番茄皂苷A對小鼠血脂及肝臟脂肪的作用

張利 李典鵬 楊子明 劉金磊 黃永林 陳月圓

摘 要：該研究以ApoE基因缺陷小鼠和高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠為對象，采用藥理學方法研究了番茄皂苷A對血脂及肝臟脂肪的調節(jié)作用。在ApoE基因缺陷小鼠和高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠中，通過灌胃給予番茄皂苷A：取血，測定血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、葡萄糖（Glu）的含量和活性；處死小鼠后，取肝臟稱重，計算肝臟指數(shù)；精確稱取一部分肝臟，測定肝臟脂質的含量。結果表明：番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠可以降低血清TC、HDLC、LDLC的含量，對ALT、AST、BUN、Cr、Glu沒有影響，說明番茄皂苷A可以降低ApoE基因缺陷小鼠血中膽固醇含量，對血糖沒有影響，對肝腎功能無影響；對高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠，可以降低血清TC、HDLC的含量，可以降低肝臟TC的含量，對ALT、AST、BUN、Cr、Glu沒有影響，說明番茄皂苷A可以改善高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠的脂質代謝，且對肝腎功能無影響。該研究結果表明番茄皂苷A具有一定的降低膽固醇的作用，且不影響肝腎功能。

關鍵詞：番茄，番茄皂苷A，血脂，肝臟脂肪，小鼠

中圖分類號：Q946，R285.5

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3142（2018）05-0583-07

Abstract：Tomato saponin crude extract is helpful for preventing hyperlipemia. Esculeoside A is the main saponin compound in tomato saponin crude extract. We investigated the effects of esculeoside A on modulating levels of serum lipid，liver lipid in ApoE-deficient mice and experimental hyperlipidemia mice. Esculeoside A was administrated at a dose of 50 mg·kg-1 and 100 mg·kg-1 daily by gavage for 60 d to ApoE-deficient mice and experimental hyperlipidemia mice. We measured leves of total cholesterol （TC），triglyceride （TG），high density lipoprotein cholesterol （HDLC），low density lipoprotein cholesterol （LDLC），alanine aminotransferases （ALT），aspartate aminotransferases （AST），blood urea nitrogen （BUN），creatinine （Cr），glucose （Gru） in serum. The liver of each mouse was extracted，weighted and the li-ver indexes were calculated. Liver TC and TG levels were determined using a semi-automatic biochemical analyzer according to the method described in the tissue TC and TG commercial kit. The results showed that esculeoside A had no effect on levels of ALT，AST，BUN，Cr and Gru，but decreased TC，HDLC，LDLC levels in serum in ApoE-deficient mice，and had no effect on hepatic and renal functions. Esculeoside A could decreased TC and HDLC levels in serum and decreased TC levels in liver in experimental hyperlipidemia mice，and had no effect on hepatic and renal functions. It is indicated that esculeoside A can improve lipid metabolism in ApoE-deficient mice and experimental hyperlipidemia mice，and has no effect on hepatic and renal functions.

Key words：tomato，esculeoside A，serum lipid，liver lipid，mice

番茄是日常食用最多的一年生蔬菜之一，其果實營養(yǎng)豐富，具有特殊風味，可以生食、煮食、加工制成番茄醬、番茄汁等。一般認為番茄中主要的有效成分是番茄紅素。番茄紅素是一種脂溶性的不飽和碳氫化合物，在番茄中除了脂溶性化合物外尚存在含量并不低的水溶性皂苷類化合物。Fujiwara et al（2003）首先從一種稱為桃太郎的小番茄中分到1個結構復雜的甾體生物堿皂苷，命名為番茄皂苷A，通過光譜和化學方法證明了其結構式為（23s，25s）-23-acetoxy-5α，22αN-3β，27dihydroxyspirosolan 3-O-β-lycotetraosyl 27-O-β-dglucopyranoside。其后Ono et al （2006）又先后分離得到番茄皂苷B、番茄皂苷C、番茄皂苷D等甾體生物堿皂苷類化合物。番茄皂苷A是番茄中主要的皂苷成分，在原料中的含量約為番茄紅素的4倍。日本科學家通過進一步藥理活性研究發(fā)現(xiàn)番茄皂苷A及其苷元體外可抑制泡沫細胞的形成，體內可以抑制ApoE基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊的生長 （Fujiwara et al，2007），是有前景的抗動脈粥樣硬化癥的天然產物。這一研究結果，受到了國內外心血管專家的高度關注。因此除番茄紅素外，番茄中番茄皂苷A的活性也值得科學家們研究和注意。

