荔枝核化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展

于培良 趙立春 廖夏云 王雪 鐘余特

【摘 要】 荔枝核為我國(guó)傳統(tǒng)中藥，具有散結(jié)、理氣止痛、溫里祛寒的功效，尤其對(duì)睪丸腫痛、疝氣痛等有顯著的療效，藥用價(jià)值高。近年來(lái)有關(guān)其化學(xué)成分及藥理活性方面有諸多新的發(fā)現(xiàn)，荔枝核中主要有黃酮類、甾體類、鞣質(zhì)類、萜類、揮發(fā)油和酯類等化學(xué)成分，具有抗炎保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗糖尿病及其并發(fā)癥等藥理活性，特別是其抗炎保肝、抗腫瘤、抗氧化藥理活性及其作用機(jī)制的研究較廣泛，但對(duì)其活性成分中的主要單體藥效成分和其發(fā)揮藥理活性的構(gòu)效關(guān)系等方面研究還比較少，需做進(jìn)一步系統(tǒng)研究。

【關(guān)鍵詞】 荔枝核；化學(xué)成分；藥理活性

【中圖分類號(hào)】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2018）15-0041-06

Abstract：Litchi seed is a traditional Chinese medicine in our country. It has the efficacyof resolving hard mass，regulating qi-flowing for relieving pain and warming the interior to remove cold. Andit has significant effectsespecially on swelling and pain， hernia pain and so on， so it has high medicinal value.In recent years， there are many new discoveries about its chemical constituents and pharmacological activities. The mainchemical constituents of litchi seeds are flavonoids， steroids， tannins， terpenes， volatile oils and esters， etc. It possesses many pharmacological activities such as anti-inflammation， protecting liver， anti-tumor， anti-oxidation， anti-diabetes and their complications.Especially，the studies of its pharmacological activities such as anti-inflammatory and protecting liver， anti-tumor， anti-oxidation and their mechanisms of action are more extensive.However， there are still few studies on the pharmacodynamicconstituents of the main monomers in the active constituents and their structure-activity relationships to exert its pharmacological activities， which can be further systematically studied.

Keywords：Litchi Seeds； Chemical Constituents； Pharmacological Activities

荔枝作為一種常見(jiàn)的水果，其果核有重要的藥用價(jià)值。荔枝核為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，為無(wú)患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子，主要分布于我國(guó)廣東、廣西、四川、云南等西南地區(qū)。荔枝核具有散結(jié)、理氣止痛、溫里祛寒的功效，可用于寒疝腹痛，睪丸腫痛等病癥的治療[1-2]?，F(xiàn)代研究表明，荔枝核中主要含有黃酮類、甾體類、鞣質(zhì)、萜類、多糖、氨基酸和色素等多種化學(xué)成分，其中黃酮類和皂苷類為主要的活性成分[2]，具有抗糖尿病及其并發(fā)癥、降血脂、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗肝損傷和纖維化等多種藥理活性。本文就近年來(lái)荔枝核化學(xué)成分與藥理活性的研究綜述如下。

1 化學(xué)成分

近年來(lái)，從荔枝核中的提取分離得到的化合物主要集中在黃酮類、甾體類、鞣質(zhì)類和萜類等成分，還有一些對(duì)其揮發(fā)油和脂溶性成分的分析。

1.1 黃酮類成分 目前，從荔枝核中分離得到的黃酮類成分主要有黃酮醇類、二氫黃酮類。黃烷醇類等。黃凱文等[3]采用硅膠柱色譜法首次從荔枝核95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。徐多多等[4]采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20色譜分離方法從荔枝核正丁醇降血糖活性部位分離出為槲皮素、喬松素-7-O-β-D-葡萄糖苷、喬松素-7-O-（2″-O-α-L-鼠李糖-β-D-葡萄糖苷）（金粉蕨素）。屠鵬飛等[5]采用硅膠柱色譜、重結(jié)晶分離方法從荔枝核70%乙醇提取物的正丁醇部位分離得到喬松素-7-新橙皮糖苷。此外，顏仁梁等[6]還首次從荔枝核65%乙醇提取物中分離出黃烷醇類成分左旋表兒茶素。結(jié)構(gòu)分別如下：

