不同類型骨質(zhì)疏松癥臨床藥物治療的研究進(jìn)展

桂大金 吳博 周琦 楊慶彬 陳占法

【摘要】骨質(zhì)疏松是一種與年齡相關(guān)的骨代謝失衡導(dǎo)致的退行性常見骨病。骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰa型）、男性骨質(zhì)疏松癥（Ⅰb型）和老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）。本文將簡要介紹三種不同類型骨質(zhì)疏松癥目前的臨床治療進(jìn)展，能夠進(jìn)一步研究和指導(dǎo)臨床防治不同類型的骨質(zhì)疏松癥，以此對臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松癥;藥物治療

[中圖分類號]R580 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2020）14-0-02

[Abstract] Osteoporosis is a common degenerative bone disease caused by an age-related imbalance in bone metabolism. Osteoporosis is divided into primary and secondary osteoporosis， including primary osteoporosis and postmenopausal osteoporosis（Ia）， the male osteoporosis（Ib）and senile osteoporosis（II）. This paper will briefly introduce the current clinical treatment progress of three different types of osteoporosis， which can further study and guide the clinical prevention and treatment of different types of osteoporosis， so as to provide reference for clinical treatment.

[Keywords] Osteoporosis; Drug Treatment

1 骨質(zhì)疏松癥的概述

骨質(zhì)疏松（Osteoporosis，OP）是一種與年齡相關(guān)的骨代謝失衡導(dǎo)致的退行性常見骨病，其以骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨脆性增加，骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為特征，可以導(dǎo)致殘疾或畸形。2018年，國家衛(wèi)健委疾控局發(fā)布了中國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，結(jié)果顯示：我國40歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為3.2%;50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%;65歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率達(dá)到32.0%[1]。隨著人口老年化的加劇，我國骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)逐步增加，為家庭和社會帶來巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2 骨質(zhì)疏松癥的分類

骨質(zhì)疏松癥根據(jù)其病因分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）、老年骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）[2]。其中Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰa型）和男性骨質(zhì)疏松癥（Ⅰb型）[3]。

2.1絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要原因是雌激素不足，因而絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選方法為雌激素補(bǔ)充治療，目前雌激素類藥物包括合成雌激素和天然雌激素制劑[3]。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類藥物雷洛昔芬，CFDA批準(zhǔn)其適應(yīng)癥為預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。因其不良反應(yīng)較少，對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性患者總體安全性良好[2]。雙膦酸鹽是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，有研究表明：阿侖磷酸鈉、伊班磷酸鈉及唑來磷酸都是提高絕經(jīng)后女性骨密度及降低骨折發(fā)病率的方法[4]。目前常用的降鈣素類藥物是鮭魚降鈣素和鰻魚降鈣素，用于雌激素治療無效或有雌激素禁忌癥的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[5]。RANKL抑制劑迪諾塞麥?zhǔn)鞘讉€(gè)批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥的生物制劑，國外批準(zhǔn)其適應(yīng)癥為較高骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[2]。奧當(dāng)卡替為臨床證據(jù)最充分的選擇性組織蛋白酶K抑制劑，研究證實(shí)其在絕經(jīng)后女性中的良好療效[6]。

甲狀旁腺素類似物作為目前促進(jìn)骨形成的代表性藥物，臨床藥物為特立帕肽，適應(yīng)癥為骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[2]。

雷奈酸鍶是鍶鹽類的常用藥物，適應(yīng)癥為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。研究證實(shí)雷奈酸鍶同時(shí)作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，降低椎體和非椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。羅莫索單抗為骨硬化蛋白單克隆抗體，兼具促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的雙重作用，研究證實(shí)羅莫索單抗在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用價(jià)值[6]。

