血小板、纖維蛋白原、D-二聚體與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性的研究

王大秀 韓繼武

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院消化內(nèi)科(150001)

背景：越來越多研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者胃腸系統(tǒng)存在高凝狀態(tài)和炎癥反應(yīng)，但與血小板(PLT)、纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體水平的相關(guān)性尚不明確。目的：探討PLT、FIB、D-二聚體與UC的相關(guān)性。方法：收集2015年8月—2017年10月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院收治的85例UC患者，根據(jù)改良Mayo評(píng)分將患者分為活動(dòng)期和緩解期，活動(dòng)期患者又分為輕度、中度、重度組，以53名健康志愿者作為對(duì)照。比較外周血PLT、FIB、D-二聚體水平，并分析其與UC分期、疾病嚴(yán)重程度、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平的相關(guān)性。結(jié)果：活動(dòng)期、緩解期、對(duì)照組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平依次降低(P<0.05)。輕度組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平均顯著低于中度組、重度組(P<0.05)，中度組FIB、D-二聚體、CRP水平均顯著低于重度組(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析顯示，PLT、FIB、D-二聚體與UC分期、疾病嚴(yán)重程度、CRP、ESR均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：PLT、FIB和D-二聚體與UC分期和疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為反映UC分期和疾病嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是由多種病因引起的異常免疫介導(dǎo)的腸道慢性復(fù)發(fā)性炎癥，有終生復(fù)發(fā)傾向，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便和腹痛。目前UC的病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，主要與環(huán)境、遺傳、感染、免疫等因素有關(guān)。近年有研究指出，UC患者處于血液高凝和血小板(PLT)紊亂狀態(tài)，腸道黏膜微血栓形成和微循環(huán)障礙是病情加重的重要原因[1-3]。郭葉麗等[4]的研究表明聯(lián)合低分子肝素治療可改善活動(dòng)期UC患者的高凝狀態(tài)。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)UC和健康人外周血PLT、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平，旨在分析PLT、FIB、D-二聚體與UC的相關(guān)性及其臨床意義。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2015年8月—2017年10月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院消化內(nèi)科住院的UC患者85例，診斷符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2012年·廣州)》[5]的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃腸道腫瘤或其他惡性腫瘤。②合并其他消化系統(tǒng)疾病，如缺血性腸病、嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎等。③合并中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。④合并其他細(xì)菌或病毒感染，如活動(dòng)性結(jié)核病、活動(dòng)性病毒性肝炎(病毒復(fù)制大于105拷貝/mL)等。⑤合并其他系統(tǒng)的炎癥性疾病，如肺炎、泌尿系感染、急性膽囊炎、腹膜炎等。⑥合并嚴(yán)重心、肺、造血系統(tǒng)疾病和血栓性疾病，如心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈栓塞、白血病、血友病、DIC、動(dòng)靜脈血栓性疾病等。⑦近2個(gè)月應(yīng)用過影響凝血功能的藥物，如阿司匹林、抗凝藥、抗血小板藥、口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇等。選取同期53名健康志愿者作為對(duì)照。入選者均取得知情同意。

二、研究方法

1. UC分期：按照改良的Mayo評(píng)分系統(tǒng)[6]，對(duì)患者排便次數(shù)、內(nèi)鏡下黏膜病變、便血、醫(yī)師總體評(píng)分四方面內(nèi)容進(jìn)行評(píng)定。評(píng)分為0～2分者歸為緩解期，≥3分歸為活動(dòng)期，其中3～5分歸為輕度活動(dòng)期，6～10分歸為中度活動(dòng)期，11～12分歸為重度活動(dòng)期。

2. 檢測(cè)方法：患者晨起空腹采集靜脈血3～5 mL，檢測(cè)血PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平，所需試劑均購(gòu)自寧波美康生物科技股份有限公司。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、一般資料

活動(dòng)期UC、緩解期UC和對(duì)照組的性別構(gòu)成、年齡相比無明顯差異(P>0.05)，活動(dòng)期UC患者病程明顯長(zhǎng)于緩解期患者(P<0.05)(表1)。

二、PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平

活動(dòng)期、緩解期、對(duì)照組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平逐漸降低，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1 各組患者一般臨床資料比較

三、活動(dòng)期UC患者PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平

輕度組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平均顯著低于中度組、重度組(P<0.05)，中度組FIB、D-二聚體、CRP水平均顯著低于重度組(P<0.05)(表3)。

