孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療對(duì)咳嗽變異性哮喘患者肺功能及相關(guān)血清免疫指標(biāo)水平的影響

劉建鵬　馮少婷

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療對(duì)咳嗽變異性哮喘患者肺功能及相關(guān)血清免疫指標(biāo)水平的影響。方法：分析筆者所在醫(yī)院2015年2月-2017年3月收治的咳嗽變異性哮喘患者60例，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組30例和觀察組30例。對(duì)照組采用布地奈德霧化吸入治療，觀察組采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。觀察兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀積分、PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、IgE、TNF-α、IL-4情況，觀察兩組患者臨床療效情況。結(jié)果：兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前咳嗽癥狀積分、PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、IgE、TNF-α、IL-4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組和觀察組咳嗽癥狀積分（1.53±0.28）分和（0.67±0.13）分、IgE（1 029.8±31.7）U/ml和（619.8±30.8）U/ml、TNF-α（830.4±35.8）ng/ml和（530.6±33.8）ng/ml、IL-4

（83.4±12.3）ng/ml和（54.8±10.2）ng/ml，均低于治療前（3.15±0.55）分和（3.12±0.52）分、（1 578.2±44.3）U/ml和（1 572.9±42.9）U/ml、（1 180.8±41.8）ng/ml和（1 182.4±43.5）ng/ml、（115.4±17.8）ng/ml和（117.8±16.8）ng/ml，PEF/預(yù)計(jì)值（85.4±6.0）%和（90.9±6.2）%、FEV1/FVC（84.7±5.0）%和（88.8±4.6）%，均高于治療前（80.3±5.6）%和（80.0±5.9）%、（80.3±5.6）%和（80.0±5.9）%，觀察組治療后咳嗽癥狀積分、IgE、TNF-α、IL-4均低于對(duì)照組，PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，觀察組患者臨床治療總有效率（96.7%）高于對(duì)照組（66.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患者，臨床癥狀、肺功能、血清免疫指標(biāo)改善明顯，療效良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉； 布地奈德； 霧化吸入； 咳嗽變異性哮喘； 肺功能； 血清免疫指標(biāo)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）14-000-04

Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide Inhalation on Pulmonary Function and Serum Immune Indexes in Patients with Cough Variant Asthma/LIU Jianpeng，F(xiàn)ENG Shaoting.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：7-10

【Abstract】 Objective：To explore influence of lung function and relevant serum immune indicators for cough variant asthma patients by Montelukast combined with Budesonide Aerosol Inhalation treatment.Method：From February 2015 to March 2017，60 cases of cough variant asthma patients in our hospital were analyzed，who were divided into two group by different treatment method，the control group 30 cases and the detection group 30 cases.The control group took Budesonide Aerosol Inhalation treatment，the detection group took Montelukast combined with Budesonide Aerosol Inhalation treatment.The cough symptoms integral，PEF/predicted value，F(xiàn)EV1/ FVC，Ig E，TNF-α，IL-4 of two group cough variant asthma patients before treatment and after treatment were detected，the clinical effects of two group cough variant asthma patients were detected.Result：The cough symptoms integral PEF/predicted value，F(xiàn)EV1/FVC，IgE，TNF-α，IL-4 of two groups cough variant asthma patients before treatment were no difference（P>0.05），the cough symptoms integral（1.53±0.28）score and （0.67±0.13）score，IgE（1 029.8±31.7）U/ml and（619.8±30.8）U/ml，

TNF-α（830.4±35.8）ng/ml and （530.6±33.8）ng/ml，IL-4（83.4±12.3）ng/ml and （54.8±10.2）ng/ml of the control group and the detection group after treatment，they were lower than before treatment （3.15±0.55）scores and （3.12±0.52）scores，（1 578.2±44.3）U/ml and （1 572.9±42.9）U/ml，

（1 180.8±41.8）ng/ml and （1 182.4±43.5）ng/ml，（115.4±17.8）ng/ml and （117.8±16.8）ng/ml，PEF/predicted value （85.4±6.0）% and （90.9±6.2）%，F(xiàn)EV1/FVC（84.7±5.0）% and （88.8±4.6）%，they were higher than before treatment （80.3±5.6）% and （80.0±5.9）%，（80.3±5.6）% and （80.0±5.9）%，the cough symptoms integral，IgE，TNF-α，IL-4 of the detection group after treatment were lower than control group，PEF/predicted value、FEV1/FVC were higher control group， the difference were statistical significance（P<0.05）.Conclusion：The cough variant asthma patients by Montelukast combined with Budesonide Aerosol Inhalation treatment，clinical symptoms，lung function，serum immunity index are improved obviously，the clinical effects is good，it is worth to be used.

【Key words】 Montelukast； Budesonide； Aerosol inhalation； Cough variant asthma； Lung function； Serum immunity index

