右美托咪定注射液對甲狀腺手術患者術后鎮(zhèn)痛作用及安全性研究

(鹿邑縣人民醫(yī)院，河南 鹿邑 477200)

甲狀腺通過分泌激素調(diào)節(jié)人體生理功能。近年來隨著超聲診斷技術的普及，甲狀腺疾病診出率逐年上升，甲狀腺癌已成為全球發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤。早在2012年甲狀腺癌發(fā)病率已在我國女性惡性腫瘤中排名第四[1]，其治療手段以外科手術為主，手術有傳統(tǒng)開放手術和微創(chuàng)手術之分。術后鎮(zhèn)痛是手術過程的重要環(huán)節(jié)，對提高患者生活質(zhì)量、幫助患者恢復意義重大。右美托咪定是一種α2-腎上腺受體激動藥物，主要用于麻醉機械通氣的輔助鎮(zhèn)靜用藥[2]。本研究以鹿邑縣人民醫(yī)院擇期行甲狀腺手術治療患者為研究對象，探討甲狀腺手術應用右美托咪定注射液的術后鎮(zhèn)痛效果及安全性，旨在為臨床甲狀腺手術麻醉方案的制定提供客觀依據(jù)。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年7月鹿邑縣人民醫(yī)院擇期行甲狀腺手術治療的患者202例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組101例。觀察組男59例，女42例；年齡25～61歲，平均(37.12±4.34)歲；病程10～40個月，平均(16.34±4.23)個月；體重44～72kg，平均(53.55±9.29)kg。對照組男55例，女46例；年齡27～60歲，平均(38.23±3.34)歲；病程11～36個月，平均(15.28±3.79)個月；體重43～74kg，平均(52.85±9.66)kg。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具可比性。

納入標準：所有患者均患甲狀腺疾病并在全麻后進行甲狀腺手術，均無鎮(zhèn)靜藥物長期服用史，無相關藥物過敏史和禁忌癥，均簽署知情同意書，符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級；排除標準：有頸部放療、手術史者，有免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)并發(fā)癥者，不耐受全身麻醉者，有嚴重心、肺、肝、腎疾病者及凝血機制不健全者。

1.2 方法

所有患者術前常規(guī)禁食8 h、禁飲6 h，術前肌內(nèi)注射阿托品0.4 mg，苯巴比妥0.2 g。進入手術室常規(guī)檢查側(cè)各項生命指標，包括收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、血氧飽和度和心電圖，構建靜脈通路，輸注乳酸林格氏液，準備行氣管插管。在此基礎上，對照組術前給予靜脈泵注0.03mg/kg咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)，國藥準字H20143222)，觀察組術前予以靜脈泵注1.0μg/kg鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥，國藥準字H20090248)。兩組均于手術前給予0.15μg/(kg·min)瑞芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)，國藥準字H20143314)聯(lián)合7 mg/(kg·h)異丙酚(江蘇恩華藥業(yè)，國藥準字H20123138)進行麻醉維持。術中若出現(xiàn)呼吸抑制，用面罩加壓輔助呼吸，術后持續(xù)3 d靜脈滴注鹽酸格拉司瓊注射液5 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標

比較兩組術后鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，麻醉前及術后血清β-內(nèi)啡肽(β-EP)、C-反應蛋白(CRP)水平變化，圍術期并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 鎮(zhèn)痛效果判定標準

采用Ramsay評分法評定患者術后鎮(zhèn)靜效果、視覺模擬評分法(VAS)評估鎮(zhèn)痛效果。顯效：Ramsay評分1～3分，VAS評分<3分；有效：Ramsay評分3～5分，VAS評分3～6分；無效：Ramsay評分5～6分，VAS評分6～10分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術后鎮(zhèn)痛效果

觀察組顯效48例，有效45例，無效8例，術后鎮(zhèn)痛有效率達92.08%；對照組顯效42例，有效37例，無效22例，術后鎮(zhèn)痛有效率78.22%。觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.67，P<0.05)。

2.2 兩組患者血清β-EP、CRP水平比較

兩組術后血清β-EP水平較麻醉前均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組術后血清β-EP水平明顯高于對照組同期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組術后血清CPR水平較麻醉前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組術后血清CPR水平明顯低于對照組同期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清β-EP、CRP水平比較±s)