在番茄采收過程中有大量的殘次果被遺棄浪費，為了充分利用這些被遺棄浪費的農產品資源，提升其附加值，提高廣大番茄種植戶的收益，有必要對番茄的深加工進行研究。我們前期通過對廣西地區(qū)產的番茄進行了初步的提取分離實驗，結果表明廣西產的番茄都有含量較高的番茄皂苷及其番茄皂苷A（盧鳳來等，2012，2014；陳思呈等，2012）。進一步的藥理活性實驗表明番茄水提取物（其中番茄皂苷A的含量約等于17%）對動脈粥樣硬化癥大鼠具有明顯降低總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC），明顯升高高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）的作用（吳建璋等，2011b）；對高脂飼料誘導的高血脂癥模型大鼠也具有明顯降低TC、TG、LDLC，明顯升高HDLC的作用（吳建璋等，2011a）。這一結果表明番茄皂苷水提物具有調節(jié)機體脂質代謝的功能，但番茄皂苷A是否是其降血脂的有效成分，從前期的實驗結果中，我們還無法明確。本研究首先通過對番茄皂苷水提物進行純化，得到高純度的番茄皂苷A，然后研究不同劑量的番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠及高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠的脂質代謝的作用。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 昆明小鼠，6周齡，SPF級，購置湖南斯萊克景達實驗動物有限公司[生產許可證號為SCXK（湘）2014-0001]；C57BL/6小鼠，6周齡，SPF級，購置中國常州卡文斯實驗動物有限公司[生產許可證號為SCXK（蘇）2013-0002]；ApoE基因缺陷小鼠，6周齡，SPF級，購置中國常州卡文斯實驗動物有限公司[生產許可證號為SCXK（蘇）2013-0003]。

1.1.2 儀器 TGL-16R型高速臺式離心機（珠海黑馬公司），METTLER-AT200電子天平（梅特樂-托利多儀器上海有限公司），RT-9100型半自動生化分析儀（深圳雷杜生命科學股份有限公司）。

1.1.3 材料與試劑 2014年6月在廣西百色田陽縣采摘櫻桃小番茄，經(jīng)廣西植物研究所盤波助理研究員鑒定為櫻桃小番茄（Lycopersicon esculentum）。谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、葡萄糖（Glu）試劑盒均購置南京建成生物工程研究所；TG、TC、HDLC、LDLC試劑盒均購置長春匯力生物技術有限公司；組織TC、組織TG試劑盒購置中國北京普利萊基因技術有限公司。

1.2 方法

1.2.1 番茄皂苷A的制備 取新鮮的櫻桃小番茄5 kg，洗凈后打碎，加入相當于原料重量0.5‰的果膠酶，50 ℃下保溫酶解2 h；酶解液先用80～100目的濾布粗濾，所得濾液經(jīng)離心機分離后收集上清液；上清液過D-101大孔樹脂柱，5倍樹脂柱用量的去離子水清洗樹脂柱直到流出液澄清，其后用4倍樹脂柱用量的乙醇（濃度為80%）洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮后即獲得粗番茄皂苷粉末。

將粗番茄皂苷粉末溶解于甲醇溶液中（濃度為30%），超聲波震蕩并加熱，使其完全溶解。將HP-20ss裝大孔樹脂柱，用甲醇（濃度為50%）平衡，將粗番茄皂苷粉末甲醇液上HP-20ss大孔樹脂裝柱。接著進行洗脫：先用甲醇（濃度為50%）溶液洗脫，除去雜質，同時用薄層層析硅膠進行檢測跟蹤，當有番茄皂苷A流出或沒有雜質流出時停止洗脫，改換用甲醇（濃度為60%）溶液洗脫，當發(fā)現(xiàn)有番茄皂苷A流出或沒有雜質流出時停止洗脫；然后用旋轉蒸發(fā)儀回收含有番茄皂苷A的洗脫液，將凝膠裝大孔樹脂柱，用甲醇（濃度為30%）平衡，將上一步得到的番茄皂苷A樣液上凝膠大孔樹脂柱，用3甲醇（濃度為30%）進行洗脫，同時用自動接收儀接收洗脫液，將洗脫液用薄層層析硅膠進行分段檢測，將含有番茄皂苷A比較純的部位洗脫液集中在一起，用旋轉蒸發(fā)儀回收；最后用冷凍真空干燥機干燥，除去水分，得到純化的番茄皂苷A，經(jīng)檢測得到純化的番茄皂苷A的純度為97.3%。

