心脈隆注射液對蒽環(huán)類藥物致腫瘤患者心臟毒性作用的影響

吳啟輝，張四喜，張永凱，劉婉嫣，金 芳

蒽環(huán)類藥物是臨床惡性腫瘤患者常用的化療藥物，在化療時廣泛應(yīng)用，能有效抑制腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移[1]；心臟毒性為該類藥物的常見不良反應(yīng)，表現(xiàn)為心臟結(jié)構(gòu)、功能損傷，且隨治療時間延長、用藥劑量增加，心臟毒性反應(yīng)逐漸加劇[2]。部分惡性腫瘤患者治療過程中，由于蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的嚴(yán)重心臟毒性反應(yīng)而停藥，影響了腫瘤治療效果。故降低蒽環(huán)類藥物所致的心臟毒性反應(yīng)，可提高該類患者療效，改善預(yù)后、提高生活質(zhì)量[3]。心脈隆注射液為中藥提取藥物，具有通陽利水、益氣活血功效。本研究對采用蒽環(huán)類藥物治療的惡性腫瘤加用心脈隆注射液，探討了其對心臟毒性作用的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月—2017年2月吉林大學(xué)第一醫(yī)院收治的采用蒽環(huán)類藥物化療的惡性腫瘤患者94例為研究對象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查明確診斷為惡性腫瘤；經(jīng)評估均有蒽環(huán)類藥物及心脈隆注射液治療指征；患者及家屬均自愿配合完成本研究并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心肌梗死、心絞痛、心力衰竭、心臟瓣膜病等心臟疾病者；蒽環(huán)類藥物治療史者；體力狀況評分(ECOG)>2分，預(yù)計生存時間<3月者；合并有肝腎功能障礙者；同時采用曲妥珠單抗、多細紫杉醇等具有心臟毒性藥物治療者；治療和研究3個月期間退出或失訪者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)用藥方法不同分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組治療期間退出1例，失訪1例，有效45例；對照組治療期間退出3例，失訪1例，有效43例。兩組在性別、年齡、腫瘤類型方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組惡性腫瘤患者的一般臨床資料比較

注：對照組采用蒽環(huán)類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環(huán)類藥物

1.2治療方法 兩組均采用含蒽環(huán)類藥物的化療方案，給予蒽環(huán)類藥物連續(xù)治療21 d為1個治療周期，共3個周期。治療期間，觀察藥物的不良反應(yīng)，并及時予以止吐、營養(yǎng)支持等對癥治療。觀察組給予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20060443)5 mg/kg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，2/d，每個治療周期連續(xù)使用5 d。

1.3觀察指標(biāo)：①心臟超聲：治療前和治療后，心臟超聲檢查并比較兩組左心室收縮末期內(nèi)徑(LVISD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張早期和晚期充盈速度比值(E/A)。②心臟功能：治療前和治療后，檢測并比較兩組肌鈣蛋白I(cTnI)、B型利鈉肽(BNP)、肌紅蛋白(Mb)水平。③心電活動：治療前和治療后，完善兩組24 h動態(tài)心電圖檢查，比較ST-T段改變、心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯、房性期前收縮及室性期前收縮發(fā)生率。④藥物不良反應(yīng)：統(tǒng)計并比較兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹、肝腎功損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1治療前后心臟超聲比較 治療前，兩組LVISD、LVIDD、LVEF、E/A比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后LVISD、LVIDD均高于治療前，LVEF均低于治療前(P<0.05)；對照組治療后E/A值低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后LVISD、LVIDD值均低于對照組，LVEF、E/A值均高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后心臟功能比較 治療前，兩組cTnI、BNP、Mb比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后cTnI、BNP、Mb均高于治療前(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3治療前后心電活動比較 治療前，兩組ST-T段改變、心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯、房性期前收縮、室性期前收縮發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對照組ST-T段改變、心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯、房性期前收縮、室性期前收縮發(fā)生率均高于治療前及觀察組(P<0.05)。見表4。

