民族藥過(guò)江藤的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

楊勇勛 馬金華

【摘 要】 馬鞭草科過(guò)江藤屬在我國(guó)僅有1種，即植物過(guò)江藤Phyla nodiflora。在文獻(xiàn)中，Lippia nodiflora也指過(guò)江藤Phyla nodiflora植物，兩名互用。過(guò)江藤Phyla nodiflora不僅在我國(guó)多個(gè)民族中作為民族藥應(yīng)用，且在多個(gè)國(guó)家作為傳統(tǒng)藥物應(yīng)用于多種疾病的治療。從過(guò)江藤植物中分離的化合物達(dá)30余個(gè)，涉及的化學(xué)成分類型主要是環(huán)已烯酮與環(huán)已二烯酮衍生物、酚酸、三萜、甾醇、黃酮及黃酮硫酸鹽等。另外，藥理研究揭示本品的活性譜較寬，且大多與其傳統(tǒng)應(yīng)用相關(guān)，如利尿、抗尿路結(jié)石、抗高尿酸血癥、肝保護(hù)、神經(jīng)藥理作用等。綜述過(guò)江藤的化學(xué)及藥理研究進(jìn)展，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與利用打好基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】 馬鞭草科；過(guò)江藤；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號(hào)】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）01-0069-06

Abstract：Phyla nodiflora belonging to the family Verbenaceae is the solo species in the genus Phyla in China. Lippia is properly called Phyla， but is referred to as Lippia in the phytochemical literature， i.e. the synonym of Phyla nodiflora is Lippia nodiflora. Phyla nodiflora is not only used as an ethnomedicine in China， but also utilized as a traditional medicine in the world， for the treatment of several diseases. So far， more than 30 compounds including cyclohexenone and cyclohexadienone derivatives， phenolic acids， triterpenes， sterols， fiavonoids， and flavone sulphates were isolated from Phyla nodiflora. Moreover， the modern pharmacological studies of its crude extracts and purified molecules showed that its pharmacological spectra are broad， and quite a few activities were correlated with its traditional uses， such as diuretic activity， urolithiasis， hepatoprotective activity， and neuropharmacological activity. This review comprehensively summarized the pharmacological effects of Phyla nodiflora and its chemical constituents， establishing a solid foundation for the further development and utilization of the title plant.

Keywords：Verbenaceae；Phyla nodiflora；Chemical Constituents；Pharmacological Actions

馬鞭草科（Verbenaceae）過(guò)江藤屬（Phyla）植物全世界約有10種，分布于亞洲、非洲和美洲的熱帶及亞熱帶的濕潤(rùn)之地，我國(guó)僅有1種，名為過(guò)江藤Phyla nodiflora，主產(chǎn)于長(zhǎng)江以南的四川、云南、江蘇、江西、福建等地。一直以來(lái)，Lippia nodiflora也指過(guò)江藤Phyla nodiflora植物，兩名互用，但實(shí)際上Lippia屬與Phyla屬為不同的屬，兩屬植物有明顯的區(qū)別[1-2]。

過(guò)江藤Phyla nodiflora植物在四川又名大二郎箭，榔頭草（西昌）、溫宮草（會(huì)東）[3]，被我國(guó)多個(gè)民族作為民族藥應(yīng)用，如《西昌中草藥》記載其性平，味微甘。止咳止血，調(diào)經(jīng)利尿，祛瘀生新[3]?！度珖?guó)中草藥匯編》記載本品用于痢疾，急性扁桃體炎，咳嗽咯血，跌打損傷；外用治癰疽疔毒，慢性濕疹[4]?！吨腥A本草（傣藥卷）》記載本品具有清熱解毒，散瘀消腫，斂瘡的功效。主治風(fēng)濕熱痹癥，肢體關(guān)節(jié)紅腫熱痛，屈伸不利，疔瘡癰腫，外傷腫痛[5]。另外，本品也作為世界傳統(tǒng)藥物應(yīng)用[6]，如在印度傳統(tǒng)醫(yī)藥系統(tǒng)中，用于膝關(guān)節(jié)痛、尿路不適、利尿、胃腸不適、皮膚病等癥[7]。本課題組正致力于涼山彝藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，為涼山彝藥過(guò)江藤Phyla nodiflora植物的下一步研究與開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)，筆者對(duì)其化學(xué)成分與藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展作一全面的綜述。

1 化學(xué)研究

總體看來(lái)，植物過(guò)江藤Phyla nodiflora的化學(xué)成分研究還不是很深入，發(fā)現(xiàn)的化合物數(shù)量及類型均還較少，主要有環(huán)已烯酮與環(huán)已二烯酮衍生物、酚酸、三萜、甾醇、黃酮及黃酮硫酸鹽等類成分，具體內(nèi)容見(jiàn)下，結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