1.2.2 番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠脂質的調節(jié)作用 以12只SPF級雄性C57BL/6小鼠作為正常對照組，將36只SPF級雄性ApoE基因缺陷小鼠隨機分成3組，即模型組、番茄皂苷A低劑量組和番茄皂苷A高劑量組，每組12只。模型組（灌胃給予蒸餾水）、番茄皂苷A低劑量組（灌胃給予番茄皂苷A 50 mg·kg-1）、番茄皂苷A高劑量組（灌胃給予番茄皂苷A 100 mg·kg-1）。所有動物每天給藥1次，連續(xù)60 d。每周稱體重1次，根據(jù)體重調整給藥量。第59天，小鼠禁食不禁水，稱重，取血，離心，分離血清，7 ℃保存?zhèn)溆?。處死小鼠后，取肝臟，稱重，計算肝臟指數(shù)。精確稱取一部分肝臟，裝入滅菌的EP管，-80 ℃保存用于肝臟脂質的測量。用試劑盒測定血清中的ALT、AST、Cr、BUN、Glu、TG、TC、HDLC、LDLC的活性和含量；用中國北京普利萊基因技術有限公司生產的組織TC、TG測定試劑盒測定肝臟TC、TG含量。

1.2.3 番茄皂苷A對高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠脂質的調節(jié)作用 將48只SPF級雄性昆明小鼠隨機分為4組，即正常對照組、高脂模型組、番茄皂苷A低劑量組和番茄皂苷A高劑量組，每組12只。正常對照組和模型組（灌胃給予蒸餾水）、番茄皂苷A低劑量組（灌胃給予番茄皂苷A 50 mg·kg-1）、番茄皂苷A高劑量組（灌胃給予番茄皂苷A 100 mg·kg-1）。第一階段：正常對照組給予普通飼料，其它組給予高脂飼料（普通飼料75%，加1.5%膽固醇、10%豬油、0.5%膽鹽、13%酪蛋白），連續(xù)40 d。40 d后禁食12 h，取血，測定血清脂質含量。確定小鼠造模成功后，開始第二階段實驗：小鼠灌胃給藥。番茄皂苷A低劑量組、番茄皂苷A高劑量組灌胃相應濃度藥液，正常對照組和高脂模型組灌胃等體積蒸餾水，一天一次，連續(xù)60 d，正常對照組繼續(xù)飼以普通飼料，高脂模型組、番茄皂苷A低劑量組、番茄皂苷A高劑量組繼續(xù)飼以高脂飼料。每周稱量體重一次，根據(jù)體重調整給藥量。第59天，小鼠禁食不禁水，稱重，取血，離心，分離血清，7 ℃保存?zhèn)溆?。處死小鼠后，取肝臟，稱重，計算肝臟指數(shù)。精確稱取一部分肝臟，裝入滅菌的EP管，-80 ℃保存用于肝臟脂質的測量。利用試劑盒測定血清中的ALT、AST、Cr、BUN、Glu、TG、TC、HDLC、LDLC的活性和含量；利用中國北京普利萊基因技術有限公司生產的組織TC、TG測定試劑盒測定肝臟TC、TG含量。

1.2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 測定結果以x± s表示，采用SPSS17.0軟件對結果進行t檢驗分析。

2 結果與分析

2.1 番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠血糖及肝腎功能的影響

表1顯示，模型組ApoE基因缺陷小鼠的血糖、肝功能敏感性指標（ALT、AST）和腎功能敏感性指標（BUN、Cr）與正常對照組C57BL/6小鼠比較，均無顯著性差異，說明ApoE基因缺陷小鼠在空腹血糖、ALT、AST、BUN、Cr方面與其野生型C57BL/6小鼠并無差異。番茄皂苷A高、低劑量組的血糖、ALT、AST、BUN、Cr與模型組比較，均無顯著性差異，說明番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠，不會影響空腹血糖，對肝腎功能沒有影響。