First-authors address：Qinzhou First Peoples Hospital，Qinzhou 535000，China

咳嗽變異性哮喘和比較典型哮喘疾病的機(jī)制相同，都是因炎性因子介導(dǎo)造成的呼吸道非特異性炎性疾病，支氣管上皮細(xì)胞是因慢性炎性刺激造成迷走神經(jīng)末梢興奮，誘發(fā)局部的小氣管痙攣和收縮，從而誘發(fā)咳嗽和喘息臨床表現(xiàn)[1-2]?？人宰儺愋韵l(fā)生率近年來(lái)逐步升高，我國(guó)目前慢性咳嗽是最為常見(jiàn)的咳嗽變異性哮喘，占總發(fā)生率的33.3%，甚至可能在數(shù)年內(nèi)逐步變?yōu)榈湫拖璠3-4]。本研究通過(guò)對(duì)筆者所在醫(yī)院咳嗽變異性哮喘患者臨床資料進(jìn)行分析，擬探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)咳嗽變異性哮喘患者肺功能及相關(guān)血清免疫指標(biāo)水平的影響情況，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年2月-2017年3月收治的咳嗽變異性哮喘患者60例，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中關(guān)于咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者年齡40～80歲；（3）在近期曾經(jīng)使用過(guò)皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺結(jié)核、肺癌、肺炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘患者；（2）因嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎和變應(yīng)性咳嗽誘發(fā)咳嗽患者；（3）自身免疫性疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者在知情同意的情況下進(jìn)行本項(xiàng)研究。依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組30例，男19例，女11例，年齡45～77歲，平均（60.3±12.1）歲，病程3～16個(gè)月，平均（4.8±2.0）個(gè)月。觀察組30例，男18例，女12例，年齡46～78歲，平均（61.3±11.7）歲，病程4～15個(gè)月，平均（4.9±2.2）個(gè)月，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：采取布地奈德/福莫特羅粉（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140458）進(jìn)行吸入治療160/4.5 μg/吸，1吸/次，2次/d。

觀察組：在布地奈德/福莫特羅粉吸入治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：J20130047），10 mg/d，保持患者在睡前服用。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀積分和肺功能情況 咳嗽癥狀積分范圍0～5分，根據(jù)咳嗽變異性哮喘患者臨床癥狀出現(xiàn)頻率進(jìn)行記分，分?jǐn)?shù)越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。0分：患者沒(méi)有咳嗽癥狀；1分：患者咳嗽癥狀得到明顯改善，僅有睡前咳嗽癥狀出現(xiàn)；2分：患者在夜間咳嗽驚醒1次；3分：咳嗽臨床癥狀評(píng)分減輕，會(huì)出現(xiàn)清晨醒來(lái)；4分：患者在夜間絕大部分時(shí)間都在咳嗽；5分：患者在夜間發(fā)生劇烈咳嗽，影響睡眠，患者的咳嗽癥狀沒(méi)有明顯好轉(zhuǎn)或者有加重癥狀。肺功能指標(biāo)主要包括呼吸峰流速（PEF）/預(yù)計(jì)值，F(xiàn)EV1/FVC[5-6]。

1.3.2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清免疫指標(biāo)水平情況 通過(guò)酶聯(lián)免疫法分別對(duì)血清免疫球蛋白E（IgE）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）進(jìn)行測(cè)定。

1.3.3 觀察兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效情況 療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者經(jīng)過(guò)藥物治療后，其咳嗽、哮喘等臨床癥狀全部消失，呼吸保持順暢；有效：患者治療后，其咳嗽、哮喘等臨床癥狀得到明顯改善，呼吸相對(duì)比較順暢；無(wú)效：患者治療后，臨床癥狀沒(méi)有改善，甚至可能有嚴(yán)重趨勢(shì)，呼吸不是十分順暢[7-8]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后咳嗽癥狀積分和肺功能情況

兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前咳嗽癥狀積分、PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后對(duì)照組和觀察組咳嗽癥狀積分均低于治療前，PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于治療前，觀察組治療后咳嗽癥狀積分均低于對(duì)照組，PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清免疫指標(biāo)水平情況

兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前IgE、TNF-α、IL-4均無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后對(duì)照組和觀察組IgE、TNF-α、IL-4均低于治療前，觀察組治療后IgE、TNF-α、IL-4均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效情況

觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于最常見(jiàn)的支氣管哮喘類(lèi)疾病，作為頑固性咳嗽臨床癥狀，其發(fā)生原因比較復(fù)雜，主要和花粉、粉塵等過(guò)敏原接觸，也可能劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)加重病情[9]。近年來(lái)隨著空氣污染加重，復(fù)發(fā)率和發(fā)生率呈現(xiàn)逐步升高趨勢(shì)，病情嚴(yán)重可能危及生命安全[10-11]。本研究通過(guò)分析咳嗽變異性哮喘患者60例臨床資料，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組30例和觀察組30例。觀察兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀積分、PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、IgE、TNF-α、IL-4情況，觀察兩組患者臨床療效情況。其中布地奈德作為常見(jiàn)的治療哮喘藥物，其可以對(duì)花生四烯酸代謝過(guò)程進(jìn)行干擾，降低白三烯、前列腺素的合成，有效抑制炎性細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)患者免疫功能[12-13]。布地奈德口服劑量較大，對(duì)于組織器官有一定的影響，因而通過(guò)霧化吸入治療哮喘，其可以促使藥物直接作用在呼吸道黏膜，有很好的抗炎效果，并且還抗過(guò)敏、降低氣道反應(yīng)，提高耐受性[14]。孟魯司特鈉屬于特殊性白三烯受體拮抗劑，其可以有效抑制氣道平滑肌中半胱氨酸白三烯受體活性，提高血管通透性，降低氣道痙攣反應(yīng)，改善肺功能水平，適用于哮喘的防治。結(jié)果表明，兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前咳嗽癥狀積分、PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、IgE、TNF-α、IL-4均無(wú)明顯差異，治療后對(duì)照組和觀察組咳嗽癥狀積分、IgE、TNF-α、IL-4均低于治療前，PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于治療前，觀察組治療后咳嗽癥狀積分、IgE、TNF-α、IL-4均低于對(duì)照組，PEF/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，具有很好的協(xié)同作用，更好改善患者臨床癥狀，促進(jìn)肺功能和血清免疫指標(biāo)，從而提高臨床治療效果。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患者，臨床癥狀、肺功能、血清免疫指標(biāo)改善明顯，療效良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-12）