自擬中藥方聯(lián)合化療方案對(duì)乳腺癌患者免疫功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量的影響

熊慧生

〔摘要〕 目的 研究自擬中藥湯劑聯(lián)合化療方案治療對(duì)乳腺癌患者免疫功能指標(biāo)水平和生活質(zhì)量的影響。方法 選取2017年6月至2018年2月本院收治的均為初診原發(fā)性乳腺癌的化療患者112例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組56例。對(duì)照組予以常規(guī)CTF化療方案治療，觀察組在對(duì)照組的化療方案的基礎(chǔ)上予以口服自擬中藥湯劑。觀察治療前后患者的T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的變化，檢測(cè)血常規(guī)[白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）和血小板（PLT）計(jì)數(shù)]，采用SF-36量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分；并且在治療后判定臨床療效。結(jié)果 （1）觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+水平亦高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；且治療后觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P<0.05）。（2）兩組患者WBC、Hb和PLT計(jì)數(shù)均較治療前下降（P<0.05或P<0.01）；且治療后觀察組WBC和PLT計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組（P<0.05）。（3）兩組患者8個(gè)維度評(píng)分均較治療前升高（P<0.05）；且治療后除情緒角色外，觀察組其余7個(gè)維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。（4）觀察組總有效率為83.93%，高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中藥湯劑配合化療對(duì)乳腺癌患者的免疫功能和生活質(zhì)量都有很大改善，提高了T淋巴細(xì)胞亞群水平，臨床效果顯著。

〔關(guān)鍵詞〕 乳腺癌；化療；中藥方；T淋巴細(xì)胞亞群；SF-36量表；白細(xì)胞

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R737.9；R273 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.08.020

〔Abstract〕 Objective To investigate the effect of a self-made traditional Chinese medicine （TCM） decoction combined with chemotherapy on immune function parameters and quality of life in patients with breast cancer. Methods A total of 112 patients with primary breast cancer who were admitted to our hospital from June 2017 to February 2018 and underwent chemotherapy were enrolled and divided into observation group and controlgroup using a random number table， with 56 patients in each group. The patients in the control group were given conventional CTF chemotherapy， and those in the observation group were given a self-made TCM decoction orally in addition to the chemotherapy in the control group. The changes in T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ ratio） after treatment were observed； routine blood tests were performed， including white blood cell count （WBC）， hemoglobin （Hb）， and platelet count （PLT）； the 36-Item Short-Form Health Survey （SF-36） scale was used to determine quality-of-life score； the clinical outcome was evaluated after treatment. Results After treatment， the observation group had significant increases in the percentages of CD3+ and CD4+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ ratio and the control group had significant increases in the percentage of CD4+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ ratio （P<0.05 or P<0.01）， and the observation group had significantly higher percentages of CD3+ and CD4+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ ratio than the control group（P<0.05）. Both groups had significant reductions in WBC， Hb， and PLT after treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the observation group had significantly higher WBC and PLT than the control group（P<0.05）. Both groups had significant increases in the scores of the eight dimensions of the SF-36 scale after treatment（P<0.05）， and the observation group had significantly higher scores of all dimensions except role emotional than the control group（P<0.05）. The observation group had a significantly higher overall response rate than the control group （83.93% vs 71.43%， P<0.05）. Conclusion TCM decoction combined with chemotherapy has a good clinical effect in the treatment of patients with breast cancer and can greatly improve their immune function and quality of life and increase the percentages of T lymphocyte subsets.

