特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果及對患者骨密度水平的影響

饒洛逵　陸熙宴

【摘要】 目的：探討特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果及對患者骨密度水平的影響。方法：選取骨質(zhì)疏松癥患者88例，按照隨機數(shù)字表法，分為對照組（n=44）和觀察組（n=44）。對照組采用特里帕肽進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用仙靈骨葆膠囊進行治療，比較兩組治療前、治療12周后及治療24周后的骨密度水平、骨標志物變化情況、癥狀積分改善情況。結(jié)果：經(jīng)過相應藥物治療后，觀察組腰椎骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的血清骨鈣素（sOC）和骨堿性磷酸酶（sBAP）高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，可有效提高患者的骨密度水平，安全性高，值得在臨床上進一步推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥； 特立帕肽； 仙靈骨葆； 骨密度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.007 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）14-00-03

The Effect of Teriparatide Combined Xianlinggubao Treatment of Osteoporosis and Effects on Bone Mineral Density/RAO Luokui，LU Xiyan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：19-21

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Teriparatide combined Xianlinggubao treatment of osteoporosis and its effect on bone mineral density.Method：88 patients with osteoporosis were selected and divided into the control group（n=44） and the observation group（n=44） according to random number table method.The control group using the Teriparatide treatment，the observation group used Xianlinggubao capsule for treatment based on the control group，before and after treatment for 12 weeks and 24 weeks after treatment of bone density，bone markers，improvement of symptoms between the two groups were compared.Result：After treatment，the observation group of lumbar bone mineral density was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）， after treatment，the serum osteocalcin（sOC） and bone alkaline phosphatase（sBAP） in the observation group were higher than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the incidence of adverse reactions of the two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Teriparatide combined Xianlinggubao treatment of osteoporosis has significant effect，can effectively improve the bone mineral density，high safety，worthy of further clinical application.

【Key words】 Osteoporosis； Teriparatide； Xianlinggubao； Bone density

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）在臨床上具有較高的發(fā)病率，其屬于退化性疾病，發(fā)病人群主要為老年群體，隨著社會老齡化進程的不斷推進，近年來骨質(zhì)疏松癥在臨床上的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，已經(jīng)成為急需解決的問題[1]。盡管該疾病不會直接導致患者出現(xiàn)死亡，但其可能引發(fā)患者出現(xiàn)脆性骨折，由此降低患者的生活質(zhì)量，同時使得患者發(fā)生危險的概率明顯升高，進而使得患者的家庭及社會均承受沉著負擔[2]。目前臨床上尚無理想方法可根治骨質(zhì)疏松癥，在對其開展治療時所采用的藥物主要為抑制骨吸收及促進骨形成兩類，特立帕肽即重組人甲狀旁腺激素（1-34），其可使患者的骨形成過程得到促進，使得患者機體骨量及骨強度均得以增加，進而使患者椎體及非椎體發(fā)生骨折的概率得以大大降低[3-4]。與此同時，近年來在對骨代謝疾病開展治療時，中藥所發(fā)揮的作用不斷得到臨床證實，尤其在對骨質(zhì)疏松癥進行治療時，中藥具備更為獨特的療效[5]。本次研究就選取2016年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者88例，探討特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果及對患者骨密度水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2016年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者88例，納入標準：患者均經(jīng)臨床診斷（T-Score值≤-2.5個標準差）確診為骨質(zhì)疏松癥。排除標準：內(nèi)分泌疾病患者；類風濕性關(guān)節(jié)炎患者；惡性腫瘤患者；骨代謝異常疾病患者；長期應用糖皮質(zhì)激素藥物的患者；長期應用可能對骨代謝產(chǎn)生影響的藥物的患者；肝腎功能不全患者。按照隨機數(shù)字表法，分為對照組（n=44）和觀察組（n=44）。對照組男20例，女22例，年齡46～78歲，平均（61.5±7.2）歲，

