血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2研究進(jìn)展

張瑜娟，楊維維，榮 超，張?jiān)词?/p>

(南京農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)部動物生理生化重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室，江蘇南京 210095)

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文獻(xiàn)綜述

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2研究進(jìn)展

張瑜娟，楊維維，榮 超，張?jiān)词?*

(南京農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)部動物生理生化重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室，江蘇南京 210095)

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)是2000年發(fā)現(xiàn)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的新成員。作為RAS系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，ACE2與ACE的作用相反，它主要是通過降解血管緊張素Ⅱ生成7肽的血管緊張素Ang(1-7)而發(fā)揮機(jī)體保護(hù)功能。研究發(fā)現(xiàn)，ACE2不僅可以起到保護(hù)心臟、腎臟、肝臟、腸道等器官的作用，而且廣泛參與肌肉、脂肪等組織的生理病理過程。此外,還與氨基酸、葡萄糖等物質(zhì)的代謝過程密切相關(guān)。論文就ACE2多樣性的生物功能做一綜述。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2；腎素-血管緊張素系統(tǒng)；抗損傷

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)是2000年發(fā)現(xiàn)的與ACE具有較高同源性的多效單羧肽酶。其主要功能是直接水解血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)生成血管緊張素1-7[angiotensin (1-7)，Ang(1-7]。Ang(1-7)通過與Mas 受體結(jié)合而發(fā)揮拮抗Ang Ⅱ、擴(kuò)張血管、抗纖維化、抗增殖、抑制炎癥、抗凋亡、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等生物學(xué)效應(yīng)[1]。因此，ACE2的發(fā)現(xiàn)打破了腎素-血管緊張素系統(tǒng)( renin-angiotensin system，RAS)代謝通路中ACE-Ang Ⅱ-AT1軸起主要生物效應(yīng)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。即在RAS代謝通路中，ACE2-Ang(1-7)-Mas軸與ACE-Ang Ⅱ-AT1軸起著對抗平衡作用。這為心臟、腎臟、肝臟、腸道、脂肪等眾多器官組織疾病發(fā)病機(jī)制的研究以及治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。近年來，對ACE2的研究不僅在實(shí)驗(yàn)動物上得到了擴(kuò)充，從嚙齒動物鼠、兔到反芻動物奶山羊、乳牛和雜食動物等，而且從技術(shù)上得到了擴(kuò)展，如骨髓移植、基因雙敲除、過表達(dá)、藥物干預(yù)等方法的介入。此外，內(nèi)容上也得到了深入，從ACE2與各種器官的保護(hù)關(guān)系到與脂肪、肌肉、乳腺等組織以及氨基酸、葡萄糖等物質(zhì)代謝的關(guān)系。這些研究成果使得人們對ACE2在機(jī)體生理和病理中的重要作用得到了進(jìn)一步的認(rèn)識。本文從ACE2對多種器官組織保護(hù)作用的角度綜述ACE2最新的研究成果，進(jìn)而為ACE2作為干預(yù)靶點(diǎn)應(yīng)用于臨床提供參考依據(jù)。

1 ACE2的結(jié)構(gòu)與分布

ACE2是一種鋅離子依賴性的金屬蛋白酶,由805個(gè)氨基酸組成，分子質(zhì)量約120ku。其催化結(jié)構(gòu)域與ACE 大約有42% 的同源性，包括4個(gè)部分，即N 端信號肽、具有催化活性的胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)和C端胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域[1]。

ACE2與ACE的分布一致，在體內(nèi)廣泛地發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)RAS系統(tǒng)的作用。在ACE分布的大部分組織均有ACE2的分布，如心臟、腎臟、睪丸、胎盤、結(jié)腸、小腸，大鼠腦、肺、脂肪、肝臟、胰腺、視網(wǎng)膜等。但與ACE相比，ACE2的mRNA表達(dá)卻不像ACE那樣廣泛，其具有高度的組織特異性，主要分布于冠狀動脈、腎血管內(nèi)皮和腎小管內(nèi)皮。