〔Keywords〕 breast cancer； chemotherapy； traditional Chinese medicine prescription； T lymphocyte subset； 36-Item Short-Form Health Survey scale； white blood cell

乳腺癌是一種臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上身趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了女性的生命健康和生活質(zhì)量[1-3]。化療是治療乳腺癌的有效手段，術(shù)前化療能縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率，對(duì)晚期乳腺癌患者還可控制腫瘤發(fā)展，延長(zhǎng)生存期。但是化療的副作用較大，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也影響正常細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，從而使患者出現(xiàn)白細(xì)胞下降、貧血、食欲不振等等[4-5]。近年來(lái)，惡性腫瘤的中醫(yī)藥治療在臨床得到廣泛應(yīng)用，中醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌的病因病機(jī)、治則治法等方面均有獨(dú)到的認(rèn)識(shí)，臨床治療經(jīng)驗(yàn)豐富，特別是中藥湯劑可減輕化療的毒副作用，有效改善骨髓抑制，增強(qiáng)免疫效果[6]，具有重要的臨床指導(dǎo)意義和廣泛的應(yīng)用前景。鑒于此，本文通過(guò)研究自擬中藥湯劑聯(lián)合化療方案治療對(duì)乳腺癌患者免疫功能指標(biāo)水平和生活質(zhì)量的影響，得到滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年2月本院收治的乳腺癌化療患者112例，均為初診原發(fā)性乳腺癌，年齡在28～65歲，TNM分期（采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟1997年臨床分期標(biāo)準(zhǔn)）為Ⅰ～Ⅲ期者，乳腺組織學(xué)類(lèi)型采用WHO（2003）乳腺和女性生殖器官腫瘤的病理學(xué)與遺傳學(xué)分類(lèi)[7]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組均56例。兩組患者的基線資料各方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2011版）標(biāo)準(zhǔn)[8]，術(shù)前乳腺超聲檢查乳腺腫塊內(nèi)微小鈣化或MRI檢查顯示乳腺組織內(nèi)膽堿水平增高、水/脂肪比例增大，術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診為乳腺癌。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)乳腺癌診斷指南》[9]：①乳房有明顯腫塊，泌乳功能障礙；②胸痛、水腫、乳頭內(nèi)陷并有明顯溢液現(xiàn)象。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在30～65歲的女性患者；（3）治療前4周未采取放、化療及內(nèi)分泌治療；（4）預(yù)計(jì)可存活6個(gè)月以上患者；（5）患者積極配合治療并簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有心、肺、肝、腎重要臟器及血液系統(tǒng)的嚴(yán)重疾患者；（2）近期接受過(guò)放化療或使用過(guò)免疫增強(qiáng)劑者；（3）3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物的試驗(yàn)者；（4）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；（5）無(wú)法按期進(jìn)行化療后檢查評(píng)價(jià)療效者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予以常規(guī)CTF化療方案治療：第1天、第8天靜脈滴注環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20150857，規(guī)格0.1 g/支）500 mg/m2和5-氟尿嘧啶（杭州康泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20160222，規(guī)格0.25 g/支）500 mg/m2；第1天靜脈滴注吡柔比星（天津天正藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20150331，規(guī)格10 mg/支）40 mg/m2，28 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的化療方案的基礎(chǔ)上予以口服自擬中藥湯劑，服用時(shí)間為化療方案每個(gè)周期的第4天至第28天，連續(xù)治療6個(gè)周期。中藥組成：柴胡20 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，穿山甲10 g，莪術(shù)10 g，人參12 g，熟地黃30 g，山茱萸15 g，山藥15 g，枸杞子15 g，補(bǔ)骨脂20 g，鹿角膠20 g，黃芪30 g，炙甘草10 g。由本院藥房JB-819型多功能中藥煎煮儀煎煮，每天1劑，每劑水煎2次，濃縮至300 mL，每次服用150 mL，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 免疫功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 于治療前后分別采集患者的空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液低溫保存，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化[10]。

1.4.2 血常規(guī)檢測(cè) 于治療前后復(fù)查血常規(guī)，記錄患者的白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）和血小板（PLT）計(jì)數(shù)。

1.4.3 生活質(zhì)量評(píng)分 采用SF-36量表評(píng)估患者生活質(zhì)量，該量表包括36個(gè)條目、8個(gè)維度，即軀體功能、軀體角色、機(jī)體疼痛、活力、社會(huì)功能、情緒角色、心理衛(wèi)生和總的健康狀況，生活質(zhì)量越高得分越高[11]。