1.1 環(huán)已烯酮與環(huán)已二烯酮衍生物 從過(guò)江藤Phyla nodiflora植物的地上部分共含三個(gè)此類成分halleridone（1）、hallerone（2）、和cornoside （3）[8-9]。值得注意的是，本品不含馬鞭草科植物普遍存在的環(huán)烯醚萜苷類成分，而含有較為特異的此類成分，所以，此類成分可作為分類學(xué)上的依據(jù)[8-9]。

1.2 酚酸類 兩個(gè)結(jié)構(gòu)特異的酚酸類成分noifloridin A （4）和nodifloridin B （5），以及兩個(gè)苯丙素苷類成分毛蕊花苷verbascoside （6） 和arenarioside （7）從過(guò)江藤植物中被發(fā)現(xiàn)[7， 10]。

1.3 三萜 從過(guò)江藤的地上部分發(fā)現(xiàn)一個(gè)齊墩果烷型三萜 lippiacin（8）[11]。

1.4 甾體化合物 從過(guò)江藤地上部分的甲醇提取物中分離得四個(gè)甾體化合物，4′，5′-dimethoxybenzoloxystigmasterol （9）[12]、豆甾醇（stigmasterol）、β-谷甾醇（β-sitosterol）和γ-谷甾醇（γ-sitosterol）。

1.5 黃酮 至今共分離22個(gè)黃酮化合物[7， 13-15]，其中包括12個(gè)天然界不多見(jiàn)的黃酮苷、雙硫酸酯類化合物。另外，研究發(fā)現(xiàn)[13]此類化合物的合成與植物的生長(zhǎng)環(huán)境相關(guān)，即生長(zhǎng)于沿海及內(nèi)陸濕潤(rùn)之地的植物含有此類成分，而內(nèi)陸干燥地帶的植物則缺乏此類成分。分別是：nodifloretin （6-hydroxyluteolin-3′-methyl ether，10）、6-hydroxyluteolin-7-arabinoside（11）、6-hydroxyluteolin-7-arabinoside-4′-rhamnoside（12）、nepetin （5，7，3′，4′-tetrahydro-6-methoxyflavone， 13）、jaceosidin（5，7，4′-trihydro-6， 3′-dimethoxyflavone， 14）、hispidulin（5，7，4′-trihydro-6-methoxyflavone， 15）、hispidulin-7-sulphate （16）、hispidulin-4′-sulphate （17）、nepetin-7-sulphate （18）、jaceosidin-7-sulphate （19）、6-hydroxyluteolin-7-sulphate （20）、6-hydroxyluteolin-6-sulphate （21）、nodifloretin-7-disulphate （22）、6-hydroxyluteolin-6，7-disulphate （23）、nodifloretin-6，7-disulphate （24）、nepetin-3′，4′-disulphate （25）、jaceosidin-7，4′-disulphate （26）、hispidulin-7，4′-disulphate （27）、6-hydroxyluteolin（28）、6-hydroxyluteolin-7-O-glycoside （29）、5-hydroxy-3′，4′，7-trimethoxyflavone （30）、eupafolin （31）。

1.6 揮發(fā)性成分 采用同時(shí)蒸餾萃取裝置，提取過(guò)江藤的揮發(fā)性成分。采用氣相色譜法對(duì)其組分進(jìn)行分析。蒸餾物分成烴類及其氧化物兩大類成分：烴類成分復(fù)雜，鑒定了其中的14個(gè)成分，其中倍半萜類成分去氫白菖烯calamenene 和β-石竹烯β-caryophyllene 含量最高，各占約20%；另外的氧化物部分中含量大于0.5%的有18個(gè)成分，17個(gè)成分被鑒定，其中5個(gè)主要成分（含量在 10%～20 %之間）分別是1-octen-3-ol，phenethyl alcohol，linalool，p-cymen-8-ol和methylsalicylate。同時(shí)，研究還推測(cè)揮發(fā)性的萜類成分是過(guò)江藤植物的化感物質(zhì)，即是抑制萵苣種子發(fā)芽及本植物迅速蔓延、猖獗生長(zhǎng)的化感成分[2]。

2 藥理作用

過(guò)江藤植物的藥理作用研究大多是針對(duì)粗提物，而其活性譜較為寬廣，其中與民族藥應(yīng)用密切相關(guān)的活性尤其值得重視，如利尿、抗尿路結(jié)石作用、抗高尿酸血癥作用、肝保護(hù)作用、抗糖尿病作用、神經(jīng)藥理作用等。