四、PLT、FIB、D-二聚體與UC相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PLT、FIB、D-二聚體與UC分期、UC嚴(yán)重程度、CRP、ESR均呈正相關(guān)(表4)。

表2 活動(dòng)期、緩解期和對(duì)照組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平比較

*與緩解期比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

表3 輕度組、中度組、重度組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平比較

*與輕度組比較，P<0.05；▲與重度組比較，P<0.05

表4 PLT、FIB、D-二聚體與UC相關(guān)性分析

討 論

UC是一種腸道慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，主要侵及結(jié)直腸黏膜層和黏膜下層?；顒?dòng)期UC多表現(xiàn)為黏液膿血便，目前認(rèn)為腸道炎癥引起的血液高凝狀態(tài)、腸黏膜血管微血栓形成和微循環(huán)障礙是UC發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理過程。

CRP和ESR是反映UC患者腸道炎癥和病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，活動(dòng)期UC患者血CRP、ESR水平顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)期、緩解期和對(duì)照組PLT、FIB、D-二聚體、CRP、ESR水平依次降低(P<0.05)?；顒?dòng)期為UC患者疾病發(fā)生、發(fā)展重要階段，不僅有典型臨床表現(xiàn)，還可引起免疫指標(biāo)等水平顯著升高。UC為非感染性炎癥反應(yīng)性疾病，炎癥指標(biāo)能反映患者疾病嚴(yán)重程度，活動(dòng)期患者炎癥指標(biāo)水平顯著高于緩解期患者。

PLT參與止血和血栓的形成，其數(shù)量增多可造成血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致腸黏膜血管微血栓形成，繼而引發(fā)腸黏膜缺血壞死?；罨腜LT可釋放多種炎性介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致UC病情進(jìn)一步加重。本研究中，活動(dòng)期患者PLT水平顯著升高，尤其是重度患者(P<0.05)，Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PLT水平與UC分期、疾病嚴(yán)重程度以及CRP、ESR均呈正相關(guān)。PLT為機(jī)體凝血功能重要標(biāo)記物，UC患者腸道炎癥反應(yīng)加重，可繼發(fā)性引起腸道微血栓形成，且血栓形成程度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。有研究證實(shí)，PLT在UC患者中表達(dá)水平較高，與腸道炎癥反應(yīng)引起的血栓形成有明確相關(guān)性[7]。

FIB是參與凝血過程的重要物質(zhì)，是反映血液凝血狀態(tài)的直接指標(biāo)。UC患者腸黏膜炎癥反應(yīng)能激活凝血纖溶系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致FIB水平明顯升高，使血液處于高凝狀態(tài)[8]。FIB在腸道感染性和非感染性炎癥反應(yīng)中的水平較高，與腸道黏膜炎癥反應(yīng)引起的凝血系統(tǒng)激活有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，UC患者FIB水平隨著疾病嚴(yán)重程度增加而升高[9]。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期UC患者FIB水平顯著高于緩解期UC和對(duì)照者，且在輕度、中度和重度活動(dòng)期患者中的水平依次升高(P<0.05)，Spearman相關(guān)性分析顯示FIB與UC分期、疾病嚴(yán)重程度以及CRP、ESR均呈正相關(guān)。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白分解后產(chǎn)生的特異性小片段，是血液高凝和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)記物，當(dāng)血液處于高凝狀態(tài)或有血栓形成時(shí)，其水平升高[10]。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期UC組D-二聚體顯著高于緩解期UC和正常者，且中度活動(dòng)期組D-二聚體水平顯著高于輕度活動(dòng)期組，但明顯低于重度活動(dòng)期組(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析表明D-二聚體與UC分期、疾病嚴(yán)重程度以及CRP、ESR均呈正相關(guān)。進(jìn)一步證實(shí)UC能引起腸道血栓形成，對(duì)機(jī)體凝血功能造成影響，表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起D-二聚體升高。

綜上所述，PLT、FIB、D-二聚體水平均與UC分期和疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為評(píng)估UC分期和疾病嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)，且這些指標(biāo)具有良好的可重復(fù)性，臨床應(yīng)用意義顯著。但由于各種條件的限制，本實(shí)驗(yàn)尚存在一定的局限和不足，如研究樣本量相對(duì)較小。此外，PLT、FIB、D-二聚體對(duì)UC的診斷缺乏臨床特異性，不能作為診斷UC的依據(jù)，但可作為反映和評(píng)估UC病情嚴(yán)重程度的有效參考指標(biāo)。