香砂六君子湯對(duì)淺表性胃炎療效及其對(duì)超氧化物歧化酶和NO的影響

魏華江楠

摘要目的：觀察香砂六君子湯治療淺表性胃炎的臨床療效和治療機(jī)制。方法：選取2015年2月至2017年2月就診的慢性淺表性胃炎患者108例，通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組54例，2組Hp陽性者均以三聯(lián)抗Hp治療，對(duì)照組奧美拉唑腸溶膠囊及多潘立酮片口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予香砂六君子湯加減治療，分別記錄治療前、治療后癥狀積分、生命質(zhì)量評(píng)估，胃鏡分級(jí)情況，觀察2組臨床療效，并測(cè)量血清內(nèi)的NO及超氧化物歧化酶（SOD）水平，分析其相關(guān)性。結(jié)果：治療后，對(duì)照組治療有效率為8703%，觀察組的治療有效率為9444%，與治療前比較，2組患者的癥狀積分明顯降低，SF36均升高（P<005），胃鏡下黏膜炎性反應(yīng)明顯改善，胃鏡分級(jí)明顯降低（P<005），血清NO及SOD水平均有不同程度提高，且觀察組均明顯高于對(duì)照組（P<005）。2組患者的血清NO、SOD水平與癥狀積分具有明顯的負(fù)相關(guān)性。結(jié)論：西藥結(jié)合香砂六君子湯是一種治療脾氣虛型慢性淺表性胃炎的有效方法，可以通過提高體內(nèi)SOD、NO的水平，以達(dá)到改善胃黏膜炎性反應(yīng)的效果。

關(guān)鍵詞香砂六君子湯；淺表性胃炎；超氧化物歧化酶；一氧化氮；作用機(jī)制

Clinical Efficacy of Xiangsha Liujunzi Decoction on Superficial Gastritis and the Effect on SOD and NO

Wei Hua， Jiang Nan

（Department of Chinese Internal Medicine， Hunan Xiantao Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xiantao 433000， China）

AbstractObjective：To observe the clinical curative effect of Xiangsha Liujunzi Decoction in the treatment of superficial gastritis， and mechanism of the treatment through research and analysis. Methods：A total of 108 cases of chronic superficial gastritis patients in the Department of Gastroenterology in our hospital from February 2015 to February 2017 were randomly divided into treatment group and control group by random number table method， with 54 cases in each group. Two groups were HP positive and treated with triple anti HP therapy. The control group was given Omeprazole Entericcoated Capsules and Domperidone Tablets oral treatment. The treatment group was added Xiangsha Liujunzi Decoction. TCM symptoms scales， quality of life score assessment， endoscopic grading， clinical curative effect of two groups before and after treatment were recorded， and the NO and SOD in the serum in content were measured for correlation analysis. Results：After treatment， the total effectiveness of treatment group was 8703%， and the total efficiency of the treatment group was 9444%. Compared with before treatment， the symptom scores of two groups of patients decreased significantly， and SF36 increased （P<005）. Endoscopic mucosal inflammation significantly improved， and endoscopic grading significantly decreased （P<005）. Serum NO and SOD increased in varying degrees， and the treatment group was better than the control group （P<005）. The correlation analysis of serum NO， SOD levels and symptom scores of two groups of patients showed that the two had a significant negative correlation. Conclusion：Xiangsha Liujunzi Decoction combined with western medicine is an effective method in treating spleen deficiency type chronic superficial gastritis， and can improve the body SOD， NO level， to improve the gastric mucosal inflammation effect， which is worth popularizing.

Key WordsXiangsha Liujunzi Decoction； Chronic superficial gastritis； SOD； NO； Mechanism of action