2 ACE2的生物學(xué)作用

2.1 ACE2的心臟保護(hù)功能

2002年，Crackower M A等[2]提出ACE2是一個(gè)極其關(guān)鍵的心臟功能調(diào)節(jié)因子。ACE2基因敲除小鼠存在嚴(yán)重的心臟功能缺陷，主要表現(xiàn)為左心室變薄、收縮功能下降，揭示ACE2-Ang(1-7)-Mas軸在心臟的生理過程中發(fā)揮著一定的作用。Pei Z等[3]用Ang(1-7)對自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行治療，觀察其對高血壓引起的心肌肥大和心肌重構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)Ang(1-7)可以通過調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶和金屬蛋白酶組織抑制系統(tǒng)(MMPs/TIMPs)而起到降低高血壓，改善心肌肥大和心肌重構(gòu)的作用。而給小鼠飼喂Ang Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦藥物可以增加ACE2和Ang(1-7)的表達(dá)，同時(shí)減少Ang Ⅱ的表達(dá)，小鼠的心室重構(gòu)得到了明顯的改善[4]。Pei Z等[3]利用小鼠的心臟成纖維細(xì)胞進(jìn)行了體外試驗(yàn)，顯示Ang(1-7)可以直接調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的MMPs/TIMPs系統(tǒng)。相似的研究顯示，將ACE2過表達(dá)同樣可以調(diào)節(jié)MMPs/TIMPs系統(tǒng)的失衡，同時(shí)降低纖維化指標(biāo)轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)以及其標(biāo)志物α平滑肌肌動蛋白(smooth muscle actin-α,α-SMA)的表達(dá)，降低AngⅡ、增加Ang(1-7)的表達(dá)，使RAS系統(tǒng)平衡向保護(hù)性方向移動，心肌肥大和心肌重構(gòu)得到改善[5]。因此，可以推測，ACE2是通過將Ang Ⅱ轉(zhuǎn)化為Ang(1-7)，而Ang(1-7)直接作用于心肌的成纖維細(xì)胞，通過平衡MMPs/TIMPs系統(tǒng)而達(dá)到改善心肌重構(gòu)的作用。另有研究表明，過表達(dá)ACE2可以激活酪氨酸磷酸酶SHP-1，從而負(fù)性調(diào)節(jié)RAS下游絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)而達(dá)到改善心梗后心室重構(gòu)的作用[6]。這與之前AngⅡ激活MAPKs啟動核內(nèi)基因表達(dá)，進(jìn)而引起細(xì)胞增殖、TGF-β表達(dá)，啟動核內(nèi)纖維化、增殖性相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞增殖、膠原蛋白合成增加等效應(yīng)的重要通路的研究結(jié)論是一致的[7]。蔣嘉燁等[8]利用ACE抑制劑卡托普利藥物通過激活A(yù)CE2mRNA及蛋白表達(dá)而調(diào)節(jié)自發(fā)性高血壓大鼠肥厚心肌中失衡的ACE 與ACE2的比值，從而減輕了高血壓及其左心室肥厚。通過以上這些研究我們可以推測,ACE2-Ang(1-7)-Mas軸和ACE-Ang Ⅱ-AT1軸相互拮抗，并通過調(diào)節(jié)多種信號通路而發(fā)揮心臟保護(hù)功能，但其具體的分子機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究。

2.2 ACE2的腎臟保護(hù)功能

腎臟是產(chǎn)生RAS各組分的關(guān)鍵器官之一，因此腎臟的RAS組分除了可以從體循環(huán)得到外，大部分是腎臟局部產(chǎn)生的。例如顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的腎素，除一部分進(jìn)入血液外，大多數(shù)進(jìn)入了腎間質(zhì)，使間質(zhì)中腎素濃度非常高。此外，近端腎小管也可以產(chǎn)生腎素。而腎臟的眾多小血管都有ACE，加之近端腎小管又可以產(chǎn)生血管緊張素原，因此腎臟局部RAS的活力要比體循環(huán)高。

作為RAS系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，ACE2高表達(dá)于腎臟的各部分。在人體的腎小管、腎小球臟層上皮細(xì)胞及壁層上皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、小葉間動脈的內(nèi)皮細(xì)胞均有ACE2的分布并積極參與腎臟的生理和病理過程。ACE2基因缺失性大鼠的腎臟中AngⅡ明顯增加，纖維膠原沉積增多，早期即發(fā)生腎小球硬化。將小鼠5/6腎切除4周內(nèi)，以血管緊張素受體阻滯劑(ARB)藥物作為對照，無論單獨(dú)給予ACE2抑制劑LMN-4760或聯(lián)合ARB，在不改變血壓的情況下，均加重了腎臟損傷和蛋白尿的產(chǎn)生[9]。這揭示了ACE2對慢性腎臟病早期的保護(hù)作用。2013年，為了研究ACE2在急性腎損傷病理過程中發(fā)揮的作用，F(xiàn)ang F等[10]采用缺血再灌注損傷方法分別建造了野生小鼠和ACE2基因敲除小鼠的腎損傷模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在灌注后48h時(shí)，兩種小鼠表現(xiàn)出相似的組織損傷，但隨著時(shí)間的延長,相比野生型，ACE2基因敲除小鼠腎臟則表現(xiàn)出中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞浸潤，促炎因子、IL-6、TNF-α、趨化因子等mRNA表達(dá)水平上升，細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激增強(qiáng)等癥狀。這表明ACE2對急性腎損傷具有保護(hù)功能。

