膿毒癥免疫失衡機(jī)制及中醫(yī)治療

盧幼然 狄浩然1, 丁軍穎,3 郭玉紅,3,4 劉清泉,3,4

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029； 2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，100010； 3 北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京，101300； 4 中醫(yī)感染性疾病基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京,100010)

膿毒癥(Sepsis)是感染引起的失調(diào)的宿主反應(yīng)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙[1]。膿毒癥是目前導(dǎo)致臨床危重患者死亡的最主要原因之一，因膿毒癥而死亡的人數(shù)逐年遞增[2]，高致死率使其成為人類健康的嚴(yán)重威脅[3]。1991年美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)在國(guó)際共識(shí)會(huì)議上首次確定全身炎性反應(yīng)綜合征的概念。

最初醫(yī)學(xué)界認(rèn)為感染后宿主反應(yīng)實(shí)質(zhì)是過(guò)度炎性反應(yīng)，基于此指導(dǎo)臨床治療，使用各種抗炎介質(zhì)及不同抗感染制劑，均未獲理想療效；后有學(xué)者提出機(jī)體首先產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)綜合征，繼而發(fā)生代償性抗炎反應(yīng)綜合征；近年觀點(diǎn)則認(rèn)為是過(guò)度炎性反應(yīng)和抗炎反應(yīng)同時(shí)存在，免疫失衡是影響其發(fā)病且決定病程進(jìn)展及預(yù)后的核心機(jī)制[4]。

1 膿毒癥免疫失衡機(jī)制

膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為膿毒癥與炎性反應(yīng)介質(zhì)的過(guò)度釋放，過(guò)度炎性反應(yīng)，抗炎反應(yīng)的激活，免疫功能失衡有關(guān)。盡管近年對(duì)膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克的病理生理學(xué)上的了解有了一定的發(fā)展，但其仍保持高發(fā)病率和致死率。根除感染，積極選用適當(dāng)?shù)目股睾涂刂苼?lái)源仍然是膿毒癥管理的基石。積極的支持治療，如液體復(fù)蘇，血管活性藥物，糖皮質(zhì)激素或機(jī)械通氣等治療手段也是臨床必需，但上述治療仍無(wú)法保證膿毒癥患者的生存率。

近年來(lái)的研究主旨在于拮抗膿毒癥過(guò)程中炎性反應(yīng)介質(zhì)的釋放，早期炎性反應(yīng)介質(zhì)如TNF-α的釋放半衰期短，膿毒癥患者就診時(shí)此類早期炎性反應(yīng)介質(zhì)已發(fā)揮炎性反應(yīng)作用，故拮抗早期炎性反應(yīng)介質(zhì)的治療方法臨床意義不大。因此，拮抗膿毒癥過(guò)程中晚期釋放的炎性反應(yīng)介質(zhì)的治療得到重視。

高遷移率族蛋白B1(High Mobility Group Box1 Protein，HMGB1)是膿毒癥晚期釋放的主要炎性反應(yīng)介質(zhì)，在實(shí)驗(yàn)研究中已被證實(shí)是膿毒癥發(fā)揮致死效應(yīng)的關(guān)鍵促炎性細(xì)胞因子[5]。HMGB1釋放的延遲動(dòng)力學(xué)是一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，借此為膿毒癥爭(zhēng)取更多治療機(jī)會(huì)。HMGB1是高遷移率蛋白家庭的成員(家族包括HMGB1，HMGB2，HMGB3，HMGB4)，分子量在25～30 kDa[6]。HMGB1在細(xì)胞核內(nèi)是作為DNA的伴侶，當(dāng)感染、損傷等刺激機(jī)體的免疫細(xì)胞后，如單核細(xì)胞，可主動(dòng)分泌HMGB1，也可由壞死細(xì)胞被動(dòng)分泌。釋放到胞外的HMGB1，主要識(shí)別并結(jié)合的受體為晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor For Advanced Glycation End Products，RAGE)和TLRs等受體[7]，啟動(dòng)相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