1.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[12]，分為：（1）完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失并維持4周以上；（2）部分緩解（PR）：病灶縮小≥50%并維持4周以上；（3）穩(wěn)定（SD）：病灶縮小<50%或增大<25%；（4）進(jìn)展（PD）：病灶增大>25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)與組間比較；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)/百分率表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)變化情況

治療前，兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+水平亦高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；兩組患者CD8+水平、對(duì)照組的CD3+水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；且觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)變化情況

治療前，兩組患者WBC、Hb和PLT計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者WBC、Hb和PLT計(jì)數(shù)均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；且觀察組WBC和PLT計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者SF-36量表8個(gè)維度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者8個(gè)維度評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且除情緒角色外，觀察組其余7個(gè)維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較

治療結(jié)束后，觀察組總有效率為83.93%，高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。3 討論

化療方案是癌癥治療中必不可少的手段之一，乳腺癌亦是如此。但任何化療方案都是以損傷機(jī)體為代價(jià)的，患者的身體狀況、免疫功能和生活質(zhì)量都會(huì)受到不同程度的損傷，故減輕化療帶來(lái)的毒副反應(yīng)已經(jīng)成為乳腺癌治療的關(guān)鍵問(wèn)題。因此，中醫(yī)藥治療成為乳腺癌治療方案中不可或缺的一部分[13-14]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌的化療藥物屬于“藥毒”范疇，使患者機(jī)體元?dú)獯髠?，五臟六腑俱損[15]。腎為元?dú)庵?，主骨生髓；脾為氣血生化之源，主運(yùn)化。化療引起脾腎損傷從而導(dǎo)致氣血生化無(wú)源，造血功能低下，出現(xiàn)WBC和PLT下降等血虛之象。此外，化療還可導(dǎo)致肝失疏泄、胃失和降，出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲不振等不適。治療宜補(bǔ)腎健脾、疏肝和胃，以“扶正抗癌排毒”為治療大法。自擬中藥方中人參、當(dāng)歸、黃芪益氣生血，熟地黃、山茱萸、枸杞子益腎滋陰生津，補(bǔ)骨脂、鹿角膠補(bǔ)腎填津，柴胡、茯苓、白術(shù)、山藥疏肝健脾、和胃降逆，穿山甲、莪術(shù)活血解毒、破血消癥，炙甘草調(diào)和諸藥。全方具益氣健脾、補(bǔ)腎生髓、活血解毒、利濕消瘤之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，人參通過(guò)抑制異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、激活T細(xì)胞等增強(qiáng)機(jī)體免疫作用[16]；黃芪可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，活化T淋巴細(xì)胞，對(duì)白細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞等下降有明顯回升作用[17]；熟地黃能改善免疫功能，增加T淋巴細(xì)胞數(shù)目，對(duì)骨髓抑制有預(yù)防和保護(hù)作用[18]。

T淋巴細(xì)胞亞群的免疫作用在抗腫瘤免疫系統(tǒng)中尤為重要，其檢測(cè)在腫瘤臨床療效評(píng)價(jià)中有極高的應(yīng)用價(jià)值，直接反應(yīng)了機(jī)體抵抗癌細(xì)胞侵襲的能力[19]。CD3+為輔助T淋巴細(xì)胞，CD4+具有免疫記憶功能且能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，CD4+/CD8+比值直接反映細(xì)胞免疫的平衡，比值下降說(shuō)明免疫功能低下[20]。研究證明，使用生存質(zhì)量量表評(píng)估乳腺癌的臨床療效，對(duì)全面評(píng)估中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中的價(jià)值尤為重要[21]。本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組WBC和PLT計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組（P<0.05）；除情緒角色外，觀察組其余7個(gè)維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。以上結(jié)果證明，本院自擬中藥湯劑配合化療對(duì)乳腺癌患者的免疫功能和生活質(zhì)量都有很大改善，提高了T淋巴細(xì)胞亞群水平，臨床效果顯著優(yōu)于單純化療治療的患者，且抑制了化療引起的WBC和PLT下降，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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