1.2 甾體類成分 從荔枝核70%乙醇提取液乙酸乙酯部位采用硅膠柱層析、制備薄層、重結(jié)晶等方法分離得到（24R）-5α-豆甾烷-3， 6-二酮和豆甾烷-22-烯-3， 6-二酮的混合物，同時(shí)從該部位分離得到豆甾醇和β-谷甾醇的混合物，胡蘿卜苷和豆甾醇-β-D-葡萄糖苷混合物，得到的三組物質(zhì)極性差別均很小[5]，結(jié)構(gòu)分別如下：

1.3 萜類 Xu XY等[7]從荔枝核中分離得到四個(gè)萜苷類成分litchiosides A、litchiosides B、pumilaside A和funingensin A，其中l(wèi)itchiosides A和litchiosides B為首次從該藥材中提取得到。從荔枝核的70%乙醇提取物乙酸乙酯部位經(jīng)硅膠柱色譜和重結(jié)晶分離方法可分離得到一種甘遂烷型四環(huán)三萜類成分：3-羰基甘遂烷-7， 24-二烯-21-酸[5]，結(jié)構(gòu)如下：

1.4 鞣質(zhì)類成分 Xu XY等[8]對(duì)95%乙醇提取物用石油醚和乙酸乙酯萃取，采用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、HPLC等分離方法從中分離得到8種不同聚合方式的鞣質(zhì)類成分litchitannin A1、litchitannin A2、aesculitannin A、epicatechin（2β→O→7，4β→8）-epiafzelechin-（4α→8）-epicatechin 、原花青素A6、原花青素A1、原花青素A2和 epicatechin-（7，8-bc）-4β-（4-hydroxyphenyl）-dihydro-2（3H）-pyranone，其結(jié)構(gòu)如下：

1.5 揮發(fā)油類成分和油脂類成分 陳玲等[9]采用水蒸氣蒸餾法提取荔枝核，并用乙醚萃取揮發(fā)油，通過(guò)GC-MS法得到揮發(fā)油的總離子色譜圖，得到40多種揮發(fā)油成分，其中以β-綠葉烯含量最多，占揮發(fā)油總量的19.2%。劉興前等[10]將荔枝核提取物的水飽和正丁醇萃取液經(jīng)聚已內(nèi)酰胺柱色譜梯度洗脫、再經(jīng)硅膠柱色譜首次從中分離得到5-氧-對(duì)-香豆?；崴峒柞ィ砾i飛等[5]經(jīng)硅膠柱層析和重結(jié)晶法從荔枝核正丁醇部位還分離得到一酯類成分1H-imidazole-4-carboxylic acid， 2， 3-dihydro-2-oxo， methyl ester，張媛等[11]用石油醚提取荔枝核，提取物經(jīng)甲酯化后采用GC-MS法分析了30種脂溶性成分，其中2-辛基-環(huán)丙烷辛酸、油酸、亞油酸、棕櫚酸等相對(duì)含量較高。

1.6 其他類 黃鎧紋等[3]用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、薄層層析等方法從荔枝核乙酸乙酯部位分離得到對(duì)羥基苯甲醛。徐多多等[4]采用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜方法還從荔枝核正丁醇部位分離得到原兒茶酸、原兒茶醛和D-1-O-甲基-肌-肌醇。屠鵬飛等[5]經(jīng)硅膠柱色譜，甲醇重結(jié)晶的方法從70%乙醇提取物正丁醇部位分離出半乳糖醇和肌-肌醇。除此之外，荔枝核中還含有多種氨基酸和色素。其結(jié)構(gòu)如下：

2 藥理活性

目前關(guān)于荔枝核藥理活性方面的研究在抗氧化，降血糖、抗腫瘤等方面較為突出，同時(shí)也對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行了探討。

2.1 抗肝損傷及纖維化 周學(xué)東等[12]經(jīng)肝組織HE染色發(fā)現(xiàn)與肝損傷模型相比，荔枝核總黃酮高低劑量均能使肝纖維化病理分期提前，而肝組織Masson 染色和免疫組化染色實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)荔枝核總黃酮在高劑量（200 mg/kg）時(shí)能顯著減輕肝纖維化程度，并可促進(jìn)Bcl-2基因表達(dá)，抑制Bax基因的表達(dá)，減少肝細(xì)胞的凋亡；通過(guò)血清ALT和AST檢測(cè)發(fā)現(xiàn)荔枝核總黃酮能降低小鼠血清中ALT和AST活性水平。表明荔枝核總黃酮在緩解肝纖維化和肝硬化、減輕肝細(xì)胞凋亡和損傷方面的作用顯著。