注：1)與麻醉前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組患者圍術期并發(fā)癥比較

圍術期并發(fā)癥：觀察組低血壓3例，呼吸抑制1例，心動過緩3例，并發(fā)癥率為6.93%；對照組低血壓2例，心動過快4例，呼吸抑制3例，高血壓3例，惡心嘔吐4例，并發(fā)癥發(fā)生率15.84%；觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.97，P<0.05)。

3 討論

外科手術術后疼痛給患者帶來巨大心理壓力并嚴重影響其術后康復，原因是手術創(chuàng)傷會導致體內(nèi)速激肽、緩激肽、組胺等活性物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)濃度的升高會導致組織水腫性變化、組織血管擴張而給患者帶來疼痛感。患者因疼痛又會引發(fā)體內(nèi)茶酚胺、醛固酮等物質(zhì)濃度上升，繼而易出現(xiàn)心動過速，嚴重時誘發(fā)心血管疾病，威脅患者生命。目前用于術后鎮(zhèn)痛的給藥方式主要包括口服、肌肉注射、靜脈泵注、椎管內(nèi)給藥等[3]。甲狀腺手術因持續(xù)時間較短，但患者術后24 h內(nèi)存在中至重度疼痛，48h內(nèi)輕至重度疼痛，除切口引發(fā)的疼痛外患者還飽受特有的咳嗽疼痛及吞咽痛，嚴重影響其生活質(zhì)量。因此甲狀腺手術需選擇合適的術后鎮(zhèn)痛藥物，要求起效快、無耐藥性、無成癮性等特性[4]。

右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，主要作用于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮及抑制交感神經(jīng)興奮等作用，可減少芬太尼等阿片類鎮(zhèn)痛藥物用量，減少因麻醉藥物用量過多而導致的副作用，現(xiàn)作為麻醉輔助用藥投入臨床[5]。有研究顯示右美托咪定局部用藥于頸叢阻滯具有劑量依賴性鎮(zhèn)痛作用，聯(lián)合局麻藥用于神經(jīng)阻滯可增強鎮(zhèn)痛效果，原因可能是與神經(jīng)元突觸后膜腎上腺素能受體結(jié)合，抑制去甲腎上腺素的合成與分泌，阻斷疼痛信號的傳導有關[6]。

本研究中觀察組術后鎮(zhèn)痛有效率92.08%比對照組78.22%升高，提示甲狀腺手術患者采取右美托咪定注射液輔助麻醉術后鎮(zhèn)痛效果更為突出。分析原因可能與右美托咪定的分布消除半衰期較長，且鎮(zhèn)靜作用適中，通過術前一次性給藥便可在手術全程維持患者良好的鎮(zhèn)靜效果密切相關。同時右美托咪定對患者呼吸系統(tǒng)影響較小，術中還可隨時喚醒，麻醉安全性大幅提高[7]。β-EP屬內(nèi)源性阿片肽之一，具有不可替代的鎮(zhèn)痛效果，主要分布于垂體與下丘腦內(nèi)。CRP屬急性相蛋白，是組織損傷、炎癥感染等早期標志物，能有效反映機體損傷程度。本研究結(jié)果顯示與對照組術后相比，觀察組同期血清β-EP水平明顯更高，血清CPR水平明顯更低；說明采用右美托咪定注射液輔助麻醉更有助于激活甲狀腺手術患者內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)，從而更加有效的調(diào)節(jié)圍術期疼痛，減輕手術損傷。同時本研究顯示觀察組圍術期并發(fā)癥率為6.93%，明顯低于對照組15.84%，可見加用右美托咪定輔助麻醉更有利于減少甲狀腺手術并發(fā)癥。究其原因可能為右美托咪定能通過阻斷兒茶酚胺的釋放，緩解惡心嘔吐；對血液循環(huán)系統(tǒng)影響較小，能有效避免低血壓、高血壓的發(fā)生；還與右美托咪定能減輕患者應激反應等有關[8]。

綜上所述，右美托咪定注射液用于甲狀腺手術患者術后鎮(zhèn)痛效果顯著，且安全性高，值得臨床推廣。