2.4藥物不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組惡心嘔吐，頭暈頭痛，皮疹，肝腎功損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，均未影響正常治療。見表5。

表2 兩組惡性腫瘤患者治療前后心臟超聲檢查結(jié)果比較

注：對照組采用蒽環(huán)類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環(huán)類藥物；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組惡性腫瘤患者治療前后心臟功能指標(biāo)比較

注：對照組采用蒽環(huán)類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環(huán)類藥物；與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組惡性腫瘤患者治療前后心電活動比較[例(%)]

注：對照組采用蒽環(huán)類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環(huán)類藥物;與治療前對比，aP<0.05

表5 兩組惡性腫瘤患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：對照組采用蒽環(huán)類藥物，觀察組采用心脈隆注射液+蒽環(huán)類藥物

3 討論

蒽環(huán)類藥物為多種抗癌治療方案的核心藥物，具有顯著抗癌作用[4]；心臟毒性為該類藥物常見不良反應(yīng)，且呈顯著的劑量-效應(yīng)關(guān)系，可引起心臟結(jié)構(gòu)和功能改變，主要表現(xiàn)為氧化應(yīng)激反應(yīng)，包括細胞凋亡、基因表達及免疫反應(yīng)[5-6]。文獻報道，長期使用蒽環(huán)類藥物的腫瘤患者約90%可出現(xiàn)不同程度的心臟毒性，甚至可表現(xiàn)為心力衰竭、心律失常[7-8]，目前尚無特殊治療方法，因此預(yù)防該類藥物引起的心臟毒性非常重要。

心脈隆注射液為中藥提取藥物，為蜚蠊體內(nèi)提取的有效藥物成分，包括肌苷、利尿肽、核苷、氨基酸等多種成分，具有通陽利水、益氣活血功效[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組心臟結(jié)構(gòu)改善情況優(yōu)于對照組?？紤]與心脈隆注射液能降低肺動脈壓、體動脈壓和肺毛細血管壓力，提高心肌供血、供氧量，改善心臟功能而重塑心臟結(jié)構(gòu)有關(guān)。與文獻報道一致[10]。

本研究結(jié)果顯示，蒽環(huán)類藥物對觀察組的心臟功能影響顯著低于對照組。中醫(yī)理論認為，心臟功能下降為氣陽乏虛、運血無力引起，心氣乏力而引起心臟收縮功能下降，難以推動血液在脈絡(luò)中運行使津液滯留于脈絡(luò)中，引起瘀血和水腫[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，心臟功能損傷與炎性反應(yīng)、心臟供血供氧量有密切相關(guān)性[12]。心脈隆注射液能促進血液運化，減輕血管炎性反應(yīng)，進而保護血管和心肌細胞，同時通過擴張血管、促進心肌收縮力作用增強心肌供血、供氧量，進而保護心臟功能。劉偉等[13]在惡性腫瘤化療患者中輔助給予心脈隆注射液，顯著降低了化療藥物心臟毒性作用，提高對心臟保護效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組心電活動改善情況顯著優(yōu)于對照組。蒽環(huán)類藥物能引起明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)，對心血管及心肌細胞造成損傷，影響心臟功能和心電活動，可引起長遠心臟毒性作用[14]。申文宇等[15]認為，心脈隆注射液能有效抑制氧自由基、應(yīng)激反應(yīng)，提高心肌細胞保護作用，降低化療藥物的心臟毒性。心脈隆注射液可通過清除氧自由基、降低BNP水平、改善心肌細胞能量供應(yīng)及調(diào)節(jié)鈣離子代謝等綜合作用，具有強心、抗心律失常等功效[16]，從而降低了蒽環(huán)類藥物對心臟的毒性作用。

綜上所述，心脈隆注射液通過清除氧自由基、強心、抗心律失常、調(diào)節(jié)心肌細胞鈣離子代謝等綜合藥理作用，能有效降低蒽環(huán)類藥物對惡性腫瘤患者心臟結(jié)構(gòu)和心臟功能造成毒性作用，療效滿意。