苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療熱性驚厥患兒的臨床效果及對(duì)血清S-100β與T淋巴細(xì)胞亞群的影響

李 剛，申迎春，張 勇

熱性驚厥是由發(fā)熱性疾病導(dǎo)致驚厥發(fā)作的一種臨床綜合征，5歲以下的嬰幼兒人群是主要發(fā)病群體，發(fā)病率約為5%[1]。小兒熱性驚厥發(fā)病速度急，病情變化較快，患兒體溫可在短時(shí)間內(nèi)超過(guò)38℃，若不給予及時(shí)治療，長(zhǎng)期的高熱極易損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)的組織器官，部分患兒甚至可能發(fā)展為癲癇，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[2]。小兒熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未明確。但有大量研究表示，小兒熱性驚厥是由多種誘發(fā)因素引起的疾病，如病毒感染、代謝性疾病及顱腦損傷等[3-4]。因此，尋求一種具有良好療效且安全性較高的方法治療小兒熱性驚厥是臨床上亟待解決的問(wèn)題。本次研究采用苯巴比妥聯(lián)合地西泮對(duì)熱性驚厥患兒進(jìn)行治療，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)制定的有關(guān)小兒熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)顱腦CT、MRI等檢查證實(shí)診斷；患兒及家屬知情同意參與本次研究，并簽署知情同意書(shū)；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：神志或精神障礙者；合并心、肝、腎等器官功能嚴(yán)重異常者；合并造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；顱腦出血、顱腦外傷、腦水腫等導(dǎo)致的驚厥；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染伴有驚厥發(fā)生；對(duì)本次研究藥物存在禁忌證或過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2一般資料 按上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取2015年4月—2017年7月于我院接受治療的122例熱性驚厥患兒作為研究對(duì)象。按照治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組61例。觀察組男33例，女28例；年齡4個(gè)月～6(2.4±0.4)歲；病程1.5～3.3(2.1±0.7)個(gè)月；體溫37.6～39.2(38.1±0.4)℃；原發(fā)疾?。褐夤芊窝?例，急性支氣管炎9例，呼吸道感染47例。對(duì)照組男34例，女27例；年齡3個(gè)月～7(2.6±0.3)歲；病程1.2～3.6(2.3±0.5)個(gè)月；體溫37.7～39.4(38.3±0.3)℃；原發(fā)疾病：支氣管肺炎4例，急性支氣管炎11例，呼吸道感染46例。兩組的性別、年齡、病程、體溫及原發(fā)疾病比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 兩組入院后使患兒側(cè)臥，解開(kāi)衣領(lǐng)，清除口、鼻、咽喉分泌物和嘔吐物，以防吸入窒息，保持呼吸道通暢。呼吸困難嚴(yán)重者給予吸氧；高熱者給予物理降溫或解熱藥物；存在呼吸衰竭的患兒給予呼吸興奮劑，通過(guò)降低顱內(nèi)壓，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，從而維持機(jī)體正常的生理功能；存在感染者積極給予抗感染治療。對(duì)照組給予地西泮(山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H14022662)0.3～0.5 mg/kg靜脈注射，1/d，注射速度控制在0.3 mg/min，可根據(jù)患兒的病情程度適當(dāng)增加劑量，最大用藥劑量每天不超過(guò)4 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合苯巴比妥(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080420)0.5 mg/kg靜脈滴注，1/d，時(shí)間控制在0.5～1 h，后逐漸減量，24 h后按5 mg/kg維持劑量給藥。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4觀察指標(biāo) ①臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：患兒臨床癥狀、體征明顯改善，持續(xù)10 min未出現(xiàn)驚厥，30 min后體溫恢復(fù)正常水平，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示基本恢復(fù)正常；有效：患兒臨床癥狀、體征有一定改善，持續(xù)30 min未出現(xiàn)驚厥，患兒體溫有所降低，但未恢復(fù)正常，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示異常大部分好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患兒臨床癥狀、體征無(wú)改善，甚至出現(xiàn)加重的情況?？傆行?(顯效+有效)/該組例數(shù)×100%。②兩組均于治療前后抽取靜脈血5 ml，置于抗凝管中，在4℃條件下靜置60 min，以3000 r/min離心10 min，取上清液分裝于Eppendorf管中并標(biāo)記，置-80℃冰箱冷凍保存，待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白的水平，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。③T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)采用美國(guó)BD Biosciences FACSAria Ⅲ流式細(xì)胞分選儀進(jìn)行測(cè)定。④觀察記錄兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組熱性驚厥患兒臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組給予地西泮，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合苯巴比妥；與對(duì)照組比較，bP<0.01