中圖分類號(hào)：R2894；R573文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.023

淺表性胃炎又名為慢性淺表性胃炎（Chronic Superficial Gastritis，CSG），是一種胃黏膜的慢性淺表性炎癥，是臨床常見病、多發(fā)病。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查[1]，CSG占全部慢性胃炎發(fā)病的50%以上，且男性多于女性。臨床上以上腹部出現(xiàn)的胃脹、胃痛等癥狀為主要表現(xiàn)，鏡檢時(shí)胃黏膜組織彌漫性的水腫、充血甚至出血、糜爛、并伴有黏性滲出物。迄今為止，對(duì)CSG的發(fā)生機(jī)制尚未能達(dá)成統(tǒng)一意見，但多認(rèn)為CSG的發(fā)病與藥物、細(xì)菌、毒素等刺激、代謝障礙等導(dǎo)致的胃黏膜損傷有關(guān)[2]。根據(jù)研究表明[3]，氧自由基是導(dǎo)致胃黏膜損傷的重要物質(zhì)，超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）則是反映機(jī)體氧自由基清除的重要標(biāo)志物之一，一氧化氮（NO）則可與氧自由基反應(yīng)生成亞硝基鹽，并參與到胃黏膜細(xì)胞損傷的過程，故NO、SOD水平可反映胃黏膜的損傷程度。由于SCG的發(fā)病機(jī)制暫不明確，且病程長(zhǎng)，病情容易反復(fù)，目前西醫(yī)尚未有特效治療方案，且療效一般、不良反應(yīng)較多、無法長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥。但隨著近年來研究的深入，使用中醫(yī)中藥治療CSG療效得到越來越多學(xué)者的肯定和重視[4]。本研究采用中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)經(jīng)方香砂六君湯加減配合西藥進(jìn)行治療脾氣虛型CSG患者，并分析血清內(nèi)NO及SOD水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2015年2月至2017年2月間在我院消化科就診的慢性淺表性胃炎患者108例，通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組54例。對(duì)照組男31例，女23例，年齡25～65歲，平均年齡（4874±1123）歲，平均病程（841±205）個(gè)月，非Hp感染9例，Hp感染45例；觀察組男29例，女25例，平均年齡（4752±1013）歲，平均病程（853±192）個(gè)月，非Hp感染11例，Hp感染43例。2組一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2012年中華學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)在上海制定的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》中有關(guān)于慢性淺表性胃炎的內(nèi)容制定本研究臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)脾氣虛證制定相關(guān)中醫(yī)診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]。

13納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合本研究慢性淺表性胃炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)脾氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡25～65歲，經(jīng)胃鏡檢查，確定分級(jí)在0Ⅱ級(jí)者；3）進(jìn)入本研究前1個(gè)月內(nèi)未使用與本病相關(guān)治療藥物者；4）簽署知情同意書者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)

1）不符合上述制定的中西醫(yī)診斷及癥候標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡小于25歲或大于65周歲，且胃鏡分級(jí)Ⅳ者；3）合并其他嚴(yán)重消化道疾病，如消化道腫瘤、消化道出血、幽門梗阻者；4）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心血管疾病、影響本研究進(jìn)行者；5）妊娠及哺乳期或精神相關(guān)疾患無法配合研究者。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）研究期間無法繼續(xù)接受治療，需要中途退出者；2）出現(xiàn)藥物或其他不良反應(yīng)，需要進(jìn)行其他治療者；3）患者依從性欠佳，不能配合治療或按規(guī)定服藥，影響療效評(píng)定者。

16治療方法

1）對(duì)照組：Hp陽性者先使用三聯(lián)療法治療2周，三聯(lián)療法藥物組成：奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030413）20 mg，口服，2次/d，克拉霉素緩釋片（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100120）05 g，口服，2次/d，阿莫西林膠囊（HC20090039，Amoxicillin Capsules）500 mg，口服，2次/d。在三聯(lián)療法結(jié)束后繼續(xù)口服奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，2次/d、多潘立酮片10 mg，口服，2次/d，直至治療結(jié)束，共治療1個(gè)月。2）觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)辨證論治，配合香砂六君子湯加減。方藥組成：木香12 g、砂仁12 g、黨參15 g、陳皮12 g、白術(shù)9 g、茯苓12 g、炙甘草6 g、法半夏10 g。加減：腸鳴泄瀉者，加山藥、葛根；脘腹脹滿者，加枳實(shí)、萊菔子；腹痛畏冷者，加干姜、白芷；完谷不化者，加黃芪、五味子；矢氣脹滿者；加柴胡、白芍。上藥水煎服，1劑/d，分早晚溫服，10劑為1個(gè)療程，療程結(jié)束后，根據(jù)患者癥狀隨證加減。

2組患者在治療前均常規(guī)進(jìn)行14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，以判斷是否Hp感染。在治療服藥期間，戒煙戒酒、忌食辛辣刺激之品，保持情緒樂觀、積極配合治療。

17觀察指標(biāo)

171胃鏡分級(jí)評(píng)定在治療前后分別對(duì)患者進(jìn)行胃鏡（日本Olympus GIF100）檢查，并進(jìn)行分級(jí)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡分會(huì)制定的內(nèi)鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定。0級(jí)：組織正常，或可以輕度組織學(xué)改變；Ⅰa級(jí)：組織可見條狀或點(diǎn)狀發(fā)紅，且小于2處糜爛；Ⅰb級(jí)：鏡下可見條狀或點(diǎn)狀發(fā)紅，糜爛處大于2個(gè)位置；Ⅱ級(jí)：調(diào)整點(diǎn)狀發(fā)紅，并可見糜爛融合，融合病變小于75%；Ⅲ級(jí)：組織廣泛性的發(fā)紅、糜爛，且融合為全周性，融合病變部位大于75%，病變廣泛，發(fā)紅、糜爛融合呈全周性，融合≥75%。

