補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響

孫阿梅 劉長(zhǎng)云 劉漢蓉 汪正芳

摘要 目的：探討補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響。方法：回顧性分析2016年2月至2017年1月應(yīng)城市人民醫(yī)院婦科門診收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者122例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組61例，對(duì)照組采用丹那唑治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎祛瘀方治療，2組均連續(xù)治療3個(gè)月。比較2組臨床治療效果;檢測(cè)并比較治療前后2組血清雌/孕激素、體液/細(xì)胞免疫指標(biāo)及前列腺素水平變化;觀察并比較治療過(guò)程中2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組臨床治療總有效率為81.97%，較對(duì)照組的63.93%顯著升高（P<0.05）;治療后2組P、E2、LH、FSH水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）;治療后2組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著降低，C3和C4水平較治療前顯著升高，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;治療后2組CD3+、CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+細(xì)胞比例較治療前及組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組PG E2、PG F2α、TXB2水平較治療前顯著降低，6-k-PG F1α水平較治療前顯著升高，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體免疫功能，改善患者雌/孕激素、前列腺素水平，增強(qiáng)患者抵抗力，緩解疼痛，效果顯著，安全可行。

關(guān)鍵詞 子宮內(nèi)膜異位癥;補(bǔ)腎祛瘀方;丹那唑;雌/孕激素;前列腺素

Effects of Bushen Quyu Decoction Combined with Danazol in the Treatment of Patients with Endometriosis

on the Serum Endocrine Estrogen/Progesterone and Prostaglandin

Sun Amei1， Liu Changyun1， Liu Hanrong1，Wang Zhengfang2

（1 Yingcheng People′s Hospital， Yingcheng 432400， China; 2 Digestive center of Beijing Chinese Medicine

Hospital affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China）

Abstract Objective：To explore the effects of Bushen Quyu decoction combined with danazol on the serum estrogen/progesterone and prostaglandin in the treatment of patients with endometriosis. Methods：A retrospective analysis of 122 cases of patients with endometriosis in gynecology clinic of our hospital from February 2016 to January 2017 were selected and divided into treatment group （n=61） and control group （n=61） according to therapeutic method. Patients in the control group were treated with danazol， and those in the treatment group were treated with Bushen Quyu decoction on the basis of what was used in the control group. All the patients of the 2 groups were treated continuously for 3 months. The clinical effects of patients in the 2 groups were compared; the serum estrogen/progesterone， humoral/cellular immune indexes and prostaglandin levels of patients in the 2 groups were detected and compared before and after treatment; the adverse reactions of the 2 groups were observed and compared. Results：After treatment， the clinical total effective rate of the treatment group was 81.97%， which was significantly higher than 63.93% of the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of P， E2， LH and FSH in the 2 groups were significantly lower than those before treatment， and the levels in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05 or P<0.01）; after treatment， the levels of IgA， IgG and IgM in the 2 groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of C3 and C4 were significantly higher than those before treatment. The differences between the 2 groups were significant （P<0.05 or P<0.01）; after treatment， the proportion of CD4+， CD3+ and CD4+/CD8+ in the 2 groups were significantly higher than those before treatment， and the levels in treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference of the proportion of CD8+ cells compared with before treatment and between the 2 groups （P>0.05）; after treatment， the levels of PG E2， PG F2α and TXB2 in the 2 groups were significantly lower than those before treatment， and 6-k-PG F1 level was significantly higher than that before treatment. The difference between the 2 groups was significant （P<0.05 or P<0.01）; there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion：Bushen Quyu decoction combined with danazol can regulate the immune function in patients with endometriosis， improve the serum estrogen/progesterone levels， enhance resistance of patients， relieve pain， which had significant effects and was safe and feasible.