1.1 HMGB1受體

1.1.1 RAGE RAGE是一種多配體的膜受體，由Neeper在1992年從牛肺組織中分離出，其與相應(yīng)配體結(jié)合后可啟動(dòng)多條信號(hào)通路，從而引起炎性反應(yīng)。RAGE的結(jié)構(gòu)包括胞質(zhì)內(nèi)尾段結(jié)構(gòu)域、胞外段結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域，其中胞外段結(jié)構(gòu)域包括一個(gè)V型免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域，是配體參與的主要部位，其次是2個(gè)C型免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域[8]。RAGE大多分布在單核-巨噬細(xì)胞，上皮細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等細(xì)胞表面，可與β-淀粉樣蛋白，鈣粒蛋白S100，HMGB1結(jié)合[8-9]。RAGE與相應(yīng)配體結(jié)合后可激活如炎性反應(yīng)，增殖，細(xì)胞凋亡等多個(gè)細(xì)胞過(guò)程。在膿毒癥的炎性反應(yīng)過(guò)程中，RAGE可在中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞中表達(dá)，因此RAGE的過(guò)表達(dá)與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。RAGE與配體結(jié)合后可轉(zhuǎn)導(dǎo)不同的信號(hào)通路，其中HMGB1與RAGE結(jié)合后，NF-κB是第一個(gè)被激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。RAGE的刺激能夠激活絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，釋放和激活NF-κB，同時(shí)NF-κB也是RAGE基因的核轉(zhuǎn)錄因子，可上調(diào)RAGE基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)[7]。

1.1.2 Toll樣受體 Toll樣受體(Toll-like Receptors,TLRs)的功能研究被認(rèn)為是檢測(cè)病原微生物入侵，引起固有免疫反應(yīng)的重要角色。機(jī)體通過(guò)TLRs對(duì)微生物成分的識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而引發(fā)基因表達(dá)。TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路含TIR結(jié)構(gòu)域的適配器如MyD88，TIRAP/MAL，TRIF和TRAM等利用差異提供了個(gè)體特異性的TLR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[10]。目前，科學(xué)家在人類中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的Toll家族的受體至少有13個(gè)，其中TLR2、TLR4被認(rèn)為是HMGB1主要的結(jié)合受體，可對(duì)MyD88、TIRAP、I-RAK21等進(jìn)行活化，最終激活NF-κB的，促使細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄。目前研究，TLR2可能是針對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的胞壁成分肽聚糖(PGN)、脂磷壁酸(LTA)進(jìn)行模式識(shí)別，還可識(shí)別完整的革蘭陽(yáng)性菌；TLR4主要識(shí)別革蘭陰性桿菌的脂多糖(LPS)、真菌的甘露聚糖等，從而激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制[11]。由于臨床膿毒癥的主要病原體即為革蘭陰性菌，因此TLR4被認(rèn)為是LPS信號(hào)傳遞的主要受體。研究還發(fā)現(xiàn)，TLR4還可直接參與炎性反應(yīng)過(guò)程中性粒細(xì)胞的粘附、募集，促進(jìn)血小板分泌、聚集，進(jìn)而引發(fā)微血管血小板血栓的形成，是造成膿毒癥病情加重的危險(xiǎn)因素。因此，TLR介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)雖然是機(jī)體對(duì)入侵病原體的防御反應(yīng)，但也因其介導(dǎo)的信號(hào)通絡(luò)的過(guò)度異常活化，導(dǎo)致大量的炎性反應(yīng)介質(zhì)釋放，誘發(fā)過(guò)度炎性反應(yīng)，據(jù)此有學(xué)者研究將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的抗TLR2或者抗TLR4的單克隆抗體，旨在阻斷一部分TLR通路，通過(guò)靶向給藥給予小鼠盲腸結(jié)扎穿刺引起的嚴(yán)重膿毒癥模型中，結(jié)果顯示對(duì)發(fā)生膿毒癥相關(guān)死亡有明顯的保護(hù)作用[12]。然而，與TLR4拮抗劑最近的臨床試驗(yàn)(Eritoran)涉及1 800例膿毒癥患者由于缺乏療效的藥物而停止。很顯然，我們目前沒(méi)有足夠的知識(shí)在人類的SIRS和膿毒癥發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。

1.1.3 其他受體 表現(xiàn)與HMGB1結(jié)合的受體，除上述的晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)，TLRs，還有巨噬細(xì)胞抗原-1，巨噬細(xì)胞抗原-3，CD24-siglec-10，CXCR4，某些整合素和TIM。

