胰島素、利福平聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病療效及對患者CD3+、CD4+、CD8+的影響研究

曹思哲，郭玉琪

1.西安市胸科醫(yī)院四病區(qū)(西安710061)，2.西安市胸科醫(yī)院重癥科(西安710061)

主題詞 結(jié)核，肺/藥物療法 糖尿病/藥物療法 胸腺激素類/治療應(yīng)用 免疫因子/分析

糖尿病是一種破壞機(jī)體免疫機(jī)制，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能減退的一種疾病，且會在一定程度上增加患者感染結(jié)核的風(fēng)險[1]。有研究報道顯示，肺結(jié)核合并糖尿病的發(fā)病率高出非糖尿病患者3～7倍，且該病患者的痰菌陽性率顯著單純肺結(jié)核患者[2]。若臨床無法有效控制糖尿病，則會導(dǎo)致肺結(jié)核的臨床療效不佳，而肺結(jié)核如無法得到及時有效的治療亦會加劇糖代謝紊亂。糖尿病與肺結(jié)核互為因果，相互影響[3]。因此，尋找一種有效的治療方式顯得尤為重要。然而單純抗結(jié)核的治療效果并不理想，且長期使用異煙肼等藥物會導(dǎo)致患者糖耐量下降，進(jìn)一步對糖代謝產(chǎn)生影響，從而可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血糖以及視神經(jīng)炎等不良反應(yīng)[4]。鑒于此，本文通過研究胰島素、利福平綜合療法聯(lián)合胸腺肽α1對肺結(jié)核合并糖尿病患者的療效及CD3+、CD4+、CD8+的影響，目的在于為臨床有效治療肺結(jié)核合并糖尿病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年3月至2016年12月我院收治的肺結(jié)核合并糖尿病患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南結(jié)核病分冊》中所制定的肺結(jié)核診斷表標(biāo)準(zhǔn)，且符合2010年中國2型糖尿病防治指南中所制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前1年內(nèi)未接受任何可能影響免疫功能的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病者；伴有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；艾滋病感染者；妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對照組，每組42例。其中觀察組男28例，女14例，年齡34～68歲，平均年齡(44.5±6.2)歲；病程6～14年，平均病程(9.8±2.3)年。對照組男26例，女16例，年齡33～69歲，平均年齡(44.7±6.1)歲；病程5～15年，平均病程(9.8±2.2)年。兩組患者在性別、年齡以及病程等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，存在可比性。所有患者均知情并簽署了同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

2 研究方法 對照組患者予以胰島素、利福平綜合療法，具體方法如下：采用胰島素控制血糖水平至正常范圍內(nèi)或趨近正常范圍，同時予以異煙肼片0.3g/次口服，1次/d，口服利福平膠囊0.45g/次，1次/d；口服乙胺丁醇片0.75g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片0.5g/次，3次/d。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上予以靜脈滴注胸腺肽α1治療，即靜脈滴注1.6mg胸腺肽α1，2次/周。兩組患者療程均為6個月。

3 觀察指標(biāo)[6]分別對比兩組治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率以及空洞吸收率，治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平變化情況，治療前后血清IgA、IgG以及IgM水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中CD3+、CD4+、CD8+水平檢測方法如下：采集患者治療前與治療后6個月的外周靜脈血清5ml，采用FIcoll密度梯度離心法分離外周血單個核細(xì)胞，并采用流式細(xì)胞儀分別檢測CD3+、CD4+、CD8+占比。血清IgA、IgG以及IgM水平檢測方法為免疫散射比濁法。

結(jié) 果

1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率以及空洞吸收率對比 觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率以及空洞吸收率分別為92.86%(39/42)、97.2%(41/36)、69.05%(29/42)，均顯著高于對照組的76.19%(32/42)、85.71%(36/42)、47.62%(20/42)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率以及空洞吸收率對比[例(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2 治療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平變化情況對比 治療后觀察組CD3+、CD4+水平分別為(68.8±2.5)%、(43.7±5.2)%，均顯著高于對照組的(56.6±2.3)%、(29.2±3.8)%，而CD8+水平為(22.4±3.1)%，顯著低于對照組的(29.7±4.1)%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

3 治療前后兩組血清IgA、IgG以及IgM水平變化情況對比 治療后觀察組血清IgG水平為(19.0±3.1)g/L，顯著高于對照組的(13.6±2.9)g/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平變化情況對比

注：與對照組相比，*P<0.05

表3 兩組治療前后血清IgA、IgG以及IgM水平變化情況對比(g/L)