2.1 利尿作用 以白化病小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，呋噻米為?yáng)性對(duì)照藥，以小鼠排尿量與尿中的鈉、鉀離子濃度為實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，對(duì)過(guò)江藤地上部分的甲醇與水提取物進(jìn)行了利尿作用研究。結(jié)果顯示[16，17]，甲醇與水提取物均能增加小鼠排尿量，以及增加電解質(zhì)的排泄，揭示過(guò)江藤甲醇與水提取物均具有有效的利尿作用。

2.2 抗尿路結(jié)石作用 通過(guò)給予慶大霉素和飼喂結(jié)石產(chǎn)生食物（含5%草酸銨）而制造草酸鈣尿路結(jié)石小鼠模型，對(duì)過(guò)江藤甲醇提取物進(jìn)行了抗草酸鈣尿路結(jié)石的活性研究。同時(shí)測(cè)定提取物體內(nèi)外的抗氧化作用，如體內(nèi)采用高草酸尿腎中的脂過(guò)氧化物、還原型谷胱甘肽、過(guò)氧化氫酶含量；體外采用對(duì)NO自由基，1，1-二苯-2-苦基肼（DPPH）自由基的清除作用為指標(biāo)。結(jié)果顯示[18]過(guò)江藤甲醇提取物具有有效的防止草酸鈣結(jié)石形成、溶解草酸鈣結(jié)石的作用，以及有效的體內(nèi)外抗氧化作用。

2.3 抗高尿酸血癥作用 以氧嗪酸鉀或次黃嘌呤介導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠為模型，采用黃嘌呤氧化酶、尿酸、肝黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶的抑制活性來(lái)評(píng)價(jià)過(guò)江藤甲醇提取物、Diaion HP-20柱吸附后的50%甲醇洗脫部分（F3部位）、以及F3部位的五個(gè)分離成分6-7、10、28-29抗高尿酸血癥的活性及作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)[19]，過(guò)江藤甲醇提取物顯示劑量依賴的抗高尿酸血癥活性；其中F3流分的活性最強(qiáng)；而且從F3流分中分離的5個(gè)化合物以黃酮化合物6-hydroxyluteolin（28）的活性最強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)[19]，過(guò)江藤抗高尿酸血癥的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制肝黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶的活性，其次是通過(guò)抑制尿酸的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的；而且黃酮化合物是降低尿酸作用的主要活性化合物。

2.4 肝保護(hù)作用 過(guò)江藤葉的甲醇提取物對(duì)四氯化碳肝損傷小鼠的肝保護(hù)作用的研究顯示：在100、200 mg/kg體重的劑量下，提取物具有有效地使膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶回復(fù)到正常水平的作用，顯示提取物具有肝保護(hù)作用，且此作用與抗氧化作用相關(guān)[20]。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)過(guò)江藤的甲醇提取物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚介導(dǎo)的肝損傷模型具有保護(hù)作用[21]；過(guò)江藤甲醇提取物能降低活性氧自由基（ROS）的產(chǎn)生、降低凋亡基因表達(dá)和保護(hù)肝細(xì)胞的作用[22]。

2.5 抗糖尿病作用 采用鏈霉素介導(dǎo)的糖尿病小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?duì)過(guò)江藤甲醇提取物三個(gè)劑量的抗糖尿病作用進(jìn)行了研究。研究結(jié)果顯示：三個(gè)劑量水平均能有效增加肝與肌肉糖元、血清胰島素水平；有效降低快速血糖、糖化血紅蛋白、血清標(biāo)記酶的水平；也有效降低總膽固醇和血清甘油三酯，而高密度脂蛋白則有效增加；胰的組織化學(xué)研究也證實(shí)以上的生物化學(xué)發(fā)現(xiàn)；未發(fā)現(xiàn)提取物有急性毒性。以上研究揭示過(guò)江藤的甲醇提取物具有有效的抗糖尿病及降低血糖作用[23]。

采用分子對(duì)接技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)[24-25]從過(guò)江藤植物中發(fā)現(xiàn)的甾體化合物γ-sitosterol能與多個(gè)與糖尿病相關(guān)的靶蛋白，如葡萄糖激酶（glucokinase），1，6-二磷酸果糖酶（Fructose 1，6- bisphosphatase 1），人類多耐藥蛋白兒（Human multidrug resistance protein 1）和細(xì)胞色素P450（Cytochromes P450）很好地契合，提示它具有抗糖尿病的作用。

