我國藥品不良反應監(jiān)測信息化建設過程中的問題與對策

韓冬 王興嬌 趙迎歡

[摘 要] 藥品不良反應（Adverse Drugs Reactions ，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應監(jiān)測（Adverse Drugs Reactions Monitoring ， ADRM）就是對合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應進行的監(jiān)測，這種監(jiān)測一般是在藥品上市后進行的。近年來，隨著ADR監(jiān)測工作的不斷深入開展，網(wǎng)絡監(jiān)測范圍逐漸擴大，ADR報告數(shù)量也在逐年增多，但漏報、瞞報現(xiàn)象仍然是阻礙ADR數(shù)據(jù)利用的一大問題。因此如何運用信息化提高ADR數(shù)量及質(zhì)量，并將報告高效利用，使其發(fā)揮最大價值也成為全國各ADR監(jiān)測中心的目標與期望。本文探究我國ADR監(jiān)測信息化建設過程中的問題并借鑒美國經(jīng)驗提出策略，以加速提高我國ADR監(jiān)測工作的信息化進程。

[關鍵詞] 藥品；不良反應；監(jiān)測信息化

doi ： 10 . 3969 / j . issn . 1673 - 0194 . 2018. 13. 082

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673 - 0194（2018）13- 0182- 03

1 我國ADR監(jiān)測模式

當前，我國正處于由ADR監(jiān)測體系向藥物警戒體系過渡的時期。ADR監(jiān)測工作范圍正在逐步增加，數(shù)據(jù)的收集及利用也在不斷探索中前行，國家ADR監(jiān)測中心于2001年啟動了ADR信息網(wǎng)絡一期建設工程并于2003年運行二期建設工程，通過ADR信息網(wǎng)絡對ADR信息進行收集、分析與查詢。但由于種種因素的制約，雖然我國報告數(shù)量逐年遞增，但當前我國ADR報告的質(zhì)量及可利用性與發(fā)達國家仍有差距，因而也限制了數(shù)據(jù)信號的挖掘及利用。

1.1 我國的被動監(jiān)測系統(tǒng)

當前我國ADR監(jiān)測方法仍以被動監(jiān)測為主。我國ADR監(jiān)測信息的收集途徑與美國基本相同，醫(yī)療機構和醫(yī)藥企業(yè)通過ADR監(jiān)測網(wǎng)絡進行上報。但與美國相比較，我國藥品監(jiān)測數(shù)據(jù)的主要來源是醫(yī)療機構，醫(yī)務人員大多通過手動錄入ADR進行上報，目前在一些地區(qū)已有定點醫(yī)院將醫(yī)院原有的信息系統(tǒng)與本省市的ADR信息系統(tǒng)進行連接，采取醫(yī)院集中監(jiān)測模式進行上報ADR數(shù)據(jù)[1]。作為藥品安全第一責任人的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雖然設立了藥物警戒部門（PV部門），但是收集ADR的途徑有限，很多情況下都是國家ADR檢測中心反饋給企業(yè)的數(shù)據(jù)，企業(yè)缺乏自主獲取信息的積極性和信息來源，暴露出我國藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品監(jiān)測工作的不足。我國對于監(jiān)測報告的利用受ADR報告數(shù)量及質(zhì)量的制約，監(jiān)測人員正逐步探索使有限的數(shù)據(jù)得到充分利用的方法， 當前我國藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)主要用于藥品風險信號挖掘、篩選高風險品種、發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題、發(fā)現(xiàn)臨床不合理用藥以及完善藥品說明書。

1.2 我國的主動監(jiān)測模式

主動監(jiān)測模式是由信息采集者主動從醫(yī)務人員和患者中獲取信息，并通過事先制定方案或流程來達到使信息盡可能準確、完整、全面的目的，主動監(jiān)測既可以由政府來開展也可以由生產(chǎn)企業(yè)等組織獨立開展[2]。在2011年修訂的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中，引入了藥品重點監(jiān)測，這是我國對于主動監(jiān)測的一次嘗試，藥品生產(chǎn)企業(yè)已逐步開展，但由于種種因素的制約，效果并不明顯。我國的主動監(jiān)測主要是由監(jiān)測機構推動進行的，通常醫(yī)療機構為主的基層單位進行ADR報告的上報，經(jīng)縣區(qū)級監(jiān)測中心進行報告的初步評價上報給各市中心監(jiān)測機構，市中心對一般的ADR報告進行最終評價，同時將嚴重的ADR報告上報給省級ADR監(jiān)測機構，省級監(jiān)測人員通過仔細的查看和討論給出最終評價意見，并將導致死亡的報告上報給國家監(jiān)測中心對其進行討論和關聯(lián)性評價。在此過程中，市中心、省中心以及國家中心會對所收到的報告進行統(tǒng)計分析，最終挑選出幾個重點關注的藥品品種進行主動監(jiān)測。但是，與美國相比，我國缺乏成熟的ADR主動監(jiān)測系統(tǒng)，未建立對應的數(shù)據(jù)合作伙伴，所以主動監(jiān)測開展起來較為困難。