2.2 抗炎 RS Bhat等[13]采用紙片擴(kuò)散法分析荔枝核提取物對(duì)體外培養(yǎng)的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的抑制作用發(fā)現(xiàn)，其對(duì)五種細(xì)菌均有不同程度的抑制作用，且對(duì)化膿性鏈球菌作用最強(qiáng)（最低抑菌濃度為20 mg/mL），對(duì)革蘭氏陰性菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的活性較小，SDS-PAGE結(jié)果表明其抑菌活性可能與荔枝核提取物中的蛋白質(zhì)有關(guān)。陳建清等[14]采用ELISA法和蛋白免疫印跡測(cè)定法發(fā)現(xiàn)與模型對(duì)照組相比，荔枝核總黃酮高低劑量均能在一定程度上降低急性肺損傷模型血清TNF-α、IL-1β、NO含量，提高ChAT和AChE酶含量，荔枝核總黃酮在高劑量（100 mg/kg）時(shí)，可以顯著提高血清Ach含量，降低NF-kB蛋白含量，實(shí)驗(yàn)表明荔枝核總黃酮可通過(guò)上調(diào)Ach、下調(diào)NF-kB來(lái)抑制炎癥因子的釋放，同時(shí)提高ChAT和AChE酶的活性加快Ach合成與水解，從而減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮較好的抗炎活性。

2.3 抗氧化 P.Leelapornpisid等[15]對(duì)5個(gè)不同品種荔枝的種子用85%乙醇浸漬提取，再分別用正己烷、乙酸乙酯和水萃取，采用DPPH法、ABTS法和TBARS法檢測(cè)乙醇、正丁烷、乙酸乙酯和水四個(gè)組分的抗氧化能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Kim Cheng品種荔枝種子三個(gè)測(cè)試方法中均表現(xiàn)出最高的活性，且荔枝核中乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗氧化活性，總酚含量測(cè)定和HPLC分析提示其抗氧化活性與總酚的含量有關(guān)。陸志科等[16]通過(guò)對(duì)荔枝核70%乙醇提取物超氧陰離子清除活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)三種不同品種荔枝妃子笑、靈山香和三月紅種子提取物質(zhì)量濃度在0.8 mg/mL 以上時(shí)超氧陰離子清除率能達(dá)到70%以上，羥自由基清除提取物質(zhì)量濃度在0.5 mg/mL 時(shí)就能達(dá)到70%以上，且三月紅品種的抑制率最低，經(jīng)總黃酮、總皂苷、多糖含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)該品種三種成分的含量均比另外兩個(gè)品種小，且總黃酮、總皂苷與抗氧化能力含量有相關(guān)性，提示總黃酮和總皂苷可能為荔枝核抗氧化的活性成分。除此之外，K.Yogesh等[17]的研究表明荔枝核提取物中總酚對(duì)肉中的脂肪氧化也起到一定的抑制作用，可用作合成抗氧化劑的替代品。