CD24是一種在多種細(xì)胞表面錨定的小糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白，在造血系統(tǒng)中廣泛表達(dá)[13]。CD24缺陷的小鼠表現(xiàn)出對(duì)乙酰氨基酚引起的肝壞死的反應(yīng)性增加，抗HMGB1抗體逆轉(zhuǎn)這些小鼠致死率，這表明CD24與HMGB1相互作用后可以發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)HMGB1的作用，從而抑制炎性反應(yīng)[14]。在兩者相互作用的過(guò)程中需要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Siglec-G和Siglec-10。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)確定的CD24-Siglec-10與HMGB1相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并得到類似的結(jié)果為內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)HSP70和HSP90。因此，CD24和Siglec-10受體復(fù)合物似乎提供一定的阻尼信號(hào)。Chen等[15]采用盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)模型，模擬膿毒癥的病理生理變化，發(fā)現(xiàn)從細(xì)菌中獲得的唾液酸酶可去除CD24中的唾液酸殘基，并廢除CD24和siglec-10(G)的相互作用，從而提高炎性反應(yīng)。

HMGB1具有促炎作用，其刺激前腦突起延伸能力是眾所周知的，后來(lái)發(fā)現(xiàn)HMGB1刺激多種細(xì)胞的遷移。雖然這些行動(dòng)似乎是通過(guò)RAGE介導(dǎo)，但最近的發(fā)現(xiàn)表明，HMGB1的趨化性往往涉及HMGB1與穩(wěn)態(tài)CXCL12協(xié)調(diào)互動(dòng)(正式稱為SDF1)和其規(guī)范化受體CXCR4之間的作用[16]。所有的硫醇HMGB1可以綁定到CXCL12的A盒和B盒。HMGB1-CXCL12復(fù)合物相互作用更能與CXCR4促進(jìn)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移。它可能更普遍的影響多種細(xì)胞類型表達(dá)CXCR4的遷移。因?yàn)樗械牧虼糎MGB1是原生的形式在細(xì)胞核內(nèi)，HMGB1-CXCL12-CXCR4信號(hào)通路可能是對(duì)細(xì)胞壞死主動(dòng)釋放HMGB1起了主導(dǎo)作用，促進(jìn)白細(xì)胞的趨化作用，觸發(fā)炎性反應(yīng)[17]。

TIM3是一種I型跨膜蛋白分子，是一種選擇性的TH1表達(dá)分子，負(fù)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答[18]。腫瘤細(xì)胞以及腫瘤免疫調(diào)節(jié)因子(如IL-10、VEGF)可以促進(jìn)TIM3在未成熟骨髓中衍生dcs2，這表明腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子，誘導(dǎo)DCs表達(dá)TIM3[19]。HMGB1由與DNA結(jié)合A和B盒，以及一個(gè)酸性羧基末端組成。TIM3主要結(jié)合的是HMGB1中與DNA結(jié)合的A盒，TIM3作為HMGB1的受體，抑制核酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而抑制固有免疫信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而阻止了核酸介導(dǎo)的抗腫瘤免疫效應(yīng)[20]。

1.2 HMGB1相關(guān)信號(hào)通路 HMGB1與受體結(jié)合，包括RAGE，Toll樣受體(TLR，如TLR-2，4和9)，整合素，α-突觸核蛋白絲，蛋白多糖(例如，硫酸肝素)，CD24，T細(xì)胞免疫球蛋白和髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)等，從而激活相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而引起促炎或者抑炎效應(yīng)，發(fā)揮炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。

1.2.1 正調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 來(lái)自于免疫細(xì)胞主動(dòng)分泌的HMGB1或者壞死細(xì)胞被動(dòng)分泌的HMGB1，均可與RAGE結(jié)合，通過(guò)激活NF-κB，MAPK，p38 MAPK等信號(hào)通路，發(fā)揮誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的效應(yīng)。其中，HMGB1與RAGE結(jié)合后激活NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的意義重大，兩者結(jié)合后一方面通過(guò)激活Ras、Rho和PI3K等下游信號(hào)分子，從而激活NF-κB，促使T細(xì)胞的增殖和分化，并且使其他表面受體如TLR4和RAGE上調(diào)，發(fā)揮一種正反饋的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。另一方面可通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1、2和p38有絲分裂原活化蛋白激酶，通過(guò)增加NF-κB的核轉(zhuǎn)位，從而提高炎性反應(yīng)介質(zhì)的表達(dá)[21-22]。HMGB1與多種TLRs結(jié)合，也可通過(guò)免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞釋放依賴性的MyD88，從而激活NF-κB的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)。HMGB1與RAGE、TLR4結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路雖最終都發(fā)揮促炎反應(yīng)，但激活途徑有差別：HMGB1與TLR4結(jié)合后這個(gè)信號(hào)通路激活I(lǐng)κB激酶的IKK-β和IKK-α，而HMGB1與RAGE結(jié)合后的信號(hào)通路僅激活I(lǐng)KK-β[23]。