2 我國ADR監(jiān)測模式出現(xiàn)的問題

2.1 ADR監(jiān)測網(wǎng)絡系統(tǒng)存在盲區(qū)，監(jiān)測功能仍需完善

我國ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡系統(tǒng)于2001年正式開通，到目前為止，實現(xiàn)了省、市、縣、鄉(xiāng)四級監(jiān)測網(wǎng)絡體系，醫(yī)療機構、醫(yī)藥企業(yè)和個人均可以通過網(wǎng)絡在線上報ADR報表。由于地區(qū)差異和經(jīng)濟水平的不同，欠發(fā)達地區(qū)的患者購買和使用藥品的主要場所通常是零售藥店和私人診所，而到目前為止，ADR監(jiān)測網(wǎng)絡還沒有拓展到這兩個單位。另外，國家要求對部分藥品進行重點監(jiān)測，目前是通過紙質(zhì)報告來進行收集的，效率低下、質(zhì)量不高。

2.2 醫(yī)療機構存在漏報、瞞報現(xiàn)象，主動監(jiān)測意識不強

相比于美國，我國醫(yī)療機構對于藥品監(jiān)測與評價工作的認識存在誤區(qū)，使我國ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集存在諸多阻礙，最終導致我國ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)不足、質(zhì)量不高、數(shù)據(jù)的分析與評價結論缺乏科學性。醫(yī)療機構作為我國ADR報告的主體依然存在瞞報、漏報ADR信息的情況，致使我國每百萬人口報告數(shù)量較美國低很多[3]。隨著科技的發(fā)展和信息化的普及，我國大部分醫(yī)療機構都應用了醫(yī)院信息系統(tǒng)即HIS系統(tǒng)，但是尚未實現(xiàn)醫(yī)藥HIS系統(tǒng)與我國ADR監(jiān)測系統(tǒng)進行對接，而我國醫(yī)藥監(jiān)測由于基層人員培訓不夠，水平參差不齊，主動上報意識存在差異，這使得監(jiān)測機構獲得的數(shù)據(jù)有限且不夠全面，在后續(xù)的數(shù)據(jù)分析與利用中很難得出明確的結論。

2.3 藥品生產(chǎn)企業(yè)報告比例偏低，沒有ADR監(jiān)測收集和分析信息能力

根據(jù)2011年7月1日起施行的衛(wèi)生部令第81號《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第三條規(guī)定國家實行ADR報告制度，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)定上報ADR報告。相比于美國，我國ADR監(jiān)測體系不夠完善，尤其是作為藥品安全第一責任人的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雖然為了通過GMP認證，紛紛建立了ADR監(jiān)測制度，設立了PV部門，但是形同虛設。企業(yè)自身對于ADR信息收集能力較差，缺乏ADR收集意識。企業(yè)每季度從國家ADR監(jiān)測中心反饋的數(shù)據(jù)中獲得ADR信息，這種方式下數(shù)據(jù)的數(shù)量較少，且無法估算某一企業(yè)某一ADR發(fā)生的概率；另外，企業(yè)內(nèi)部缺乏專業(yè)的醫(yī)藥學人員對ADR數(shù)據(jù)進行分析，沒有能力判斷藥品質(zhì)量與ADR的關系

3 對策及建議

當前我國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡仍然需要進一步完善。作為ADR報告的主要來源，醫(yī)療機構上報的ADR報告可追溯性強，用藥過程明晰，關聯(lián)性評價較為科學，所以應加強醫(yī)療機構的上報意識和渠道，針對臨床醫(yī)生時間緊張、工作強度大的特點，尋找一種簡單、直接的上報渠道和方法；而針對問題較多、上報意識較差的制藥生產(chǎn)企業(yè)，在提高上報意識的基礎上，更應鼓勵企業(yè)利用第三方監(jiān)測來推動和提高其ADR報告的收集能力以及報告質(zhì)量。