2.2血清NSE和S-100β水平比較 治療前，兩組的血清NSE和S-100β水平比較無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的血清NSE和S-100β水平明顯低于治療前，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組熱性驚厥患兒治療前后血清NSE和S-100β水平比較

注：對(duì)照組給予地西泮，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合苯巴比妥；NSE為神經(jīng)元特異性烯醇化酶；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.3T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組的T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD8+水平明顯低于治療前，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組CD4+和CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組熱性驚厥患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

注：對(duì)照組給予地西泮，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合苯巴比妥；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.4并發(fā)癥發(fā)生情況 經(jīng)治療后，觀察組出現(xiàn)腦障礙綜合征3例、癲癇2例，并發(fā)癥總發(fā)生率為8.20%；對(duì)照組出現(xiàn)腦障礙綜合征1例、癲癇3例、共濟(jì)失調(diào)2例，并發(fā)癥總發(fā)生率為9.84%。兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

熱性驚厥是嬰幼兒常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，據(jù)流行病學(xué)研究報(bào)道，兒童期熱性驚厥病的發(fā)病率為4%，其中以18～22個(gè)月的兒童發(fā)病率最高，隨著年齡的增加，兒童機(jī)體逐漸發(fā)育完善，該病的發(fā)病率也隨之下降[7]。小兒熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多表現(xiàn)為突發(fā)性的肌群強(qiáng)直、陣攣性癲癇，同時(shí)還伴有嚴(yán)重的意識(shí)障礙[8-10]。雖然導(dǎo)致該病發(fā)病的誘因有很多，但感染仍是主要發(fā)病誘因，通常會(huì)引起發(fā)熱。有研究表示，小兒熱性驚厥的發(fā)病時(shí)間較早，易出現(xiàn)反復(fù)長(zhǎng)程熱性驚厥，當(dāng)患兒體溫驟然升高時(shí)，驚厥發(fā)作的次數(shù)也會(huì)明顯增加[11]。臨床對(duì)該病的常規(guī)治療方式以抗癲癇藥物為主，但由于小兒腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，升高了治療過(guò)程發(fā)生病毒、微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。苯巴比妥是一種長(zhǎng)效鎮(zhèn)靜催眠藥物，因其抗驚厥起效時(shí)間短、作用時(shí)間長(zhǎng)而被廣泛應(yīng)用[14-15]。同時(shí)地西泮作為苯二氮卓類藥物，具有抗焦慮、抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠、松弛肌肉的作用，與苯巴比妥聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步降低谷氨酸的興奮作用，抑制中樞神經(jīng)之間單突觸和多突觸傳遞，增強(qiáng)抗驚厥的作用效果[16-17]。

NSE是一種能特異性反應(yīng)神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損傷后，NSE迅速釋放到腦脊液，進(jìn)而進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致血清NSE升高，因此NSE被認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志[18-19]。血清S-100β是可溶解在100%硫酸銨中的鈣結(jié)合酸性蛋白，是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)的主要成分[20]。關(guān)于血清S-100β的功能尚未明確，但有證據(jù)證明其不僅可以反映膠質(zhì)細(xì)胞的功能，還能通過(guò)調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)而影響神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞相互作用，以及周圍神經(jīng)組織細(xì)胞的炎性損傷程度[21-22]。本研究中，治療后，觀察組的血清NSE和S-100β水平明顯低于對(duì)照組，同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明采用苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療小兒熱性驚厥可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，臨床療效肯定，同時(shí)可有效降低患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，達(dá)到抗驚厥的作用。

近年來(lái)，關(guān)于小兒熱性驚厥與免疫功能關(guān)系的研究越來(lái)越受到關(guān)注。通過(guò)對(duì)熱性驚厥患兒T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)、T淋巴細(xì)胞亞群分布、T淋巴細(xì)胞活化狀態(tài)3個(gè)方面進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，熱性驚厥患兒存在著免疫功能損傷。CD8+T淋巴細(xì)胞廣泛分布在氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管中，在神經(jīng)組織的破壞及修復(fù)中起重要作用，也被稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞[23]。CD4+T淋巴細(xì)胞被稱為輔助T淋巴細(xì)胞，主要通過(guò)分析細(xì)胞因子和表達(dá)的表面分子來(lái)調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)中其他細(xì)胞的生物活性[24]。由于T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用主要是由CD4+和CD8+完成，兩者的協(xié)調(diào)維持著機(jī)體的正常免疫應(yīng)答[25]。本研究中，治療后，觀察組的CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD4+與CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明采用苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療小兒熱性驚厥可有效降低機(jī)體CD8+水平，提高CD4+與CD4+/CD8+水平，有助于患兒免疫功能的恢復(fù)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥并不顯著增加并發(fā)癥的發(fā)生率，安全性較好。