1.2.2 負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 HMGB1與CD24、TIM3等受體結(jié)合，激活的信號(hào)通路可以抑制炎性反應(yīng)。研究顯示，CD24基因缺失的小鼠表現(xiàn)易感性增加的危險(xiǎn)，容易發(fā)生乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝壞死，因此進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)小鼠的Siglec-G或人類的Siglec-10是HMGB1與CD24結(jié)合過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，可以負(fù)向調(diào)節(jié)HMGB1的活性，抑制NF-κB的活化，致使該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)[24]。

目前針對(duì)膿毒癥的其他信號(hào)通路的研究還較缺乏，有待進(jìn)一步證明。

2 膿毒癥的中醫(yī)治療進(jìn)展

2.1 膿毒癥的中醫(yī)病因病機(jī) 膿毒癥可以歸為中醫(yī)學(xué)傷寒、溫病的范疇，但中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有膿毒癥的具體病名記載，中醫(yī)學(xué)家對(duì)其發(fā)生發(fā)展機(jī)理有不同的認(rèn)識(shí)和闡述。王今達(dá)等[25]將膿毒癥中醫(yī)病因病機(jī)概括為邪毒入侵、正邪交爭(zhēng)、正氣耗傷、邪毒阻滯、正虛邪實(shí)，定義3種證型為毒熱證、瘀血證、急性虛證。劉清泉教授[26]認(rèn)為膿毒癥的基本病機(jī)是正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯，由于正氣不足,毒邪內(nèi)蘊(yùn),內(nèi)陷營(yíng)血,絡(luò)脈氣血，營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行不暢,導(dǎo)致毒熱、瘀血、痰濁內(nèi)阻,瘀滯絡(luò)脈,進(jìn)而令各臟器受邪而損傷,引發(fā)本病。岳瑞珍等[27]認(rèn)為膿毒癥的病因不外乎外因?yàn)橥飧辛?，戾氣，蟲(chóng)獸，金刃，毒物等侵襲機(jī)體，正邪交爭(zhēng)，耗傷正氣，邪毒阻滯，臟腑功能失調(diào)，內(nèi)因?yàn)檎龤馓撊?，抗邪無(wú)力，正虛邪戀，邪毒阻滯，氣機(jī)逆亂，臟腑功能失調(diào)。

從諸位醫(yī)家對(duì)膿毒癥病因病機(jī)認(rèn)識(shí)中不難發(fā)現(xiàn)，膿毒癥內(nèi)因與外因并存，正氣虧虛是發(fā)病的內(nèi)因，又復(fù)因毒、熱、瘀等外因，最終導(dǎo)致氣血阻滯，臟腑功能失調(diào)。

2.2 膿毒癥的中醫(yī)治療進(jìn)展

2.2.1 中藥單體成分治療膿毒癥 目前中藥單體成分治療膿毒癥，主要選取具有清熱解毒、涼血活血功效的中藥，進(jìn)行主要成分的研究。黃芩苷可使腎組織內(nèi)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平下降，血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)及肌酐水平明顯降低，對(duì)膿毒癥大鼠早期腎功能損傷有保護(hù)作用[28]。豆蔻明分離自姜科植物草豆蔻的干燥近成熟種子。楊健等[29]采用盲腸結(jié)扎穿孔和內(nèi)毒素注射造成小鼠膿毒癥模型，發(fā)現(xiàn)豆蔻明的抗膿毒癥作用強(qiáng)，可以抑制LPS誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO、前列腺素E2。曹紅衛(wèi)等[30]發(fā)現(xiàn)青蒿素可減輕盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)大鼠血漿LPS水平和腸黏膜損傷，機(jī)制可能與青蒿素抑制炎性反應(yīng)細(xì)胞的活化，減輕炎性反應(yīng)介質(zhì)對(duì)腸黏膜等組織器官的損傷，阻斷炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使循環(huán)中LPS的水平降低，從而對(duì)膿毒癥大鼠起到保護(hù)作用。高戎等[31]通過(guò)建立大鼠盲腸結(jié)扎穿孔法(CLP)膿毒癥模型研究，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg5可以下調(diào)炎性反應(yīng)介質(zhì)，減少ALI時(shí)的肺水腫，減輕膿毒癥致使肺損傷的程度。膿毒癥時(shí)，氧自由基生成增多，自由基可引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而生成MDA等大量代謝產(chǎn)物，造成膜完整性受損，進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞水腫、線粒體腫脹、溶酶體破裂等，并最終導(dǎo)致肝損傷的發(fā)生。黃芪藥效主要成分黃芪多糖(APS)對(duì)膿毒癥誘發(fā)的急性肝損傷有保護(hù)作用，其可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)抑制等環(huán)節(jié)，有效減輕急性肝損傷，表現(xiàn)為MDA、ICAM-1的降低和caspase-3表達(dá)抑制[32]。