3.1 完善我國ADR網(wǎng)絡平臺覆蓋，建設重點監(jiān)測平臺

我國農(nóng)村人口眾多，但同時對于ADR的了解也相對較少。為了更全面地收集ADR信息，需要對我國基層藥品零售和私人診所進行網(wǎng)絡覆蓋，重視藥品不良反應，從而健全ADR網(wǎng)絡監(jiān)測。在此基礎上，才能掌握更多、更全面、更準確的ADR數(shù)據(jù)。因此，需要進一步擴大基層ADR網(wǎng)絡監(jiān)測的建設，爭取我國各個醫(yī)藥單位都實現(xiàn)ADR網(wǎng)絡覆蓋。對于重點監(jiān)測的藥品，ADR監(jiān)測中心應該建立獨立的監(jiān)測平臺，實現(xiàn)實時上報重點藥品的ADR信息并進行評價和分析。

3.2 監(jiān)測系統(tǒng)對接醫(yī)院HIS系統(tǒng)，鼓勵醫(yī)療機構監(jiān)測人員進行主動監(jiān)測

當前我國ADR監(jiān)測報告的主要來源仍為醫(yī)療機構，但由于醫(yī)生工作強度大，發(fā)生不良反應時不能及時上報，導致漏報現(xiàn)象較多，所以只有找到減少漏報現(xiàn)象的方法，才能提高醫(yī)療機構的報告數(shù)量和質(zhì)量。醫(yī)院的HIS系統(tǒng)中有患者完整的電子病例，包括姓名、性別、身高、體重、原患疾病等患者基礎信息，同時還包括入院時間、臨床診斷、基礎檢測、用藥時間以及發(fā)生不良反應的相關信息，所以使院內(nèi)的ADR監(jiān)測系統(tǒng)對接醫(yī)院的HIS系統(tǒng)不僅可以提高報告的完整性及真實性，同時還提高了報告的可追溯性，減少重復報告、虛假報告的比例。

3.3 鼓勵第三方監(jiān)測組織的建立，提高醫(yī)藥企業(yè)監(jiān)測外包意識

當前，我國醫(yī)藥企業(yè)尚未健全ADR監(jiān)測與評價部門，監(jiān)測人員醫(yī)藥學知識匱乏，收集ADR信息途徑稀少，分析ADR信息能力不足，企業(yè)內(nèi)部ADR監(jiān)測工作開展緩慢，因此，醫(yī)藥企業(yè)可以將對ADR的收集和分析工作外包給的第三方機構?，F(xiàn)今全球合同研究組織數(shù)量龐大，服務范圍廣泛，經(jīng)驗豐富，所以越來越多的企業(yè)愿意將臨床試驗、藥品注冊等委托給CRO（Contract Research Organization）公司來增加速度降低成本，所以第三方公司的存在對于推動某一行業(yè)的發(fā)展至關重要。因此，要積極努力地鼓勵第三方ADR監(jiān)測組織的建立，利用第三方專門對醫(yī)藥企業(yè)的藥品進行ADR信息采集與分析，同時提高企業(yè)的外包意識，以降低企業(yè)成本，推動ADR監(jiān)測工作的迅速發(fā)展。

科學信息化的監(jiān)測模式對于ADR報告的收集和分析至關重要。我國應將被動監(jiān)測和主動監(jiān)測模式相結合，使ADR監(jiān)測更加信息化和多樣化。只有收集到的數(shù)據(jù)足夠多，足夠科學才會使諸如風險信號挖掘、風險品種的篩選、藥品說明書的更新、警示信息的發(fā)布等后續(xù)數(shù)據(jù)利用環(huán)節(jié)更具科學性價值，才能從根本上推進我國ADR監(jiān)測工作。

主要參考文獻

[1]溫潤龍， 李亮華， 羅萬婷，等. 醫(yī)院藥品不良反應快速上報信息化系統(tǒng)應用效果研究[J].中國藥房， 2017， 28（20）：2784-2786.

[2]王丹，沈璐. 藥品不良反應主動監(jiān)測的方法與我國的應用[J].中國藥物評價，2012，29（1）：85-87.

[3]宋莉，張寶庫. 美、法兩國藥物警戒體系簡介及對我國的啟示[J].中國藥房，2009（14）：1043-1045.