的篇章。這些研究涉及運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)類型以及運(yùn)動(dòng)時(shí)間與EXs分泌的量效關(guān)系，并從相關(guān)蛋白信號(hào)和miRNAs方面探討了EXs對(duì)代謝性疾病的潛在作用機(jī)制。雖然結(jié)果不盡一致，但可以肯定的是，運(yùn)動(dòng)是促進(jìn)EXs大量釋放的重要因素。在運(yùn)動(dòng)過程中，機(jī)體生理狀態(tài)的激活引起急性應(yīng)激，這種應(yīng)激反應(yīng)促進(jìn)了EXs的釋放。將來的研究需要關(guān)注長期運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)EXs的影響及其對(duì)代謝性疾病的作用機(jī)制，并借助于分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)、基因組學(xué)和脂類組學(xué)等技術(shù)研究運(yùn)動(dòng)過程中EXs釋放的細(xì)胞來源、分子組成、作用靶標(biāo)以及介導(dǎo)代謝性疾病的信號(hào)通路，為運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的EXs在代謝性疾病中的作用提供強(qiáng)有力的證據(jù)。

5 小結(jié)

由于EXs具備作為疾病診斷標(biāo)志物和藥物載體的潛力，近年來引起了醫(yī)學(xué)界的極大關(guān)注。而運(yùn)動(dòng)作為機(jī)體的一種良性刺激勢必與EXs分泌相聯(lián)系。假設(shè)運(yùn)動(dòng)防治代謝相關(guān)疾病是由EXs釋放其中的運(yùn)動(dòng)因子來介導(dǎo)的，那么運(yùn)動(dòng)—EXs—代謝性疾病之間就可以建立密切聯(lián)系。隨著研究的深入，運(yùn)動(dòng)與EXs之間的量效關(guān)系及其在代謝性疾病中的作用機(jī)制將為代謝性疾病的運(yùn)動(dòng)干預(yù)防治機(jī)理研究提供新的視角。