注：與對照組相比，*P<0.05

4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組頭暈、胃腸道反應(yīng)以及嘔吐發(fā)生率分別為0.00%(0/42)、2.38%(1/42)、0.00%(0/42)，與對照組的2.38%(1/42)、4.76%(2/42)、2.38%(1/42)相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 [例(%)]

討論

肺結(jié)核與糖尿病均是對人類健康具有嚴(yán)重危害的常見病，且兩者之間具有密切相關(guān)。糖尿病屬于消耗性疾病，患者主要表現(xiàn)包括蛋白質(zhì)代謝紊亂，抗體與不同生成受抑制，機(jī)體免疫力降低[7-8]。而肺結(jié)核的免疫反應(yīng)主要是以T淋巴細(xì)胞為主介導(dǎo)的，其中有多種T淋巴細(xì)胞再次過程中發(fā)揮著重要作用。其中CD4+T細(xì)胞主要是發(fā)揮輔助誘導(dǎo)作用，在致敏后可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖，從而有效吞噬結(jié)核桿菌。而CD8+T細(xì)胞則可通過分泌可溶性抑制因子以發(fā)揮細(xì)胞免疫抑制功能水平[9-10]。國內(nèi)外已有不少的研究報道證實，糖尿病合并肺結(jié)核患者存在免疫功能下降[11-12]。因此，通過有效的干預(yù)提高機(jī)體免疫功能可能對糖尿病合并肺結(jié)核患者的治療具有促進(jìn)作用。而胸腺肽α1屬于胸腺激素中活性最強(qiáng)的組成成分，具有較強(qiáng)的免疫活性，可有效促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)[13-14]。

本文研究結(jié)果顯著：觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率以及空洞吸收率分別為92.86%、97.2%、69.05%，均顯著高于對照組的76.19%、85.71%、47.62%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這與蔣紅球等人的研究報道相符[15-16]，說明了胰島素、利福平綜合療法聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床療效顯著。其中主要原因在于：胸腺肽α1是一種從新生小牛的胸腺組織中提取而來的多肽類物質(zhì)，其主要作用是刺激骨髓產(chǎn)生干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂屑?xì)胞免疫功能的T淋巴細(xì)胞，從而有效增強(qiáng)患者免疫功能，進(jìn)一步使病態(tài)的異常反應(yīng)恢復(fù)至正常保護(hù)性免疫反應(yīng)，最終達(dá)到協(xié)助抗結(jié)核藥物清除滯留菌或休眠菌的目的，有效提高臨床治療效果。此外，治療后觀察組CD3+、CD4+水平均顯著高于對照組，而CD8+水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與此同時，治療后觀察組血清IgG水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這符合董璇等人的研究報道[17-18]，表明了胰島素、利福平綜合療法聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病可顯著改善患者機(jī)體免疫功能。分析原因，筆者認(rèn)為胸腺肽α1具有多種生物活性，可促使骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)門淋巴細(xì)胞，和細(xì)胞免疫功能的形成存在直接相關(guān)，亦可增強(qiáng)循環(huán)血液中成熟T細(xì)胞的功能，從而促進(jìn)一系列細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)一步達(dá)到細(xì)胞免疫增強(qiáng)作用。另有研究報道也顯示[19-20]：胸腺肽α1屬于小分子多肽，可顯著促進(jìn)細(xì)胞因子的合成與分泌過程，同時有效增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的生物學(xué)功能，并可通過合成、分泌NK細(xì)胞、CD8+等免疫細(xì)胞，從而對結(jié)核桿感染的細(xì)胞產(chǎn)生滅活作用，且可有效調(diào)節(jié)Th1與Th2細(xì)胞因子的水平。另外，觀察組頭暈、胃腸道反應(yīng)以及嘔吐發(fā)生率分別為0.00%、2.38%、0.00%，與對照組的2.38%、4.76%、2.38%相比不明顯，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明了胰島素、利福平綜合療法聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病不會增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的安全性。當(dāng)然，在治療的同時，應(yīng)做好預(yù)防和教育工作，因血糖的理想控制是減少感染等并發(fā)癥的最有力手段，對糖尿病合并肺結(jié)核病等并發(fā)癥者應(yīng)進(jìn)行健康指導(dǎo)、組織糖尿病健康教育講座，針對性的進(jìn)行咨詢、義診，建立病人網(wǎng)絡(luò)，起到前瞻性預(yù)防效果[21]。

綜上所述，胰島素、利福平綜合療法聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病的療效顯著，可顯著改善患者免疫功能，安全性較好。