肥胖是一個(gè)公認(rèn)的與腎臟疾病相關(guān)的炎癥狀態(tài)，ACE2對腎臟的保護(hù)作用還體現(xiàn)在其對內(nèi)臟脂肪組織代謝的改善功能。Thatcher S E等[11]將ACE2基因敲除小鼠的骨髓移植到受體小鼠上，以研究該嵌合受體小鼠骨髓衍生干細(xì)胞ACE2的缺失對高脂飼喂引起脂肪炎癥的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨髓細(xì)胞ACE2的缺失顯著增加了高脂飼喂小鼠內(nèi)臟脂肪組織 F4/80和TNF-α等炎性因子 mRNA的表達(dá)，顯示了脂肪組織炎性巨噬細(xì)胞的增加?？梢缘贸龅慕Y(jié)論是，骨髓衍生細(xì)胞ACE2的缺失促進(jìn)了內(nèi)臟脂肪組織的炎癥。這也提示了ACE2潛在的腎臟保護(hù)作用。

王珊珊等[12]通過鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)致大鼠不同程度的腎損傷，發(fā)現(xiàn)，ACE與ACE2表達(dá)失調(diào)是糖尿病大鼠腎損傷發(fā)生發(fā)展的原因之一。損傷初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的激活占優(yōu)勢；嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，ACE-Ang Ⅱ-AT1軸的激活占優(yōu)勢。ACE2在早期腎臟病變的發(fā)病中通過降解Ang Ⅱ而發(fā)揮積極的保護(hù)作用。

2.3 ACE2的肝臟保護(hù)功能

研究表明，RAS失衡是促進(jìn)肝纖維化形成的主要原因之一，而ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的激活能夠防止肝損傷。在肝纖維化形成過程中,ACE2及Ang(1-7)的表達(dá)與肝功能指標(biāo)、肝纖維化程度明顯關(guān)聯(lián),且均表現(xiàn)出負(fù)性調(diào)節(jié)的作用。ACE2基因敲除小鼠比野生小鼠肝纖維化程度更嚴(yán)重，但是ACE2重組體卻可以顯著減輕膽汁淤積性和慢性毒性肝損傷性肝纖維化。這可能是在抗肝臟纖維化過程中Ang(1-7)上調(diào)對抗Ang Ⅱ?qū)Ω闻K組織損傷的一種代償機(jī)制。劉波等[13]研究發(fā)現(xiàn)ACE抑制劑福辛普利藥物可能通過下調(diào)ACE 和上調(diào)ACE2的生成和表達(dá)，從而降低Ang Ⅱ和提高Ang(1-7)的生成，具有改善非酒精性脂肪性肝炎和抗肝纖維化的作用，并研究了CCL4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化病理過程中RAS各組分的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACE2表達(dá)增加，這與之前大多數(shù)人的研究結(jié)果是一致的。除此之外，還比較了ACE/ACE2,AT1/MAS,Ang Ⅱ/Ang(1-7)3組物質(zhì)表達(dá)的比值變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這3個(gè)比值均是上升的，推測ACE-Ang Ⅱ-ATI軸在肝臟纖維化損傷中的激活程度比 ACE2-Ang(1-7)-Mas軸高。這些結(jié)果提示肝臟纖維化可能和RAS中兩軸的激活程度相關(guān)[14]。就在同年，武淑君等[15]研究也得出結(jié)論，在肝纖維化的發(fā)展過程中,ACE-Ang Ⅱ-ATI軸與ACE2-Ang(l-7)-Mas受體軸均被激活,并在一定時(shí)期內(nèi)相互抗衡,但最終以ACE-Ang Ⅱ-AT1軸作用占優(yōu)勢而導(dǎo)致肝纖維化的形成。此外，還發(fā)現(xiàn)ACE2對糖尿病大鼠肝臟氧化應(yīng)激損傷有一定的保護(hù)作用，其機(jī)理可能與對Ang Ⅱ降解作用的增強(qiáng)有關(guān)[16]。