172血液指標(biāo)檢測(cè)2組患者分別在治療前、治療后晨取空腹靜脈血液5 mL，離心后取上清液待檢，使用比色法測(cè)定血清內(nèi)NO及SOD水平。（Biovision NO比色分析試劑盒購(gòu)于上海維晟生物科技有限公司，SOD比色試劑盒購(gòu)自上海翊圣生物科技有限公司）。

173患者癥狀功能評(píng)定1）癥狀積分評(píng)定：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定本研究的癥狀積分評(píng)定。癥狀積分評(píng)定內(nèi)容包括胃脘疼痛、食少納呆、乏力氣短、大便稀溏、口干舌燥、舌苔脈象等幾個(gè)方面。分組對(duì)各組患者治療前后的癥狀積分進(jìn)行評(píng)估，將癥狀按輕重程度分別記為03分。2）生命質(zhì)量評(píng)定：使用美國(guó)波士頓健康研究所研制的簡(jiǎn)明健康調(diào)查問卷SF36生命質(zhì)量評(píng)估量表（MOS 36Item ShortForm Health Survey，SF36）對(duì)患者治療前后的生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，量表包括一般健康狀況、軀體疼痛、精神健康、生理機(jī)能、生理職能、情感職能、精力、社會(huì)功能等8個(gè)方面，將各項(xiàng)得分相加作為原始積分，原始積分轉(zhuǎn)化成標(biāo)準(zhǔn)積分對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。轉(zhuǎn)化公式為：標(biāo)準(zhǔn)積分=（原始積分-該條目最低分值）×100/（該條目最高分值該條目最低分值）。分值越高則患者生命質(zhì)量越好。

174臨床療效評(píng)定參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)癥狀功能評(píng)定及胃鏡分級(jí)對(duì)本研究療效進(jìn)行評(píng)定。痊愈：臨床癥狀體征消失，癥狀功能評(píng)分改善程度≥90%，胃鏡下炎性反應(yīng)基本消失，分級(jí)0級(jí)；顯效：臨床癥狀體征基本消失或明顯緩解，90%>癥狀功能評(píng)分改善程度≥60%，胃鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)及以上；有效：臨床癥狀體征與治療前比較有一定程度的改善，60%>癥狀功能評(píng)分改善程度≥30%，胃鏡分級(jí)較治療前提高1級(jí)或以上；無效：癥狀改善不明顯，癥狀功能評(píng)分改善程度<30%，胃鏡分級(jí)無變化。

18統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 160統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示，使用χ2檢驗(yàn)。使用Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較

經(jīng)過1個(gè)月治療后，對(duì)照組治療有效率為8703%，觀察組治療有效率為9444%，觀察組治療有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<005）。見表1。

232組胃鏡檢查結(jié)果比較

與治療前比較，2組胃鏡下黏膜充血等炎性反應(yīng)明顯改善，胃鏡分級(jí)明顯降低，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<005）。見圖1、2。

242組SOD、NO水平比較

與治療前比較，治療后2組NO及SOD水平均有不同程度提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），且觀察組明顯高于對(duì)照組（P<005）。見表3。

