氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病臨床效果觀察

(北京大學首鋼醫(yī)院，北京 100144)

非糜爛性胃食管反流病(non-erosive reflux disease，NERD)是反流性疾病中較輕的一種類型，一般在內鏡下無黏膜損害，但臨床癥狀表現(xiàn)很多，以燒心和反酸常見，有時會出現(xiàn)咽部不適或異物感，對人們的生活質量產(chǎn)生較嚴重影響[1]。該病臨床治療方案較多，包括內科、外科和內鏡治療，而抑制胃酸藥，仍是大多數(shù)NERD患者內科治療的首選[2]。近年臨床發(fā)現(xiàn)部分NERD患者由于長期反流引起強烈不適感，焦慮、抑郁負面情緒增多，治療依從性也相應降低，單純采用抑酸藥物治療的效果并不理想[3]。故對于NERD的治療目的，不僅充分緩解患者的癥狀，還應改善焦慮、抑郁等負面情緒，以提高生活質量。本研究采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病患者，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年3月～2017年11月北京大學首鋼醫(yī)院門診治療的伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病患者88例，均符合病例的納入標準和排除標準。男51例，女37例，年齡21～69歲，病程3～7個月，將入選患者隨機分為對照組和觀察組各44例，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基本資料

病例納入標準：有燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表現(xiàn)，持續(xù)≥3個月，通過胃鏡檢查確定診斷；HAMA量表和HAMD量表評分≥7分；患者或家屬簽訂知情和用藥同意書；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。病例排除標準：心、肝、腎等原發(fā)性疾病，或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；胃十二指腸潰瘍、胃黏膜糜爛、食管裂孔疝或Barret食管；存在支氣管哮喘，或正在服用茶堿及β2受體激動劑；1年內有消化道或腹部手術史；食物或藥物過敏者；依從性低，不能完成療程，或影響實驗結果判斷。

1.2 方法

兩組患者采取常規(guī)治療，促進胃腸動力，戒煙及禁酒，改變不良生活習慣，抬高床頭15～20 cm，減少一般影響腹壓增高的因素，如肥胖、便秘、緊束腰帶等。對照組采用奧美拉唑治療，奧美拉唑鈉腸溶膠囊(山東新時代藥業(yè)，國藥準字H20056577，規(guī)格：10 mg/粒)20 mg日2次口服。觀察組采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合奧美拉唑治療，奧美拉唑用量及用法同對照組，氟哌噻噸美利曲辛(丹麥靈北制藥有限公司，注冊證號H20130126，規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg)1片，餐后口服，每日2次(早、午各1片)，持續(xù)治療8周為1個療程，每兩周復診1次，8周后評價治療效果。

1.3 臨床觀察指標

1.3.1 臨床療效 記錄患者臨床癥狀積分的變化，依照患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表現(xiàn)的變化程度進行比較，觀察患者生活質量改善狀況。分為基本痊愈、顯效、有效、無效4個等級?；救褐委熀笈R床癥狀幾乎消失，癥狀總積分降低≥90%，可以正常生活及工作。顯效：治療后臨床癥狀明顯好轉，癥狀總積分降低70%～90%，正常生活及工作受到輕微影響。有效：治療后臨床癥狀好轉，癥狀總積分降低50%～70%，正常生活及工作受到明顯影響。無效：治療后臨床癥狀無明顯好轉，癥狀總積分降低≤50%，正常生活及工作受到嚴重影響[4]。有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 癥狀積分評定 主要包括燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等表現(xiàn)，根據(jù)患者上述癥狀表現(xiàn)的嚴重程度和發(fā)作頻率次數(shù)。癥狀積分=癥狀嚴重程度評分+癥狀發(fā)作頻率評分，嚴重程度評分：1分，癥狀無，生活及工作與正常人無異；2分，癥狀輕微，可以忍受，正常參與生活及工作；3分，癥狀中等，有不適感覺，生活及工作受影響；4分，癥狀嚴重，強烈的不適感，幾乎無法正常生活及工作。發(fā)作頻率評分：1分，每周發(fā)作<1次；2分，每周發(fā)作2～3 d；3分，每周發(fā)作4～5 d；4分，每周發(fā)作>5 d。

