瑞舒伐他汀對(duì)高血壓高血脂患者血脂水平、血液流變性及免疫功能的影響研究

羅偉剛,王 敏

陜西省寶雞市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科(寶雞 721000)

主題詞 高血壓/藥物療法 高脂血癥/藥物療法 瑞舒伐他汀/治療應(yīng)用 血液流變學(xué)

高血壓為多因素引發(fā)的臨床常見病，為心梗、心衰及腦卒中等多種心腦血管類疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一；且多數(shù)高血壓患者伴有高血脂癥狀，血清中血脂水平過高，嚴(yán)重影響機(jī)體血液流變性，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病等心血管病。報(bào)道顯示:高血壓高血脂發(fā)病過程中，血清炎癥因子升高水平與病情進(jìn)展呈正相關(guān)[1]。加之高血壓高血脂為慢性疾病，機(jī)體長(zhǎng)期遭受疾病折磨，機(jī)體免疫力嚴(yán)重下降，且有報(bào)道顯示:高血脂癥患者存在紅細(xì)胞免疫功能異?，F(xiàn)象[2]。他汀類藥物可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)體內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶活性，阻斷細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成等途徑，因此是臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用的降壓降脂類藥物[3]。瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，通過增加肝臟組織中細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目，進(jìn)而促進(jìn)LDL的分解代謝，抑制VLDL在肝臟中的合成數(shù)量，從而發(fā)揮更強(qiáng)的降脂療效[4]。國(guó)外報(bào)道顯示:降壓藥物氨氯地平與阿托伐他汀或其代謝物聯(lián)合作用，對(duì)于機(jī)體富含多不飽和脂肪酸及LDL的膜囊中脂質(zhì)過氧化作用具有抗氧化功效[5]。但關(guān)于瑞舒伐他汀在降低高血壓高血脂患者血脂水平，改善患者血液流變性及免疫功能方面的研究較少。鑒于此，本科室就該藥物應(yīng)用于高血壓高血脂患者中的降脂、改善血液流變性及免疫功效方面效果進(jìn)行研究分析。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月期間入院接受治療的高血壓并發(fā)高血脂患者124例，患者均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：舒張壓(DBP)≥90mm Hg或(和)收縮壓(SBP)≥140mm Hg，同時(shí)符合如下標(biāo)準(zhǔn)中的1條或1條以上者則診斷為高血脂癥[7]：①高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平≤1.0mmol/L；②低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平≥3.1mmol/L；③總膽固醇(TC)水平高于5.2mmol/L；④甘油三酯(TG)高于1.7mmol/L。同時(shí)符合排除標(biāo)準(zhǔn)：左心室射血分?jǐn)?shù)低于40%者；近1個(gè)月內(nèi)服用過降脂類藥物者；腎功能不全者；治療依從性差者。采用隨機(jī)抽簽法將入選患者均分為兩組。對(duì)照組男41例，女21例，年齡48～79歲，平均(60.37±5.29)歲；體重指數(shù)(BMI)19～27kg/m2，平均(22.85±4.17)kg/m2；具有吸煙史者28例。觀察組男44例，女18例，年齡46～80歲，平均(60.19±5.33)歲；BMI 20～27kg/m2，平均(23.025±4.21)kg/m2；具有吸煙史者31例。兩組患者性別、平均年齡、BMI及吸煙史者比例等資料間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，且本研究獲得患者及家屬同意。

2 治療方法 入組患者均接受常規(guī)的利尿劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等降壓治療。觀察組在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上選擇瑞舒伐他汀(國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008)輔助治療，劑量選為10mg/次，1次/d，均于睡前服用，1療程/6個(gè)月。持續(xù)治療1療程后做對(duì)比性研究。

3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組治療前后SBP、DBP及血脂指標(biāo)TC、TG、HDL-C及LDL-C水平變化情況；②對(duì)比兩組治療前后血液流變性指標(biāo)血小板最大聚集率(MPAR)、纖維蛋白原(Fib)、全血高/低切黏度(HBV、LBV)及血漿黏度(PV)改善情況；③分別于治療前后測(cè)定兩組血清中紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)紅細(xì)胞免疫促進(jìn)因子(RFER)、 紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)、紅細(xì)胞免疫抑制因子(RFIR)及紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBCC3bRR)。

結(jié) 果

1 兩組患者降壓效果比較 見表1。 對(duì)照組與觀察組患者治療前平均SBP、DBP水平間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，實(shí)施6個(gè)月治療后，兩組患者血壓水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組下降幅度更明顯(P<0.05)。

2 兩組患者血脂水平改善情況對(duì)比 見表2。治療前，兩組患者血脂指標(biāo)水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)為期6個(gè)月的治療后，兩組血脂指標(biāo)HDL-C水平明顯升高，LDL-C、TG及TC水平明顯下降(P<0.05)，且觀察組HDL-C上升幅度及LDL-C、TG、TC下降幅度均明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組降壓效果比較(mmHg)

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，#P<0.05

3 兩組患者血液流變性改善情況對(duì)比 見表3。兩組患者治療前在血液流變性MPAR、Fib、HBV、LBV及PV間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；經(jīng)6個(gè)月降壓調(diào)脂治療后，兩組患者上述血液流變性指標(biāo)值均明顯變小(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)值小于對(duì)照組(P<0.05)。