2.4 抗腫瘤 荔枝核提取物對(duì)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和大腸癌等均有一定的抑制作用，且它們的抗腫瘤作用機(jī)制不盡相同。秦大蓮等[18]研究不同濃度荔枝核皂苷對(duì)大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞的抑制作用，發(fā)現(xiàn)濃度在15 mg/L以上時(shí)其細(xì)胞增殖抑制率均在50%以上，對(duì)正常PC12細(xì)胞具有較強(qiáng)的體外細(xì)胞毒活性，且濃度越大，毒性越大。Guo HW等[19]采用MTS法研究了荔枝核提取物對(duì)四種前列腺癌細(xì)胞PC3、DU145、C4-2B 和 RM-1的抑制活性，發(fā)現(xiàn)正丁醇部位和乙酸乙酯部位在抑制前列腺癌細(xì)胞呈現(xiàn)劑量依賴性，且正丁醇部位抑制作用更強(qiáng)，隨后對(duì)正丁醇部位抗前列腺癌的分子機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)荔枝核提取物可通過(guò)阻滯G1/S 細(xì)胞周期和相轉(zhuǎn)換等途徑并衰減 Akt/GSK-3β信號(hào)通路，抑制前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、遷移，且毒性較小，可作為前列腺癌治療的潛在輔助藥物。Chung YC等[20]研究了荔枝核乙醇粗提物對(duì)人A549細(xì)胞和NCI-H661細(xì)胞兩個(gè)肺癌細(xì)胞的體外抑制作用，發(fā)現(xiàn)粗提物對(duì)兩種肺癌細(xì)胞均有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，且當(dāng)劑量在25 μg/mL以上時(shí)，A549細(xì)胞對(duì)粗提物更敏感，而對(duì)人正常的肺細(xì)胞MRC-5毒性較小，對(duì)其細(xì)胞毒活性機(jī)制研究表明荔枝核提取物能抑制EGFR受體的活性，減少相關(guān)蛋白在兩種癌細(xì)胞中的表達(dá)，并抑制Akt 和 Erk-1/-2 信號(hào)通路，使細(xì)胞停留在細(xì)胞周期的G2/M期，從而誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡。Lin N等[21]采用ELISA法以測(cè)量大鼠血清中雌二酮和孕酮含量為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)荔枝核皂苷高低劑量對(duì)乳腺癌增生的作用，并采用免疫組化學(xué)染色法研究雌激素和孕激素受體的表達(dá)作用，發(fā)現(xiàn)血清中雌二酮和兩種受體的表達(dá)均有所降低，而孕酮的含量卻有所上升，而雌激素水平一旦升高，會(huì)延長(zhǎng)雌激素對(duì)乳腺上皮的刺激，改變體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)胞惡變，造成乳腺癌的發(fā)生，提示荔枝核抗乳腺癌的機(jī)制可能與雌激素信號(hào)通路相關(guān)，通過(guò)降低雌激素水平來(lái)抑制乳腺癌增生。另外，荔枝核乙醇提取物對(duì)兩個(gè)大腸癌細(xì)胞SW480 和Colo320DM的均有較強(qiáng)的體外抑制作用，能阻滯細(xì)胞增殖的G2 / M期，且有一定的劑量相關(guān)性[22]。

2.5 抗糖尿病及其并發(fā)癥 荔枝核能顯著降低Ⅱ型糖尿病血糖，且對(duì)糖尿病引起的腎小球纖維化、硬化等并發(fā)癥有一定的預(yù)防和治療作用。袁紅[23]通過(guò)荔枝核多糖對(duì)四氧嘧啶所致的糖尿病模型小鼠血清中Glu、ALT、AST、TC、 TG、Cre和Urea等指標(biāo)含量的影響評(píng)價(jià)荔枝核多糖對(duì)糖尿病小鼠的降血糖作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)荔枝核多糖給藥后血清Glu、TG、CHOL Urea含量顯著減少，血清ALT水平也降低明顯，表明荔枝核多糖具有顯著的降血糖活性，且對(duì)肝腎功能具有一定的保護(hù)作用。鐘世順等[24]分別測(cè)定荔枝核醇提物、有效部位提取物、鞣質(zhì)對(duì)α-糖苷酶的抑制率，發(fā)現(xiàn)三種提取物均可降低α-糖苷酶的活性且鞣質(zhì)作用最強(qiáng)，表明鞣質(zhì)可能為其降血糖的活性部位，可用于Ⅱ型糖尿病的防治；Ni HY[25]等采用ELISA法測(cè)定腎小管上皮細(xì)胞分泌物TGF-β1和FN的水平，再通過(guò)HKC細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)和SOCS-1水平測(cè)定表明荔枝核皂苷是通過(guò)降低TGF-β1、FN和SOCS-1水平來(lái)抑制腎小管細(xì)胞凋亡和纖維化，對(duì)糖尿病引起的腎小球硬化具有防治的作用。

2.6 其他作用 荔枝核黃酮體外抗Ⅰ型單純皰疹病毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其不僅對(duì)HSV-1有直接的滅活作用且能夠抑制HSV-1的合成，通過(guò)體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)荔枝核黃酮在一定程度上對(duì)模型小鼠腦炎有抑制作用，且存在著一定的量效關(guān)系[26]。荔枝核皂苷可改善模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙，對(duì)老年癡呆癥起到一定的預(yù)防和治療作用[27]；荔枝核水提液對(duì)D-半乳糖所致的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙也有一定的改善作用，可降低腦組織中NO的含量和 NOS 酶活性，可減輕其對(duì)腦細(xì)胞的損傷[28]。荔枝核皂苷能有效抑制阿爾茨海默病的神經(jīng)損傷和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)的作用[29]。荔枝種仁油可促進(jìn)模型小鼠膽固醇的代謝，進(jìn)而降低血液中脂肪含量，對(duì)心血管疾病起到一定的預(yù)防和改善作用[30]。