2.2.2 中藥復(fù)方治療膿毒癥 中藥復(fù)方治療膿毒癥常用4類：清熱解毒方、通腑攻下方、活血化瘀方、益氣扶正方。

清熱解毒方如涼膈散、清瘟敗毒散、黃連解毒湯等。清熱解毒方具有清熱解毒和通里攻下的雙重作用機(jī)制，抵抗內(nèi)毒素的致炎作用，降低脂多糖結(jié)合蛋白和單核細(xì)胞趨化因子-1水平，減輕膿毒癥時(shí)主要臟器損害，從而降低膿毒癥大鼠的死亡率[33]。王今達(dá)教授最先根據(jù)清上瀉下的治法應(yīng)用涼膈散明顯地改善了重癥感染患者的預(yù)后。清瘟敗毒散可有效降低脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠血清PCT、CRP水平[34]。黃連解毒湯組能夠顯著延長(zhǎng)膿毒癥大鼠的72 h生存時(shí)間，降低膿毒癥大鼠血清中CK、CK-MB及TNF-α水平，減輕心肌組織的損傷[35]。

通腑攻下方具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)的作用，因而可促使內(nèi)毒素盡快從腸道排出，從而在一定程度上減輕膿毒癥。常用的代表方劑為大承氣湯，余丹鳳等[36]通過(guò)設(shè)立對(duì)照組，觀察大承氣湯對(duì)行機(jī)械通氣嚴(yán)重膿毒癥患者炎性反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能的影響，發(fā)現(xiàn)大承氣湯用于膿毒癥的治療可減少炎性反應(yīng)介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。

活血化瘀方能改善微循環(huán)，阻斷異常的凝血功能，可明顯改善膿毒癥的預(yù)后?；钛龇匠Ｓ玫挠醒貎簟⒀痧鰷?。王今達(dá)教授在“菌、毒、炎”并治理論指導(dǎo)下研制血必凈注射液是活血化瘀重要代表藥，是赤芍、川芎、丹參、紅花、當(dāng)歸等活血化瘀藥提取物。李銀平等為探討血必凈注射液對(duì)膿毒癥大鼠活化蛋白C(APC)及其凝血功能的影響，采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)制備膿毒癥大鼠模型，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)血必凈注射液能提高膿毒癥大鼠血漿APC、血管性假血友病裂解酶(ADAMTS-13)水平,降低血管性假血友病因子(vWF)含量，明顯改善膿毒癥大鼠的凝血功能，從而有效緩解了膿毒癥大鼠的高凝狀態(tài),防止膿毒癥病程的進(jìn)一步發(fā)展[37]。

益氣扶正方可通過(guò)推動(dòng)血液運(yùn)行，改善膿毒癥的血瘀狀態(tài)，研究顯示選用生脈注射液和血必凈注射液聯(lián)用，以益氣扶正、活血解毒雙管齊下，可明顯改善膿毒癥患者的凝血功能，減輕各臟器功能損害，糾正機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂[38]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療膿毒癥主要著眼鑒別病原體，以抗生素施治，取得一定進(jìn)展；隨著抗生素的不規(guī)范使用，耐藥病原體頻現(xiàn)。中醫(yī)藥治療膿毒癥遵從天人合一的理念，對(duì)人施治，已證實(shí)頗具療效。所以，未來(lái)治療膿毒癥宜中西醫(yī)充分結(jié)合，既發(fā)揮現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)病原體的特異性治療的優(yōu)勢(shì)，也在耐藥病原體使抗生素?zé)o效時(shí)，使中醫(yī)藥因人施治的潛能得以合理挖掘。