2.2男性骨質(zhì)疏松癥的治療 男性骨質(zhì)疏松癥藥物治療首選雙膦酸鹽，在中國，阿侖磷酸鈉是男性骨質(zhì)疏松癥的批準(zhǔn)用藥;在國外，唑來磷酸和利塞磷酸鈉被批準(zhǔn)男性骨質(zhì)疏松癥的治療[2]。雄激素的減少是男性骨質(zhì)疏松癥的直接原因。雄激素是治療男性骨質(zhì)疏松癥的一種方法，但雄激素替代療法僅適用于因雌激素缺乏所致的男性骨質(zhì)疏松癥患者。奧當(dāng)卡替為組織蛋白酶K抑制劑的常用藥物，在療效方面男性骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥無明顯臨床差異[6]。迪諾塞麥?zhǔn)荝ANKL抑制劑的臨床藥物，可有效提高患者BMD并降低脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)。該藥已被美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于男性骨質(zhì)疏松癥的治療。

在國外，甲狀旁腺素類似物特立帕肽被批準(zhǔn)用于男性骨質(zhì)疏松癥的治療，其在治療腰椎、股骨頸BMD以及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物在男女性中無明顯差異[6]。

骨硬化蛋白單克隆抗體羅莫索單抗，對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有顯著效果，其在男性骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用同樣表現(xiàn)出良好的療效[6]。

2.3老年性骨質(zhì)疏松癥的治療 雙膦酸鹽類藥物為老年性骨質(zhì)疏松癥的一線藥物[7]，臨床常用的雙磷酸鹽藥物：阿倫磷酸鈉、利塞磷酸鈉、伊班磷酸鈉和唑來磷酸，前3種藥物因服用方式的特殊性（空腹、大量飲水、保持站立），對老年人來說有一定的挑戰(zhàn)性，服用何種藥物應(yīng)視患者身體狀況而定[2]。老年骨質(zhì)疏松癥中重度疼痛的患者，或者骨折圍手術(shù)期，建議使用降鈣素類藥物，但使用時(shí)間不超過3個(gè)月。RANKL抑制劑迪諾塞麥有以下優(yōu)點(diǎn)：給藥途徑（1年2次皮下注射）;無胃腸道不良反應(yīng);藥物不通過腎臟代謝。對身體狀況不佳的老年性骨質(zhì)疏松癥患者是個(gè)不錯(cuò)的選擇。建議雷洛昔芬用于老年女性骨質(zhì)疏松癥治療，降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。

對于椎體或非椎體骨折高風(fēng)險(xiǎn)且骨吸收抑制劑療效不佳、禁忌或者不耐受的老年骨質(zhì)疏松癥患者，可選用甲狀旁腺素類似物（特立帕肽），以提高骨密度及降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[7]。

4 小結(jié)

隨著我國逐步進(jìn)入老年社會，骨質(zhì)疏松癥變成了一個(gè)越來越嚴(yán)重的公共健康問題。無論是從個(gè)人角度還是社會角度，探尋骨質(zhì)疏松癥的規(guī)范治療方案是十分必要和迫切的。本文從不同類型的骨質(zhì)疏松癥的治療出發(fā)，分別敘述了不同類型骨質(zhì)疏松癥目前的相關(guān)治療。雖然目前有大量的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，但沒有一種特效的抗骨質(zhì)疏松癥藥物。目前我們只能根據(jù)不同類型骨質(zhì)疏松癥患者，以病人為中心，選擇合適的藥物進(jìn)行治療。研發(fā)治療效果更佳、針對不同類型骨質(zhì)疏松癥、不良反應(yīng)更少的藥物仍然是全社會的重中之重。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查及“健康骨骼”專項(xiàng)行動(dòng)結(jié)果發(fā)布[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2019， 12（04）： 317-318.

[2] 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2017， 20（32）： 3963-3982.

[3] 劉麗. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2013， 15（S1）： 53-54.

[4] 袁志峰， 劉會文. 唑來膦酸、伊班膦酸鈉及阿倫膦酸鈉防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效對比研究[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2018， 24（02）： 249-252+269.

[5] 劉曉青， 崔燎. 防治骨質(zhì)疏松癥的藥物研究進(jìn)展[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2009， 15（02）： 153-157.

[6] 李輝， 劉煥兵. 男性骨質(zhì)疏松癥藥物治療現(xiàn)狀與展望[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2020， 26（01）： 140-145.

[7] 馬遠(yuǎn)征， 王以朋， 劉強(qiáng)， 等. 中國老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2019， 39（11）： 2557-2575.

通信作者：陳占法，E-mail：chenzhanfa@163.com