4 兩組治療前后紅細(xì)胞免疫功能改善情況對(duì)比 見表4。兩組患者治療前紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，兩組患者免疫功能指標(biāo)中RFER、RBCC3bRR表達(dá)水平明顯升高，RBC-ICR表達(dá)水平明顯下降，且觀察組上述三項(xiàng)指標(biāo)變化幅度均明顯強(qiáng)于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組患者治療后RFIR表達(dá)水平未有明顯改變(P>0.05)。

表2 兩組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)變化情況對(duì)比(mmol/L)

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，#P<0.05

表3 兩組血液流變性改善情況比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，#P<0.05

表4 兩組患者治療前后紅細(xì)胞免疫功能改變情況對(duì)比(%)

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，#P<0.05

討論

近年來，隨著生活水平提高及生活節(jié)奏加快，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)。且研究發(fā)現(xiàn)：因高血壓患者機(jī)體血液長(zhǎng)期處于一種高灌注的非正常狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)左心室重建及血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)非正常改變等病理現(xiàn)象，多并發(fā)血脂代謝紊亂；同時(shí)，高血壓患者體內(nèi)炎癥因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)也會(huì)造成自身血脂代謝紊亂，加重患者病情。高血壓并發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂而引發(fā)的高血脂癥會(huì)進(jìn)一步增加患者患者腦梗、心衰、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。因此對(duì)高血壓伴發(fā)高血脂患者除需嚴(yán)格控制血壓外，有效糾正體內(nèi)糖脂代謝紊亂，是減少心腦血管類事件發(fā)生率的關(guān)鍵。瑞舒伐他汀為新一代的HMG-CoA抑制劑，通過阻斷肝臟中膽固醇合成路徑，減少機(jī)體對(duì)膽固醇的合成；同時(shí)通過反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，促進(jìn)機(jī)體對(duì)干細(xì)胞表面LDL-C受體的合成，加速LDL-C的代謝，降低血液中LDL-C含量[8-9]。且與辛伐他汀及阿托伐他汀比較，其半衰期更長(zhǎng)，藥物動(dòng)力學(xué)更優(yōu)。本研究顯示：觀察組接受1療程治療后SBP、DBP水平及血脂指標(biāo)LDL-C、TG、TC水平下降幅度、HDL-C上升幅度均明顯大于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀具有很好的降壓及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝功效。該結(jié)論與以往多項(xiàng)研究結(jié)果相一致[10-11]。

血脂附著與動(dòng)脈血管內(nèi)壁上，損傷血管內(nèi)皮，從而導(dǎo)致血管內(nèi)壁受損；此外血脂一般攜帶有正電荷，因此可與血小板、紅細(xì)胞等細(xì)胞表明的負(fù)電荷發(fā)生異性相吸而結(jié)合，使紅細(xì)胞聚集性能增強(qiáng)，加快紅細(xì)胞的沉降速率，總重導(dǎo)致PV增高[12]。后者增高時(shí)，機(jī)體血液流動(dòng)速度回減慢，導(dǎo)致血管供養(yǎng)不足，血管內(nèi)壁基膜因缺氧而受損，血流中的高濃度脂質(zhì)類物質(zhì)沉積于血管內(nèi)壁，造成血管內(nèi)壁進(jìn)一步狹窄、硬化。血管狹窄、硬化反過來會(huì)造成血液微循環(huán)發(fā)生障礙，心臟負(fù)荷因此過重，而易發(fā)生心腦血管類事件[13-14]。陳善等報(bào)道顯示：與單純高血壓、或單純高血脂患者相比，高血壓并發(fā)高血脂患者血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯升高[15]。本研究結(jié)果顯示：治療1療程后，觀察組MPAR、Fib、HBV、LBV及PV下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀可有效改善高血壓高血脂患者血流流變性，改善患者血流微循環(huán)，從而緩解對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用。

研究發(fā)現(xiàn)：機(jī)體內(nèi)固有免疫及適應(yīng)性免疫均與高血壓、高血脂發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[16]。高血壓高血脂發(fā)生會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷，從而刺激機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫及體液免疫功能紊亂，且研究指出機(jī)體免疫功能損傷程度與患者血壓、血脂水平均明明顯正相關(guān)性。臨床醫(yī)學(xué)研究證明：機(jī)體紅細(xì)胞不僅可通過血液運(yùn)輸氧，參與機(jī)體呼吸代謝，而且參與機(jī)體免疫防御功能[17]。人體中紅細(xì)胞數(shù)目龐大，因此其在機(jī)體免疫功能中的功效也是不容小覷。紅細(xì)胞細(xì)胞膜上存在免疫功能的受體C3b，使紅細(xì)胞充分發(fā)揮其攜帶、清除IC、識(shí)別抗原、促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能等多重免疫功效。以往研究報(bào)道顯示：高血壓高血脂患者紅細(xì)胞免疫功能損傷主要表現(xiàn)為RBC-ICR表達(dá)水平升高，RBCC3bRR表達(dá)水平降低[18]，且機(jī)體TC水平紅細(xì)胞免疫功能影響強(qiáng)于對(duì)TG[19]。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)治療，觀察組免疫功能指標(biāo)中RFER、RBCC3bRR表達(dá)水平明顯升高，RBC-ICR表達(dá)水平明顯下降，提示瑞舒伐他汀可通過降低機(jī)體血脂LDL-C、TG、TC水平，從而有效改善患者紅細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體免疫力。

綜上所述，瑞舒伐他汀可有效改善高血壓高血脂患者血脂代謝情況，同時(shí)通過改變血流流變性，改善血液微循環(huán)，提高機(jī)體紅細(xì)胞免疫功能。