Key Words Endometriosis; Bushen Quyu decoction; Danazol; Serum estrogen/progesterone; Prostaglandin

中圖分類號(hào)：R271.11文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.035

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)在子宮被覆面及其他宮腔外部位引起的一種婦科疾病，臨床多表現(xiàn)不孕、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等，本病為婦科常見(jiàn)多發(fā)疾病，多發(fā)于20～45歲婦女，且近幾年發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。治療子宮內(nèi)膜異位癥常用方法分為手術(shù)治療和藥物治療，但手術(shù)治療無(wú)法根治，且術(shù)后易復(fù)發(fā)，藥物治療中最常用的藥物為丹那唑，但長(zhǎng)期服用對(duì)肝功能有一定的影響[3-4]。中醫(yī)學(xué)中有言“腎主生殖”，“胞胎系于腎”，并根據(jù)子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床表現(xiàn)辨證認(rèn)為腎虛血瘀為其病機(jī)，故應(yīng)以補(bǔ)腎祛瘀為治則。本研究采用補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥，旨在分析其對(duì)患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月至2017年1月應(yīng)城市人民醫(yī)院婦科門診收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者122例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組61例，觀察組患者年齡25～45歲，平均年齡（35.3±3.4）歲;病程0.6～6年，平均病程（3.8±0.9）年。對(duì)照組年齡26～44歲，平均年齡（35.1±3.3）歲;病程0.5～7年，平均病程（3.9±0.8）年。2組患者主要基線資料經(jīng)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較研究。本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]和《實(shí)用婦科中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[6]中相關(guān)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)和腹腔鏡檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;腎虛血瘀型;近2個(gè)月未接受過(guò)其他藥物治療者;20～45歲;對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史者;患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有卵巢囊腫、盆腔炎等器質(zhì)性病變者;其他原因引起的月經(jīng)不調(diào)者;病歷資料不全者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療過(guò)程中突發(fā)狀況自愿退出者;未能按治療計(jì)劃執(zhí)行者。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用丹那唑治療，口服，100 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎祛瘀方治療，組方：淫羊藿30 g，龜甲18 g，路路通、土鱉蟲、肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、鎖陽(yáng)各12 g，三棱、莪術(shù)、鹿角片、蘇木、夏枯草各9 g，水煮煎服，2次/d，分早晚2次服用。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）比較治療后2組臨床治療效果。2）采集治療前后2組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用放射免疫法測(cè)定孕激素（P）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）等血清雌/孕激素水平;3）采用散射濁度法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和補(bǔ)體C3、C4等體液免疫指標(biāo)水平;4）采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前后2組患者血液中CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞比例，并計(jì)算CD4+/CD8+;5）采用放射免疫法檢測(cè)治療前后2組患者血液中血漿中前列腺素E2（PG E2）、前列腺素F2α（PG F2α）、6-酮前列腺F1α（6-k-PG F1α）、血栓素B2（TXB2）等前列腺素水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用婦科中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[6]制定臨床治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：治療后患者臨床癥狀及體征消失，超聲檢查顯示病灶縮小;顯效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯改善;有效：治療后患者臨床癥狀及體征有所改善;無(wú)效：治療后患者臨床癥狀、體征無(wú)改善?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析上述數(shù)據(jù)，不良反應(yīng)情況及臨床治療效果以百分比（%）表示，采用2檢驗(yàn);雌/孕激素、細(xì)胞/體液免疫指標(biāo)及前列腺素水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組臨床治療效果比較 治療后觀察組臨床治療總有效率為81.97%，較對(duì)照組的63.93%顯著升高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后2組雌/孕激素水平比較 治療前2組雌/孕激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組P、LH、E2、FSH水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后2組免疫功能指標(biāo)水平比較

2.3.1 治療前后2組體液免疫指標(biāo)水平比較 治療前2組體液免疫指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著降低，C3和C4水平較治療前顯著升高，2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.3.2 治療前后2組細(xì)胞免疫指標(biāo)水平比較 治療前2組細(xì)胞免疫指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組CD3+、CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+細(xì)胞比例較治療前及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表1 治療后2組臨床治療效果比較[例（%）]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 治療前后2組雌/孕激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表3 治療前后2組體液免疫指標(biāo)水平比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表4 治療前后2組細(xì)胞免疫指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△P<0.05

表5 治療前后2組前列腺素水平比較（±s）

注：與治療前比較，**P<0.01;與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.4 治療前后2組前列腺素水平比較 治療前2組前列腺素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組PG E2、PG F2α、TXB2水平較治療前顯著降低，6-k-PG F1α水平較治療前顯著升高，2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表5。