身高152～178 cm，平均（160.2±11.2）cm，體質(zhì)量43～75 kg，

平均（56.1±4.6）kg，女性絕育時間6～14年，平均（8.9±2.3）年；觀察組男18例，女26例，年齡45～76歲，平均（60.7±7.4）歲，身高150～177 cm，平均（161.3±10.8）cm，體質(zhì)量41～76 kg，平均（56.4±4.3）kg，女性絕育時間8～13年，平均（8.7±2.1）年。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。患者對本次研究內(nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

在研究開展之前，兩組患者均需要接受血生化、骨密度以及骨標志物檢測。同時為兩組患者開展補鈣治療，采用元素鈣（鈣爾奇D，美國諾普頓制藥有限責任公司，國藥準字：H20035814）及維生素D（骨化三醇，海南敦豪制藥有限責任公司，國藥準字：H20035812）進行鈣元素補充，元素鈣600 mg/d，以口服方式用藥，維生素D 0.25 μg/d，以口服方式用藥。對照組患者在此基礎(chǔ)上，采用特立帕肽（復泰奧，德國基頓制藥有限責任公司，國藥準字：H20056845）進行治療，用量為20 μg/d，以皮下注射方式用藥，用藥部位為患者機體的大腿外側(cè)或是下腹部，共進行6個月治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用仙靈骨葆膠囊（吉林美侖制藥有限責任公司，國藥準字：H20038471）進行治療，0.25 g/次，3次/d，共進行6個月治療。兩組在接受藥物治療的過程中，均開展正常的運動及飲食，但不可采用其他可能對骨代謝產(chǎn)生影響的藥物進行服用。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的骨密度水平、骨標志物以及血生化水平，同時對兩組不良反應發(fā)生情況進行記錄。骨密度水平的檢測所采用的儀器為德國Polodun公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度檢測儀（型號XWM5500型），骨密度的劃分診斷標準為T值，若T值≤-2.5個標準差，則可以判定存在骨質(zhì)疏松，若T值≥-1.0個標準差，則可判定為正常[6]。骨標志物的檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗，所采用的儀器為美國Graolic公司生產(chǎn)的酶標儀，型號為KK310型，首先抽取患者的空腹靜脈血，對血清標本進行分離后開展檢測[7]。采用日本三聯(lián)株式會社生產(chǎn)的WU37全自動生化分析儀開展血生化檢測，檢測方法為酶法[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學軟件為SPSS 17.0。計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨密度水平比較

經(jīng)過相應藥物治療后，觀察組腰椎骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組骨代謝標志物比較

觀察組治療后的血清骨鈣素（sOC）和骨堿性磷酸酶（sBAP）高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽（sCTX）差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

對照組發(fā)生惡心4例，頭暈7例；觀察組發(fā)生惡心5例，頭暈7例。兩組不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.134，P>0.05）。

3 討論

本次研究通過設(shè)立對照的方式開展，對照組患者接受特立帕肽皮下注射治療，在經(jīng)過12周治療后，患者的sOC和sBAP水平均得以有效升高，但未能對骨密度產(chǎn)生明顯改善。在接受24周治療后，對照組患者的sOC和sBAP得到了進一步提高，同時也使得患者的腰椎骨密度得到了明顯改善，但未能明顯改善患者機體的Wards三角和股骨頸骨密度。在對患者開展治療的過程中，患者的sCTX出現(xiàn)了輕微升高，但差異無統(tǒng)計學意義，提示特立帕肽的應用可使骨質(zhì)疏松癥患者的血清骨形成標志物的含量得以明顯升高，同時能夠使骨吸收標志物水平的增加速度得以減緩，可在較短的周期內(nèi)時患者的機體腰椎骨密度得以有效提升[10]。sBAP和sOC來自機體的成骨細胞，其可對成骨細胞的功能、骨形成及骨轉(zhuǎn)換進行有效反映[11]。sCTX的形成和骨組織中的膠原密不可分，其可對骨吸收狀況進行有效反映。提示在應用特立帕肽后，骨質(zhì)疏松癥患者的機體骨細胞活動得到有效的刺激，由此使得破骨細胞的功能得到抑制，進而使得患者機體的骨形成得到促進。這也和文獻[12]的研究結(jié)果相符。

