大株紅景天治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對心肌損傷、血小板活性的影響

呂靜靜　葛陽濤　馬燕楠

摘要 目的：探討大株紅景天治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對心肌損傷、血小板活性的影響。方法：選取2015年2月至2017年1月鄭州市中醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者88例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組接受西醫(yī)聯(lián)合大株紅景天治療，均持續(xù)8周。分析2組患者的近期療效，血液中心肌損傷、血小板活性指標(biāo)。結(jié)果：治療8周后，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組血清B型尿鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平低于對照組（P<0.05）；觀察組CD42b的水平高于對照組，CD63、PAC-1的水平低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：不穩(wěn)定型心絞痛患者接受大株紅景天輔助治療，可有效提升近期療效，具體作用機(jī)制與其保護(hù)心肌細(xì)胞、抑制血小板活性直接相關(guān)。

關(guān)鍵詞 不穩(wěn)定型心絞痛；大株紅景天；阿托伐他汀；療效；心肌損傷；B型尿鈉肽；心肌肌鈣蛋白；血小板活性

Abstract Objective：To study the effects of Rhodiola sachalinensis on unstable angina pectoris （UAP） patients and its effects on myocardial injury and platelet activity.Methods：A total of 88 cases of UAP patients in our hospital during February 2015 to January 2017 were chosen as research subject.All patients were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method， with 44 cases in each group.Patients in control group were treated with routine western medicine treatment， and those in observation group were treated with western medicine combined with Rhodiola sachalinensis treatment.Both treatments lasted for 8 weeks.The short-term effects of two groups were compared.Serum markers of myocardial injury and platelet activity indexes in peripheral blood were observed.Results：8 weeks after treatment， total effective rate in observation group was higher than that in control group （P<0.05）； serum myocardial injury markers such as BNP， cTn， CK-MB were lower than those in control group （P<0.05）； platelet activity indexes such as CD42b in observation group in peripheral blood was higher than that in control group， and CD63， PAC-1 levels were lower than those in control group （P<0.05）.Conclusion：Treatment of Rhodiola sachalinensis on unstable angina pectoris patients can effectively improve the short-term efficacy， and the specific mechanism is directly related to the protection of myocardial cells and inhibition of platelet activity.

Key Words Unstable angina pectoris； Rhodiola sachalinensis； Atorvastatin； Effect； Myocardial damage； B type natriuretic peptide； Cardiac troponin； Platelet activity

中圖分類號：R282；R541文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.024

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina Pectoris，UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死之間的臨床表現(xiàn)，心絞痛進(jìn)行性加重為主要特征，需及時進(jìn)行救治以優(yōu)化治療結(jié)局[1-3]。中醫(yī)將UAP歸為“胸痹”范疇，病機(jī)為胸陽不振，邪氣搏結(jié)于胸，活血化瘀，化痰祛濁是主要治療方案。大株紅景天是具有調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制斑塊新生血管生長、抑制血小板聚集等多種功效的中成藥物，已經(jīng)在動物實驗中被證實可縮小急性心肌缺血犬的梗死范圍[4-5]。目前大株紅景天在UAP中的治療研究開展不多，本研究比較單純西醫(yī)治療、西醫(yī)結(jié)合大株紅景天治療對UAP患者的宏觀療效及血液學(xué)指標(biāo)的影響，以期為后續(xù)同類疾病的治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年1月本院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者88例，患者家屬簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組44例，對照組中男24例，女20例，年齡48～72歲，平均年齡（59.82±7.64）歲；觀察組中男23例，女21例，年齡47～70歲，平均年齡（58.97±8.77）歲。2組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸部刺痛、痛引肩背及臂內(nèi)側(cè)；胸悶、心悸；瘀點，脈澀。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）原有心絞痛性質(zhì)改變（發(fā)作頻率增加、程度嚴(yán)重、持續(xù)時間增加）；2）靜息狀態(tài)下心絞痛；3）1個月內(nèi)新發(fā)心絞痛、輕微體力活動下即可誘發(fā)。上述3項中符合1項及以上，伴心電圖ST段改變者，可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中西醫(yī)UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）既往無大株紅景天治療史；3）完成所有療程及相關(guān)檢查，數(shù)據(jù)采集完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、肺心病者；2）入院前半年內(nèi)腦卒中/腦出血病史；3）合并嚴(yán)重肝腎功能不全；4）合并嚴(yán)重全身感染性疾病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間猝死者；2）中途拒絕執(zhí)行治療方案或者自主離組者；3）出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)需先行對癥治療者。

1.6 治療方法 對照組患者接受常規(guī)西醫(yī)治療。美托洛爾緩釋片（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083415），口服，47.5 mg/次，1次/d；依那普利片（佛山德眾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040198），口服，10 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片（茂名市力奇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023881），口服，100 mg/次，1次/d。阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，批號20150728），口服，20 mg/次，1次/d。上述藥物持續(xù)治療8周。

觀察組患者接受西醫(yī)聯(lián)合大株紅景天治療。大株紅景天膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040023），口服，4粒/次，3次/d，持續(xù)治療8周。