2.6 神經(jīng)藥理作用 以地西泮介導(dǎo)的睡眠時(shí)間能力、自主運(yùn)動(dòng)能力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性、探索行為模式、高架十字迷宮、最大電休克抽搐為模型，對(duì)過(guò)江藤地上部分的石油醚、三氯甲烷、甲醇三個(gè)部位的神經(jīng)藥理作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示[26]過(guò)江藤甲醇提取物在口服250和 500 mg/kg 劑量下，以及三氯甲烷部位在高劑量500 mg/kg下顯示安眠、抗驚厥、抗焦慮作用；而石油醚部位在250和 500 mg/kg 劑量下，并無(wú)中樞抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)[27]，黃酮是苯并二氮受體、GABAA受體的良好配體，研究認(rèn)為[26]甲醇與三氯甲烷部位的中樞抑制作用可能是因存在有黃酮類成分的原因，而石油醚部位無(wú)作用就是因此部位不含黃酮類成分。

2.7 美白作用 過(guò)江藤甲醇提取物能有效降低細(xì)胞內(nèi)黑色素含量，及劑量依賴地抑制酪氨酸酶的活性[28]。隨后以大鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F10 為模型，對(duì)從過(guò)江藤中分離得到的黃酮化合物eupafolin （31）的美白作用進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)[29]，31能有效地降低細(xì)胞內(nèi)黑色素的含量，抑制酪氨酸酶的活性，且31抑制黑色素生成的作用機(jī)制是抑制Akt通路，以及激活ERK 或 p38 MAPK蛋白的磷酸化。

2.8 抗炎、止痛、解熱作用 通過(guò)扭體實(shí)驗(yàn)證實(shí)過(guò)江藤的水提取物具有有效的止痛活性；通過(guò)熱板法，也證實(shí)過(guò)江藤的水提取物具止痛活性；采用大鼠耳腫脹模型，證實(shí)過(guò)江藤石油醚提取物具有有效的抗炎作用；過(guò)江藤水提取物具有有效的解熱作用[30]。另外藥理研究顯示[31]，過(guò)江藤的甲醇提取物具有有效的抗炎、止痛活性。

此外，過(guò)江藤中的黃酮化合物eupafolin （31）具有抗炎作用，能抑制前列腺素-2（PGE2）的產(chǎn)生及抑制環(huán)氧酶-2（COX-2）的表達(dá)，以及具有通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)粘連分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1） 的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗TNF-α導(dǎo)致的肺炎作用，提示此化合物可用于由炎癥導(dǎo)致的皮膚病的治療[32-33]。

2.9 抗菌作用 過(guò)江藤全草揮發(fā)油、過(guò)江藤甲醇提取物、過(guò)江藤種子、葉、花的甲醇提取物均具有有效的抗革蘭氏陰性、革蘭氏陽(yáng)性菌的活性[34-37]。

2.10 抗氧化活性 過(guò)江藤的乙酸乙酯部位抗氧化活性最強(qiáng)，并從此活性部位分離的黃酮化合物5-hydroxy-3′， 4′， 7-trimethoxyflavone （30）具有較強(qiáng)的活性[38]。其它一些研究也證實(shí)本植物具有有效的抗氧化作用[39-40]。

2.11 其他 含20 %過(guò)江藤甲醇提取物的乳膏對(duì)皮膚利什曼?。↙eishmaniasis）的有效率達(dá)60 %[41]；過(guò)江藤葉的甲醇提取物對(duì)肺癌細(xì)胞有抑制作用[42]；過(guò)江藤提取物具有胃保護(hù)作用[43]。

3 小結(jié)

盡管國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)民族藥過(guò)江藤的關(guān)注度不夠、研究不深，但也使得以下幾個(gè)方面在今后的研究中極具吸引力：首先，隨著分離與鑒定技術(shù)的快速發(fā)展，對(duì)本植物中化學(xué)成分、類型及其生物活性的深入、擴(kuò)展研究；其次，在民族應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)下，對(duì)抗抑郁、安眠、鎮(zhèn)靜，利尿、美白、保肝等藥物的開(kāi)發(fā)研究；其三，作為我國(guó)多民族的傳統(tǒng)藥物，兼具我國(guó)過(guò)江藤屬唯一種、國(guó)內(nèi)還無(wú)相關(guān)研究等特點(diǎn)為一身的民族藥過(guò)江藤，對(duì)它的研究極具價(jià)值；最后，本品中的黃酮化合物在利尿、神經(jīng)藥理活性、抗糖尿病等方面的活性篩選與作用機(jī)制研究。

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（收稿日期：2017-11-30 編輯：張 強(qiáng)）