2.5 2組不良反應(yīng)情況比較 治療期間觀察組出現(xiàn)男性化體征1例，對(duì)照組出現(xiàn)男性化體征1例，肝功能異常3例，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種激素依賴性疾病，臨床上主要通過(guò)保守治療以降低患者雌激素水平，縮小病灶，緩解臨床癥狀[7]。丹那唑是臨床上常用治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其是人工合成的乙炔睪酮衍生物，能抑制FSH、LH的合成與釋放，對(duì)卵巢功能起到抑制作用，也可與雌激素受體結(jié)合，促進(jìn)異位的子宮內(nèi)膜萎縮，達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的，但其在長(zhǎng)期使用過(guò)程中易對(duì)患者肝功能造成損失[8]。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)子宮內(nèi)膜異位癥此病名，據(jù)臨床癥狀將其歸屬“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”等范疇，認(rèn)為腎虛血瘀為子宮內(nèi)膜異位癥的主要病機(jī)，腎藏精，主生殖，精氣不足則痛經(jīng)、不孕癥、月經(jīng)不調(diào);精血同源，腎虛則血虛，臟腑失濡養(yǎng)，功能失調(diào)，造成不孕癥;血虛則血行緩慢，易瘀阻，造成月經(jīng)不調(diào)等病變。因此，應(yīng)以益氣補(bǔ)腎、活血化瘀為主要治療原則。本研究所用補(bǔ)腎祛瘀方中淫羊藿、鎖陽(yáng)、肉蓯蓉、鹿角片補(bǔ)腎健脾，滋陰固腎;龜甲、菟絲子、巴戟天益腎添精，補(bǔ)陽(yáng)益陰;三棱、莪術(shù)破血行氣，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié);路路通、土鱉蟲活血化瘀，清熱解毒;蘇木、夏枯草活血祛瘀，止痛。諸藥合用，共奏活血祛瘀、補(bǔ)腎滋陰之功效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床治療總有效率為81.97%，較對(duì)照組的63.93%顯著升高;治療后2組P、E2水平較治療前顯著降低，LH、FSH水平較治療前顯著升高，2組間差異顯著，說(shuō)明補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑能降低子宮內(nèi)膜異位癥患者雌激素水平，加速異位的子宮內(nèi)膜萎縮，改善臨床癥狀，效果優(yōu)于丹那唑單用。可能與方中淫羊藿、菟絲子能調(diào)節(jié)垂體-卵巢-性腺軸的功能有關(guān)[9-10]。

子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)Th1淋巴細(xì)胞功能受到抑制，Th1/Th2平衡狀態(tài)向Th2漂移，致使Th2類細(xì)胞因子水平顯著升高，機(jī)體體液免疫亢進(jìn)，細(xì)胞免疫功能下降，最終使機(jī)體防御能力下降[11-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著降低，C3和C4水平較治療前顯著升高，2組間差異顯著;治療后2組CD3+、CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+細(xì)胞比例較治療前及組間比較無(wú)顯著差異，說(shuō)明補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)患者抵抗力。研究表明[14]，子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體內(nèi)前列環(huán)素（PG I2）水平顯著降低，血栓烷A2（TXA2）、PG E2、PG F2α水平顯著升高，且PG E2、PG F2α水平的升高與子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)有關(guān)。PG I2可擴(kuò)張血管，并能抑制血小板聚集，而TXA2對(duì)血管具有收縮作用，并能增強(qiáng)血小板聚集作用[15]。正常情況下，機(jī)體內(nèi)TXA2與PG I2處于動(dòng)態(tài)平衡，共同調(diào)控血管舒縮和血小板聚集。研究發(fā)現(xiàn)[16-18]，子宮內(nèi)膜異位癥患者的TXA2與PG I2比值顯著升高，造成患者血管內(nèi)血小板聚集性提高，血管收縮，子宮平滑肌痙攣性收縮作用增強(qiáng)，引起疼痛。TXA2與PG I2分子結(jié)構(gòu)均不穩(wěn)定，極易代謝為TXB2和6-k-PG F1α[19]，本研究結(jié)果表明，治療后2組PG E2、PG F2α、TXB2水平較治療前顯著降低，6-k-PG F1α水平較治療前顯著升高，2組間差異顯著，說(shuō)明補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者血流狀態(tài)，緩解疼痛?？赡苁且蜣綄?duì)異常升高的前列腺素有一定的調(diào)節(jié)作用。此外，治療期間觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常3例，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥安全可行。

綜上所述，補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑能調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者機(jī)體免疫功能，改善患者雌/孕激素、前列腺素水平，增強(qiáng)患者抵抗力，緩解疼痛，效果顯著，安全可行。

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