2.2 番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠血脂的影響

表2顯示，模型組ApoE基因缺陷小鼠與正常對照組C57BL/6小鼠比較，TC、TG、HDLC、LDLC均明顯升高，有統(tǒng)計學意義，說明ApoE基因缺陷小鼠處于高血脂癥狀態(tài)。番茄皂苷A高、低劑量組與模型組比較，TC、HDLC、LDLC均明顯降低，有統(tǒng)計學意義，對TG沒有影響，說明番茄皂苷A會降低ApoE基因缺陷小鼠升高的膽固醇水平，但不能降低升高的TG水平。

2.3 番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠肝臟脂肪及肝臟指數(shù)的影響

表3顯示，模型組ApoE基因缺陷小鼠的肝臟TC和肝臟TG與正常對照組C57BL/6小鼠比較，均無顯著性差異，但肝臟指數(shù)明顯升高，有統(tǒng)計學意義，說明ApoE基因缺陷小鼠在肝臟脂質方面與其野生型C57BL/6小鼠并無差異，但能使肝臟腫大。番茄皂苷A高、低劑量組的肝臟指數(shù)、肝臟TC、肝臟TG與模型組比較，均無顯著性差異，說明番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠的肝臟脂肪及肝臟功能沒有影響。

2.4 番茄皂苷A對高血脂癥模型小鼠血糖及肝腎功能的影響

ALT、AST是肝功能損傷的敏感性指標。由表4所示，模型組高血脂癥小鼠的血糖、ALT、BUN、Cr與正常對照組小鼠比較，均無顯著性差異，但AST明顯升高，有統(tǒng)計學意義，說明高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠對空腹血糖及腎功能沒有影響，但可能對肝臟有損傷。番茄皂苷A高、低劑量組的血糖、ALT、AST、BUN、Cr與模型組比較，均無顯著性差異，說明番茄皂苷A對高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠，不會影響空腹血糖，對腎功能沒有影響，不會加劇肝臟的損傷。

2.5 番茄皂苷A對高血脂癥模型小鼠血脂的影響

表5顯示，模型組高血脂癥小鼠與正常對照組小鼠比較，TC、HDLC、LDLC均明顯升高，有統(tǒng)計學意義，TG明顯降低，有統(tǒng)計學意義，說明高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠處于高膽固醇血癥狀態(tài)。番茄皂苷A高、低劑量組與模型組比較，TC、HDLC均明顯降低，有統(tǒng)計學意義，對TG、LDLC無影響，說明番茄皂苷A會降低高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠升高的TC、HDLC水平，但不能降低升高的LDLC水平，對降低的TG水平無影響。

2.6 番茄皂苷A對高血脂癥模型小鼠肝臟脂肪及肝臟指數(shù)的影響

表6顯示，模型組高血脂癥小鼠的肝臟TC、肝臟TG和肝臟指數(shù)與正常對照組小鼠比較，均顯著性增高，有統(tǒng)計學意義，說明高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠肝臟受到損傷，脂質在肝臟沉淀，發(fā)生了非酒精性脂肪肝病變。番茄皂苷A高、低劑量組的肝臟TC與模型組比較，明顯降低，有統(tǒng)計學意義；肝臟指數(shù)與肝臟TG均無顯著性差異，說明番茄皂苷A對高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠可以降低肝臟TC含量，對發(fā)生脂質改變的肝臟具有一定的保護作用。

3 討論與結論

高脂血癥，尤其是血清TC水平的升高是動脈粥樣硬化的重要危險因素之一（Spiteller，2005）。低密度脂蛋白被認為是動脈粥樣硬化的重要致病因素，與動脈粥樣硬化呈明顯的正相關，而高密度脂蛋白被認為是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，它能將周圍組織或動脈壁上的膽固醇分離下來，運輸?shù)礁闻K中分解，通過膽汁排出。雖然單純性高TG血癥并非心血管疾病的獨立危險因素，但當伴隨高TC血癥或HDLC降低等情況時，血中TG的升高也被認為是心血管疾病的危險因素之一（Chung et al，2014）。有研究表明，血中TG、TC、LDLC含量的升高及HDLC含量的降低是誘發(fā)動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的重要原因（Fang et al，2013）。因此研究藥物對機體的脂質代謝的作用就顯得異常重要。