3 小結(jié)

荔枝核的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，主要有黃酮類、甾體類、萜類、鞣質(zhì)類和一些揮發(fā)油、酯類等成分，藥理活性方面，荔枝核總黃酮、總皂苷、多糖等成分均有多種藥理活性，比如荔枝核黃酮在抗炎保肝、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤方面均有良好的藥理作用，荔枝核皂苷在抗腫瘤、抗氧化、降血糖和改善學(xué)習(xí)記憶等方面均有顯著的活性，而荔枝核多糖也有較強(qiáng)的降血糖的活性。荔枝核發(fā)揮藥理作用的化學(xué)成分可能與多種成分相關(guān)，而這些成分的活性大小比較也不斷有新的報(bào)道出現(xiàn)，且在藥理作用分子機(jī)制方面研究不斷深入。目前，關(guān)于荔枝核化學(xué)成分和藥理活性和可能的作用機(jī)制有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，但在藥理活性研究方面大多只局限于對(duì)總提取物和總成分的活性研究，對(duì)于其活性成分中的單體藥效成分和構(gòu)效關(guān)系的研究還比較少，在這方面可以作進(jìn)一步的深入研究，以期為開(kāi)發(fā)更高效、高選擇性、低毒的藥物用于臨床治療提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2015：244.

[2]黃曉兵，李積華，彭芍丹，等. 五個(gè)產(chǎn)地荔枝核中藥飲片抗氧化活性研究[J]. 食品工業(yè)科技，2014，35（22）：91-94.

[3]黃凱文，郭潔文，陳劍梅，等. 荔枝核乙酸乙酯部位化學(xué)成分研究[J]. 中藥材，2012，35（1）：64-66.

[4]徐多多，姜翔之，高陽(yáng)，等. 荔枝核降糖活性部位化學(xué)成分的研究（Ⅰ）[J]. 食品科技，2014，39（1）：219-221.

[5]屠鵬飛，羅青，鄭俊華. 荔枝核的化學(xué)成分研究[J]. 中草藥，2002（4）：14-17.

[6]顏仁梁，劉志剛. 荔枝核多酚類物質(zhì)的分離與鑒定[J]. 中藥材，2009，32 （4）：522-523.

[7]Xu XY，Xie HH，Hao J， et， al. Eudesmane sesquiterpene glucosides from lychee seed and their cytotoxic activity[J]. Food Chemistry，2010，123 （4）：1123-1126.

[8]Xu XY， Xie HH， Wang YF， et al. A-Type Proanthocyanidins from Lychee Seeds and Their Antioxidant and Antiviral Activities[J]. Journal of Agricultural & Food Chemistry， 2010，58 （22）： 11667-11672.

[9]陳玲，劉志鵬，施文兵，等. 荔枝核與荔枝膜揮發(fā)油的GC/MS分析[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2005（2）： 53-56.

[10]劉興前，劉博，聶曉勤. 中藥荔枝核中兩種化學(xué)成分的分離與鑒定[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001（1）：55.

[11]張媛，王喆之. 荔枝種子脂溶性成分的GC-MS分析[J]. 食品科學(xué)，2007（4）：267-270.

[12]周學(xué)東，劉慶濤. 荔枝核總黃酮對(duì)肝纖維化模型大鼠肝細(xì)胞損傷的改善作用[J]. 中國(guó)藥房，2015，26（22）：3099-3102.

[13]RS Bhat， S Al-Daihan. Antimicrobial activity of Litchi chinensis and Nephelium lappaceum aqueous seed extracts against some pathogenic bacterial strains[J]. Journal of King Saud University-Science，2014，26 （1）： 79-82.

[14]陳建清， 林穗金， 鄭妮. 荔枝核總黃酮對(duì)急性肺損傷大鼠膽堿能抗炎通路的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2016， 36 （23）： 2051-2054.