ACE2-Ang(1-7)-Mas軸還積極參與肝臟的代謝過程。2012年，Bilman V等[17]研究發(fā)現(xiàn)，Ang(1-7)與肝臟的糖代謝功能密切相關(guān)，它可以抑制肝臟的糖異生作用 。隨后，Silva A R等[18]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與野生型或單基因敲除小鼠相比，Mas和載脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)雙基因敲除小鼠表現(xiàn)出更加嚴(yán)重的脂肪肝，血脂異常和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平上升。因此，Mas受體可能參與肝臟的脂肪代謝，它的激活對小鼠的肝臟脂肪變性有潛在的保護(hù)功能。研究表明，給高脂飼喂鼠口服包含在環(huán)糊精中的Ang(1-7)，發(fā)現(xiàn)大鼠體重下降，腹部脂肪減少，葡萄糖耐受性和胰島素的敏感性均增強(qiáng)。此外，肝臟的ACE和TLR4的表達(dá)下降，ACE2和NF-κB的表達(dá)增加，這些結(jié)果均與IL-6和TNF-α表達(dá)降低有關(guān)，肝臟組織的炎癥狀態(tài)得到了極大的改善[19]。此外，給高脂喂養(yǎng)的小鼠口服Ang(1-7),可以改善肝臟的代謝，減弱肝臟炎癥，降低肝臟脂肪沉積面積。同時(shí)降低血漿總膽固醇，甘油三酯和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平[20]。推測Ang(1-7)能防治肥胖小鼠的肝臟脂肪沉積，對脂肪肝起到一定積極的防治作用。以上這些發(fā)現(xiàn)提示，ACE2在肝損傷以及肝代謝中都發(fā)揮著重要的作用。

2.4 ACE2的腸道保護(hù)功能

20世紀(jì)60年代，AngⅡ受體在貓的胃腸道組織中被發(fā)現(xiàn)。此后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)人的末端回腸、十二指腸、結(jié)腸和大鼠的胃腸道均中有ACE2的分布。研究發(fā)現(xiàn)ACE2在斷奶仔豬的胃腸道中也廣泛分布，且相對表達(dá)量隨日齡的增長而顯著升高[21-22]。此外，在泌乳山羊的胃腸道中也發(fā)現(xiàn)了ACE2的表達(dá)。

ACE2參與腸道氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，其與中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體BOAT1相結(jié)合，參與腸道中氨基酸的吸收過程。促進(jìn)ACE2表達(dá)可提高腸黏膜中性氨基酸載體的活性，從而增加中性氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，若敲除ACE2基因，B0AT1在小腸的mRNA水平未受影響，但蛋白表達(dá)完全消失，證明BOAT1在小腸需依賴組織特異性蛋白ACE2才能發(fā)揮作用[23]。權(quán)素玉等[24]研究了梅山豬體內(nèi)ACE2與中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體BOAT1的關(guān)系，選取3日齡仔豬、90日齡成長豬和120日齡成年豬十二指腸、空腸和回腸組織，采用體外擴(kuò)增和熒光定量技術(shù)對各腸段組織中ACE2和BOAT1基因進(jìn)行了定性和定量分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACE2基因相對表達(dá)量隨日齡增長而顯著升高，120日齡表達(dá)量極顯著上調(diào)。而腸道中BOAT1相對表達(dá)量逐漸下降，120日齡時(shí)顯著下調(diào)。結(jié)果提示，ACE2在成年豬腸道組織中表達(dá)較高，BOAT1在仔豬腸道組織中表達(dá)較高。推測是由于ACE2的表達(dá)量顯著升高，使BOAT1轉(zhuǎn)運(yùn)中性氨基酸的效率相對提高，從而部分補(bǔ)償其相對降低的表達(dá)量。但二者之間的相互作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

ACE2在腸道的穩(wěn)態(tài)維護(hù)中也起著至關(guān)重要的作用 。2012年，Hashimoto T等[25]提出，將ACE2基因突變小鼠腸道中的微生物群移植至無菌野生型小鼠體內(nèi)，后者表現(xiàn)出嚴(yán)重的結(jié)腸炎傾向，說明ACE2具有維持腸道微生物生態(tài)環(huán)境的作用。也有報(bào)道，在C57BL/6小鼠的結(jié)腸缺血/再灌注模型中，Ang Ⅱ可發(fā)揮強(qiáng)有力的促炎作用。推測ACE2可能是通過抑制Ang Ⅱ的表達(dá)而發(fā)揮腸道保護(hù)作用的。2014年,Liu C等[26]通過RNA轉(zhuǎn)染技術(shù)將小鼠ACE2基因敲除，成功得到了結(jié)腸炎的動物模型，這些ACE2基因敲除的小鼠，表現(xiàn)出結(jié)腸變短，腹瀉，體重減輕，白細(xì)胞浸潤和腸黏膜損傷等明顯的結(jié)腸炎臨床癥狀。