ApoE基因缺陷小鼠是典型的高膽固醇血癥小鼠（TC大約是正常小鼠5倍，TG大約增加了0.68倍，而HDLC大約只有正常小鼠的45%）（Nakashima et al，1994； Jawień et al，2004）。實驗中，我們發(fā)現(xiàn)ApoE基因缺陷小鼠相比于野生型C57BL/6小鼠TC、TG、LDLC和HDLC都顯著升高，與文獻報道有出入，我們發(fā)現(xiàn)ApoE基因缺陷小鼠HDLC升高了大約7倍，而文獻中報道HDLC大約只有正常小鼠的45%，但國內某些文獻報道ApoE基因缺陷小鼠相比于其野生型C57BL/6小鼠其HDLC也是顯著升高（林曉燕等，2014），其原因可能是炎癥導致的失功能性HDLC升高，在正常情況下HDLC具有轉運膽固醇，參與抗炎、抗氧化反應，而在應激狀態(tài)或慢行系統(tǒng)性炎癥等情況下，HDLC結構功能受損，影響膽固醇逆轉運，使HDLC失去抗動脈粥樣硬化的功能（胡文君，2016）。番茄皂苷A會顯著降低ApoE基因缺陷小鼠升高的TC、LDLC和HDLC水平，但不能降低升高的TG水平，說明番茄皂苷A對ApoE基因缺陷小鼠只有降低血中膽固醇的作用。高脂飲食飼養(yǎng)動物可導致血脂升高、肝功能異常、代謝功能減弱等一系列不良反應（Weingrtner et al，2008； Sung et al，2014），是建立高脂血癥動物模型常用的方法。實驗中，我們發(fā)現(xiàn)高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠血清TC、LDLC和HDLC顯著性升高，血清TG顯著性降低，且我們還發(fā)現(xiàn)肝臟中的TC和TG都是顯著性增高的。其原因可能是血清TG是一個敏感性指標，易受外界因素（比如禁食等）影響，高血脂癥模型小鼠可能對饑餓的耐受力低于正常小鼠，導致血清TG降低。有文獻報道（葛麟等，2009）與我們的實驗結果一致。番茄皂苷A會顯著降低高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠升高的血清TC、HDLC水平和肝臟TC水平，但不能降低升高的LDLC水平，對血清與肝臟中的TG水平?jīng)]有影響，說明番茄皂苷A對高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠中具有降低肝臟與血清中膽固醇的作用。番茄皂苷A可以降低高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠中肝臟總膽固醇的含量，但對ApoE基因缺陷小鼠肝臟總膽固醇的含量沒有影響，其原因可能是高脂飲食會導致膽固醇在肝臟中蓄積，從而升高肝臟中總膽固醇含量，而ApoE基因缺陷小鼠肝臟中總膽固醇水平并沒有升高，所以不會降低ApoE基因缺陷小鼠肝臟中總膽固醇水平。我們前期研究發(fā)現(xiàn)番茄水提取物（其中番茄皂苷A的含量約等于17%）對動脈粥樣硬化癥大鼠及高脂飼料誘導的高血脂癥模型大鼠都具有明顯降低TC、TG、LDLC，明顯升高HDLC的作用?？梢?，番茄皂苷A是番茄水提取物降低膽固醇的主要有效成分，但番茄水提取物中降低TG的成分還不明確，需要進一步研究。

綜上所述，番茄皂苷A能改善ApoE基因缺陷小鼠及高脂飼料誘導的高血脂癥模型小鼠膽固醇的代謝，是番茄水提物中降低膽固醇的有效成分。

參考文獻：

CHEN SC，LIU JL，LU FL，et al，2012. Separation and purification of total saponins in Lycopersicon esculentum MILL. by commercial pectinase [J]. Chin Trad Pat Med，34（9）：1817-1820. [陳思呈，劉金磊，盧鳳來，等，2012. 果膠酶法提取番茄總皂苷的工藝研究 [J]. 中成藥，34（9）：1817-1820.]

CHUNG SI，KIM TH，RICO CW，et al，2014. Effect of instant cooked giant embryonic rice on body fat weight and plasma lipid profile in high fat-fed mice [J]. Nutrients，6（6）：2266-2278.

FANG Y，HUI S，NA Y，et al，2013. Ethanolic extract of propolis inhibits atherosclerosis in apoE-knockout mice [J]. Lipids Health Dis，12（1）：1-6.

FUJIWARA Y，KIYOTA N，HORI M，et al，2007. Esculeogenin A，a new tomato sapogenol，ameliorates hyperlipidemia and atherosclerosis in ApoE-deficient mice by inhibiting ACAT [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，27（11）：2400-2406.