252組患者NO、SOD及癥狀積分相關(guān)性分析

SOD與癥狀積分（r=-0596，P<005）負(fù)相關(guān)，NO與癥狀積分也負(fù)相關(guān)（r=-0791，P<005）。見圖3、4。

3討論

CSG的主要臨床表現(xiàn)為脘腹脹悶、反酸、疼痛、惡心、噯氣等，是消化科常見的疾病之一。根據(jù)其癥狀體征，中醫(yī)學(xué)多將其歸于“痞滿”“胃痛”等范疇。早在《靈樞》中就對(duì)胃痛的相關(guān)癥狀進(jìn)行了詳細(xì)的描述和記載，如“胃病者，腹鎮(zhèn)脹，胃脫當(dāng)心而痛，上支兩脅，隔咽不通，食飲不下……”并對(duì)本病的病因病機(jī)有著較全面的認(rèn)識(shí)。例如《素問》中云“飲食自倍，腸胃乃傷”；《景岳全書》有云“胃脫痛證，多有因食、因寒……亦無不皆關(guān)于氣，蓋食則氣滯……”經(jīng)過各家學(xué)說的完善總結(jié)大致認(rèn)為本病的病因病機(jī)主要?dú)w納為飲食內(nèi)傷、脾胃虛弱、外邪犯胃、情志失調(diào)等方面，并認(rèn)為治療的關(guān)鍵在于“皆當(dāng)以理氣為主”。因西醫(yī)的多采用抗Hp、制酸、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃腸動(dòng)力等治療，尚未有針對(duì)CSG的特效治療手段，因此患者常由于療程長(zhǎng)、治療費(fèi)高、長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)多等，而無法堅(jiān)持治療，故而中醫(yī)中藥治療CSG日益受到研究者的重視[7]。本研究中使用的香砂六君子湯最早出自《和劑局方》，本方由木香、砂仁、黨參、陳皮、白術(shù)、茯苓、炙甘草、法半夏等組成，是臨床上治療脾胃氣虛的要方[8]。方中黨參、白術(shù)、茯苓、甘草為四君子湯的組成，并在此基礎(chǔ)上加以砂仁、茯苓祛濕行氣消脹，以增加健脾益氣之功效，同時(shí)加以木香、半夏、陳皮行氣和中，益氣以和胃，全方藥性平和，有補(bǔ)有瀉，補(bǔ)氣、行氣而不滯氣[9]。歷代醫(yī)家對(duì)本方的應(yīng)用記載較多。如《景岳全書》中：“欲嘔作嘔，胃氣虛也……用香砂六君子湯”?！夺t(yī)方簡(jiǎn)義》中提出“若氣虛而胃不和者……香砂六君子湯治之”?，F(xiàn)代研究的結(jié)果表明[1011]，香砂六君子湯中黨參、白術(shù)、甘草對(duì)胃底有興奮效應(yīng)，陳皮、砂仁等具有抑制效應(yīng)，木香、甘草具有有抗酸和緩解胃平滑肌痙攣的作用，從而抑制胃酸過多分泌。全方合用可增加胃底興奮，并對(duì)胃竇、胃體、幽門進(jìn)行抑制，從而促進(jìn)胃的排空，改善胃脹、胃痛、食欲減退、反酸等癥狀。本研究的結(jié)果表明，結(jié)合香砂六君子湯治療脾氣虛型CSG，可顯著提高臨床療效，改善患者的癥狀積分及生命質(zhì)量積分，具有較好治療效果。

目前CSG的發(fā)病機(jī)制尚無法詳細(xì)的闡明，但學(xué)者均認(rèn)為與各種有害刺激損傷胃黏膜，引起其慢性炎性反應(yīng)有關(guān)，而Hp感染則被認(rèn)為是引起慢性炎性反應(yīng)的最主要的致病因素，多數(shù)CSG伴Hp感染患者內(nèi)鏡下可見胃黏膜組織炎性浸潤(rùn)，發(fā)生充血、水腫、甚至糜爛等病理改變[12]。根據(jù)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[13]，氧自由基的高表達(dá)是胃黏膜損傷發(fā)生和發(fā)展的重要原因和危險(xiǎn)因素，其作為具有高度活性的含氧小分子炎性細(xì)胞因子，與胃黏膜的損傷和CSG的發(fā)生有著明顯的相關(guān)性。特別在感染Hp患者的胃竇黏膜組織中可測(cè)得活性氧明顯增加，而SOD為檢測(cè)氧自由基清除度的重要指標(biāo)，其水平的高低可以反映出機(jī)體清除自由基的能力，使黏膜細(xì)胞內(nèi)氧自由基維持在一個(gè)較低水平，防止黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生過氧化損傷。NO則是一種由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的自由基，研究表明，NO可維持胃黏膜的完整性，并對(duì)黏膜組織的生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，幫助其抵御毒害物質(zhì)的損傷[14]。但在胃黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)或Hp感染時(shí)，組織內(nèi)NO應(yīng)激性的增加，則可與氧自由基反應(yīng)形成多種氮氧化物與N亞硝基鹽，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，使胃黏膜細(xì)胞發(fā)生過氧化損傷[15]。本研究中也進(jìn)一步證實(shí)了2組患者的血清NO、SOD水平與慢性胃炎的癥狀輕重呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)使用香砂六君湯加減并結(jié)合西藥對(duì)慢性淺表性胃炎患者進(jìn)行治療，可以明顯提高血清內(nèi)NO、SOD水平，內(nèi)鏡下可見胃黏膜修復(fù)程度明顯高于單純使用西藥的對(duì)照組，且臨床癥狀的改善程度也明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<005）。

西藥結(jié)合香砂六君子湯是一種治療脾氣虛型慢性淺表性胃炎的有效方劑，其作用機(jī)制可能與通過提高體內(nèi)SOD、NO的水平，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，改善胃黏膜炎癥，從而緩解臨床癥狀有關(guān)。

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（2017-09-30收稿責(zé)任編輯：張雄杰）