綜上所述，ACE2參與腸道氨基酸代謝，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡,并與腸道炎癥密切相關(guān)。

2.5 ACE2的其他生物學(xué)作用

隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)ACE2與越來越多的物質(zhì)代謝以及組織器官的生理病理過程密切相關(guān)。Bernardi S等[27]通過飼喂ACE2基因敲除小鼠和C57bl6J小鼠標(biāo)準(zhǔn)飼料和高脂飼料以及隨后相關(guān)指標(biāo)的檢測，來探討ACE2對胰腺和骨骼肌內(nèi)葡萄糖穩(wěn)定的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ACE2基因敲除小鼠存在胰島B細(xì)胞缺陷，胰島素和collectrin(最近發(fā)現(xiàn)的在腎集合管上皮及胰島B細(xì)胞特異表達(dá)的蛋白，可以刺激B細(xì)胞增值并在腎臟氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮重要作用)濃度降低，提示ACE2具有類似于collectrin 的功能。在骨骼肌中發(fā)現(xiàn)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)升高，ACE2缺失小鼠機(jī)體內(nèi)葡萄糖的利用增加。Cao X等[28]發(fā)現(xiàn)ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的激活通過增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體、胰島素受體底物的表達(dá)和抑制糖原合成酶的表達(dá)從而增加了葡萄糖的攝取，減少肝臟糖原的合成，進(jìn)而改善了肝臟的胰島素抵抗。Thatcher S E等[11]發(fā)現(xiàn)骨髓衍生細(xì)胞ACE2的缺失加重了小鼠的葡萄糖不耐受。這些研究均提示ACE2與體內(nèi)葡萄糖代謝密切相關(guān)，這也為2型糖尿病的治療提供了新的方向。

在小鼠LPS誘導(dǎo)的肺損傷模型中，Liu L等[29]通過慢病毒載體將ACE2基因轉(zhuǎn)入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)中，然后將 MSCs-ACE2注入野生型小鼠與ACE2基因缺失的小鼠內(nèi)。表明與只轉(zhuǎn)入MSCs的小鼠相比，注入MSCs-ACE2的小鼠，在24h與72h檢測時(shí)肺損傷癥狀得到了緩解。MSCs-ACE2改善了肺組織病理學(xué)變化，降低了肺部血管通透性，增加了內(nèi)皮屏障的完整性。這表明了ACE2的肺保護(hù)作用。Cecilia C等[30]發(fā)現(xiàn)ACE2在營養(yǎng)不良的小鼠骨骼肌中表達(dá)增加，此后其將Ang(1-7)注入到假肥大性肌營養(yǎng)不良小鼠模型的腓腸肌，發(fā)現(xiàn)小鼠肌肉的纖維化得到了改善。這也是第一個(gè)支持ACE2作為改善營養(yǎng)不良骨骼肌表型重要治療方法的依據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，在奶牛的乳腺中也有ACE2的表達(dá)，它可能與乳腺中的氨基酸代謝以及乳腺的炎癥過程密切相關(guān)，但是具體的機(jī)制還在進(jìn)一步研究證實(shí)中。

3 小結(jié)與展望

隨著對ACE2的研究的不斷深入，一個(gè)全新的RAS概念正在逐步形成。其在機(jī)體中發(fā)揮的作用會越來越多的受到人們的重視。這些已經(jīng)得到的成果將會推動人們對ACE2更加深入的研究，為預(yù)防以及治療多種疾病提供一個(gè)新的方向。

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Progress on Angiotensin-converting Enzyme 2

ZHANG Yu-juan,YANG Wei-wei,RONG Chao,ZHANG Yuan-shu

(KeyLaboratoryofAnimalPhysiologyandBiochemistry,MinistryofAgriculture,NanjingAgriculturalUniversity,Nanjing,Jiangsu,210095,China)

Angiotensin-converting enzyme 2(ACE2) was discovered in 2000as a new member of the reninan-giotensin system(RAS).As the key enzyme of RAS,ACE2has the opposite functions compared with ACE.ACE2develops its body protection effect by degrading angiotensin Ⅱ into angiotensin(1-7).It has been showed that ACE2is not only closely involved in pathophysiology process in organs of heart,kidney,liver,intestine,tissues of muscle and fat,but slao in amino acids and glucose metabolism.This article reviewed the multiple biological functions of ACE2.

angiotensin-converting enzyme 2;reninan-giotensin system;antiinjury

2015-06-01

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30871838)

張瑜娟(1991-)，女，山西長治人，碩士研究生，主要從事動物營養(yǎng)生理生化研究。*通訊作者

Q55

A

1007-5038(2016)01-0072-05