FUJIWARA Y，YAHARA S，IKEDA T，et al，2003. Cytotoxic major saponin from tomato fruits [J]. Chem Pharm Bull （Tokyo），51（2）：234-235.

GE L，TAN ZH，TANG DX，et al，2009. Effects of Qinggan Granule on non-alcoholic fatty liver in mice [J]. Pharmacol Clin Chin Mat Med，25（2）：94-97. [葛麟，譚正懷，唐大軒，等，2009. 輕肝顆粒對小鼠非酒精性脂肪肝的作用研究 [J]. 中藥藥理與臨床，25（2）：94-97.]

HU WJ，2016. Development of atherosclerotic plaque in APOE-/- mice and the effect of paeonol iniervention [D]. Hefei：Anhui University of Traditional Chinese Medicine：33. [胡文君，2016. ApoE-/-小鼠動脈粥樣斑塊的形成及丹皮酚干預作用 [D]. 合肥：安徽中醫(yī)藥大學：33.]

JAWIE J，NASTAEK P，KORBUT R，2004. Mouse models of experimental atherosclerosis [J]. J Physiol Pharmacol，55（3）：503-517.

LIN XY，LIN QP，XU CS，et al，2014. Atorvastatin inhibits atherogenesis by RXRα-mediated depressing oxidative stress in STZ-induced diabetic ApoE-/- mice with fat-rich diet [J]. Chin J Pathophysiol，30（9）：1537-1545. [林曉燕，林秋平，許昌聲，等，2014. 阿托伐他汀通過RXRα介導的抗氧化應激效應抑制高脂喂養(yǎng)糖尿病ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的形成 [J]. 中國病理生理雜志，30（9）：1537-1545.]

LU FL，CHEN SC，LIU JL，et al，2014. Separation and purification of total saponins in Lycopersicon esculentum MILL. by D101 macropere resin [J]. Food Sci Technol，37（4）：199-202. [盧鳳來，陳思呈，劉金磊，等，2012. D101大孔樹脂純化番茄皂苷的工藝研究 [J]. 食品科技，37（4）：199-202.]

LU FL，CHEN SC，YAN XJ，et al，2014. Determination result of esculeoside A in different Lycopersicon esculentum MILL. samples [J]. Food Res Dev，35（15）：31-34. [盧鳳來，陳思呈，顏小捷，等，2014. 不同番茄中番茄皂苷A的含量比較 [J]. 食品研究與開發(fā)，35（15）：31-34.]

NAKASHIMA Y，PLUMP AS，RAINES EW，et al，1994. ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，14（1）：133-140.

ONO M，TAKARA Y，EGAMI M，et al，2006. Steroidal alkaloid glycosides，esculeosides C and D，from the ripe fruit of cherry tomato [J]. Chem Pharm Bull（Tokyo），37（29）：237-239.

SPITELLER G，2005. Is atherosclerosis a multifactorial disease or is it induced by a sequence of lipid peroxidation reactions？ [J]. Ann Ny Acad Sci，1043（1）：355-360.

SUNG YY，KIM DS，CHOI G，et al，2014. Dohaekseunggi-tang extract inhibits obesity，hyperlipidemia，and hypertension in high-fat diet-induced obese mice [J]. Bmc Complem Altern M，14（1）：372-381.

WEINGRTNER O，LTJOHANN D，JI S，et al. 2008. Vascular effects of diet supplementation with plant sterols [J]. J Am Coll Cardiol，51（16）：1553-1561.

WU JZ，LI CY，LIU JL，et al，2011a. Effects of aqueous extract of Lycopersicon esculentum on serum lipids in experimental hyperlipidemia rats [J]. Food Res Dev，32（3）：167-170. [吳建璋，李賜玉，劉金磊，等，2011a. 番茄水提物對高血脂癥大鼠血脂的影響 [J]. 食品研究與開發(fā)，32（3）：167-170.]

WU JZ，LI CY，LIU JL，et al，2011b. Effects of aqueous extract of Lycopersicon esculentum on atherosclerosis in rats [J]. Food Res Dev，32（11）：131-134. [吳建璋，李賜玉，劉金磊，等，2011b. 番茄水提取物對動脈粥樣硬化大鼠的影響 [J]. 食品研究與開發(fā)，32（11）：131-134.]