1.3.3 臨床相關量表評分 治療前后分別對患者的焦慮、抑郁程度進行評定，包括漢密頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，HAMD量表：共計17小項，各項的評分標準不同，根據(jù)全國量表協(xié)作組標準:總分<7分表示正常，總分≥7分表示存在抑郁癥狀。HAMA量表：共計14項，各項的評分標準采用0～4分的5級評分。根據(jù)全國量表協(xié)作組標準:總分<7分表示正常，總分≥7分表示存在焦慮癥狀。上述量表評定過程大約需要15～20 min，采用交談與觀察的方式，檢查結束后由兩名評定者分別獨立評分，分數(shù)越高則說明抑郁、焦慮癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

對照組基本痊愈15例，顯效11例，有效10例，無效8例，有效率為81.82%；觀察組基本痊愈18例，顯效15例，有效9例，無效2例，有效率為95.45%，兩組間有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.06，P<0.05)。

2.2 癥狀積分評定

治療前兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前比較，兩組治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分降低；與對照組比較，觀察組治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分評定分析

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.3 臨床相關量表評分

治療前兩組患者HAMD量表、HAMA量表比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前比較，兩組治療后HAMD量表、HAMA量表降低；與對照組比較，觀察組治療后HAMD量表、HAMA量表較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后臨床相關量表評分分析

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.4 安全性分析

所有患者均完成治療過程，未出現(xiàn)中斷治療、死亡及失隨病例，均病情好轉，各項生化檢查及心電圖均未發(fā)現(xiàn)任何明顯異常，未出現(xiàn)明顯的不良反應。

3 討論

NERD在西方國家中常見，但近年來，由于飲食結構及生活方式的改變，我國NERD的患病人群也逐漸增多，成為臨床需要解決的醫(yī)療難題[5]。藥物治療是NERD治療的主要方式，質子泵抑制劑(PPI)作為首選抑酸藥物被廣泛應用于臨床[6]。但由于NERD發(fā)病機制復雜，仍有部分患者對PPI治療反應差，因病情反復復發(fā)而降低生活質量[7]。NERD對生活質量的影響大于組織器官的損害，治療目的主要是消除或緩解臨床癥狀、提高生活質量。NERD的發(fā)病危險因素包括吸煙、飲酒、高脂飲食及不良生活方式等。除了食管高敏感性、抗反流防御機制外，精神-心理因素被認為是NERD加重及反復發(fā)作的重要原因[8]。有分析顯示，心理異常和負面情緒是NERD加重的高危因素，自主神經(jīng)功能紊亂可降低食胃排空及食管清除能力，導致反流[9]。而且研究表明將近30%的NERD患者存在明顯的心理異常和睡眠障礙，提示心理因素在NERD發(fā)病中起一定作用[10]。因此，在NERD患者的治療中要充分重視心理狀態(tài)的調整。氟哌噻噸美利曲辛是常用的抗焦慮、抑郁藥物，可調節(jié)中樞自主神經(jīng)系統(tǒng)功能，緩解焦慮、抑郁的情緒，達到緩解臨床癥狀的治療目的。

臨床上HAMA量表和HAMD量表主要用于評定神經(jīng)癥及其他病人的焦慮、抑郁癥狀的程度[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等積分降低，HAMD量表、HAMA量表降低，與對照組比較，觀察組患者癥狀積分和HAMD量表、HAMA量表的改善程度更明顯，且臨床療效顯著升高，說明了氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的療效確切，有助于改善臨床癥狀，降低焦慮、抑郁程度。另外，藥物不良反應十分重要，在治療過程中不應增加其他藥物相關反應，以免加重病情變化。本次研究在治療中尚未發(fā)現(xiàn)各項生化檢查及心電圖異常，未出現(xiàn)明顯的不良反應，說明了氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的安全性高。

綜上，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合奧美拉唑治療伴焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病的療效確切，有助于改善臨床癥狀，降低焦慮、抑郁程度，且患者可以耐受，值得廣泛推廣。