骨碎補總黃酮為仙靈骨葆中的主要成分，其可發(fā)揮有效的滋補肝腎、活血止痛、強筋壯骨功效，在進入機體后，仙靈骨葆中的有效成分可使得吸收和骨形成耦聯(lián)的平衡得以調(diào)整，使得骨礦化得以增強，從而使骨調(diào)節(jié)激素所出現(xiàn)的紊亂狀態(tài)得以改善，并且還可發(fā)揮有效的抗炎作用，使機體的微循環(huán)得以改善[13]。進而使機體的骨形成得以促進，對骨吸收起到抑制作用，使得機體的骨密度得以增加，同時可使骨質(zhì)量得以改善[14]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過相應藥物治療后，觀察組腰椎骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的血清骨鈣素（sOC）和骨堿性磷酸酶（sBAP）高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆可有效治療骨質(zhì)疏松癥，使患者的骨密度水平得以有效改善，效果優(yōu)于單純應用特力帕肽，分析其源由，可能與兩種藥物聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同作用，從而起到更為顯著的促進骨形成、抑制骨吸收作用[15]。本次研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生無明顯差異，提示特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松癥具備安全性。

綜上所述，特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，可有效提高患者的骨密度水平，安全性高，值得在臨床上進一步推廣應用。

參考文獻

[1]張智海，劉忠厚，李娜，等.中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識（第三稿，2014版）[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（9）：1007-1010.

[2]張宇，李新，張紅梅，等.老年骨質(zhì)疏松及伴有低鈉血癥骨質(zhì)疏松患者的臨床研究[J].中華老年醫(yī)學雜志，2017，36（8）：872-876.

[3]張春麗，李忠海，周穎，等.構(gòu)建骨質(zhì)疏松動物模型建模方法的改進及評價[J].中國組織工程研究，2016，20（5）：754-759.

[4]楊衛(wèi)紅，俞潔菲，張瓊，等.老年骨質(zhì)疏松患者對骨質(zhì)疏松認知程度和生活質(zhì)量現(xiàn)況調(diào)查[J].中華老年醫(yī)學雜志，2015，34（11）：1254-1256.

[5]付秋瑞，劉海鵬，陳高飛，等.pkp結(jié)合抗骨質(zhì)疏松藥治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折效果探討[J].中國生化藥物雜志，2017，25（7）：233-234.

[6]徐紹俊，黃建烽，邵敏，等.雌激素受體α基因甲基化與骨質(zhì)疏松關(guān)系的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（3）：388-391.

[7]楊德鴻，胡少宇，孟越，等.特立帕肽保守治療骨質(zhì)疏松性脊柱骨折：12例報告[J].南方醫(yī)科大學學報，2016，36（3）：414-418.

[8]駱天紅，Julie Michelle Blair，Sebastian Sorsaburu等.特立帕肽（重組人甲狀旁腺素1-34）在骨質(zhì)疏松治療中的應用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（12）：后插3-后插9.

[9]周曉清，陳曉鋼，胡小吾等.特立帕肽預防骨質(zhì)疏松患者腰椎融合術(shù)后椎弓根螺釘松動的前瞻性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（3）：285-287，296.

[10]謝輝.聯(lián)合使用固力康和特立帕肽對去卵巢大鼠股骨干骺端骨量、骨強度的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（2）：227-230，247.

[11]陳建軍，葉湛，杜一鑫，等.仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松股骨粗隆間骨折的臨床療效[J].中國老年學雜志，2015，13（19）：5562-5564.

[12]馮達周，陳鋼，潘京華，等.仙靈骨葆結(jié)合經(jīng)皮球囊擴張椎體后凸成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折的效果[J].廣東醫(yī)學，2017，38（6）：959-962.

[13]史歷，馬峻嶺，楊蕾，等.仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣爾奇D600治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（32）：3552-3553.

[14]金永鑫，呂曉強，劉志英，等.仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹿瓜多肽注射液對椎體骨質(zhì)疏松的臨床療效[J].中國生化藥物雜志，2017，37（3）：147-149.

[15]武永娟.仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013，12（18）：1494-1495.

（收稿日期：2017-12-04）