1.7 觀察指標(biāo) 治療前、治療8周后，抽取2組患者的空腹肘靜脈血液標(biāo)本，置抗凝無菌EP管后于4 ℃下低速離心取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定其中心肌損傷標(biāo)志物B型尿鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平。以相同方式獲取2組患者的外周血標(biāo)本，采用流式細(xì)胞儀測定其中血小板膜蛋白CD42b、CD63、PAC-1表達(dá)水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療8周后，評估2組患者的治療效果。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著減少，心電圖完全或者大致恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，心電圖顯示降低的ST段較治療前回升≥0.1 mV；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖表現(xiàn)均無改善甚至加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。顯效、有效、無效屬于等級資料，以頻數(shù)表示，比較采用秩和檢驗；治療總有效率屬于計數(shù)資料，以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗；心肌損傷標(biāo)志物、血小板活性指標(biāo)屬于計量資料，以（±s）表示，比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組患者（P<0.05）。見表1。

2.2 2組心肌損傷標(biāo)志物比較 治療前，2組患者血清BNP、cTn、CK-MB水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，2組患者血清中BNP、cTn、CK-MB的水平均低于治療前，且觀察組患者血清中BNP、cTn、CK-MB的水平低于對照組患者（P<0.05）。見表2。

2.3 2組血小板活性指標(biāo) 治療前，2組患者外周血中血小板活性指標(biāo)CD42b、CD63、PAC-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，2組患者外周血中CD42b的水平高于治療前，CD63、PAC-1的水平低于治療前，且觀察組患者外周血中CD42b的水平高于對照組患者，CD63、PAC-1的水平低于對照組患者（P<0.05）。見表3。

3 討論

UAP是臨床多見的心血管疾病，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于“胸痹”范疇，《癥因脈治·胸痛論》分析其病因并歸結(jié)為“痰飲”“瘀血”。UAP患者多數(shù)喜食肥甘厚膩，導(dǎo)致體內(nèi)痰濕聚集、久可化為瘀、瘀血阻于心脈則發(fā)病。中醫(yī)學(xué)中的瘀血形成與中醫(yī)的血液黏滯度增加理論一致，故抑制血小板功能、降低血液黏滯度成為UAP治療的關(guān)鍵措施[6-7]。大株紅景天膠囊的有效分為為中藥紅景天苷，《本草綱目》及《四部醫(yī)典》均有記載該藥具有抗疲勞、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基等多種藥理作用[8]。最新體外細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可通過PI3K/Akt通路抑制缺氧所致心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞存活。本研究將大株紅景天膠囊用于UAP患者的治療，首先判斷其宏觀療效并發(fā)現(xiàn)：與對照組比較，觀察組患者治療8周后的治療總有效率較高，證實大株紅景天膠囊加入治療后可整體上提升UAP患者的治療效果，明確其可靠性及有效性，大株紅景天膠囊發(fā)揮作用的具體機(jī)制將在下文中進(jìn)一步闡述明確。

UAP主要表現(xiàn)為冠脈直徑縮小所致心肌細(xì)胞血供不足，其缺血缺氧性損傷可導(dǎo)致劇烈胸痛發(fā)生。UAP患者存在不同程度的心肌損傷，若不積極進(jìn)行干預(yù)可在短期內(nèi)進(jìn)展為不可逆性細(xì)胞壞死凋亡，是心肌梗死的表現(xiàn)，故檢測患者心肌損傷程度可用以評估臨床治療效果[9]。BNP是臨床普遍認(rèn)可的反映心肌細(xì)胞功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)，當(dāng)心肌損傷發(fā)生后血清中BNP的水平增加，具體水平與心肌損傷程度一致[10]。cTn、CK-MB是典型的心肌酶譜指標(biāo)，在心肌損傷發(fā)生早期其分泌即可增加，隨心肌血供下降、cTn及CK-MB的血清水平持續(xù)上升[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療后血清中BNP、cTn、CK-MB的水平均較治療前下降，且觀察組患者以上指標(biāo)水平下降程度更大，證實大株紅景天加入治療可更為有效的保護(hù)心肌細(xì)胞，這與紅景天苷可通過PI3K/Akt通路抑制缺氧所致心肌細(xì)胞凋亡的作用直接相關(guān)，也是大株紅景天發(fā)揮治療作用的重要機(jī)制之一。

已有研究證實，血小板活性改變在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色，冠脈局部血流變化可直接激活血小板功能并導(dǎo)致其發(fā)生局部聚集、釋放多種生物活化因子，由此形成血栓并導(dǎo)致冠脈直徑迅速縮小、心肌細(xì)胞缺血缺氧[14-15]。大株紅景天具有一定程度的抗血小板聚集作用，推測是其治療UAP的重要機(jī)制之一。CD42b、CD63、PAC-1是血小板活化的特異性標(biāo)志物，當(dāng)血小板被激活、血栓形成時，其表面CD42b的表達(dá)減少，CD63、PAC-1的表達(dá)量則迅速增加，使其粘附性倍增[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療后外周血中CD42b的水平上升，CD63、PAC-1的水平降低，且觀察組患者上述指標(biāo)水平的變化程度更甚，證實大株紅景天通過調(diào)節(jié)血小板活性改善，UAP患者病情。

綜上所述，UAP患者接受大株紅景天治療，可有效提升近期療效，具體治療作用的實現(xiàn)有賴于其保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)血小板活性等功能。大株紅景天聯(lián)合西醫(yī)治療UAP的療效優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。

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（2017-09-23收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）