雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療男性遲發(fā)性性腺功能減退癥臨床觀察

王孫亞 李望輝 賓東華 周興 何清湖

〔摘要〕 目的 觀察雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH）的臨床療效。方法 將符合LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)的106例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各53例，對(duì)照組采用常規(guī)睪酮補(bǔ)充治療，試驗(yàn)組服用雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療，療程均為3個(gè)月。比較兩組治療前后的老年男性癥狀量表（AMS）評(píng)分、血清性激素水平及中醫(yī)證候評(píng)分。結(jié)果 （1）兩組治療后較治療前AMS各項(xiàng)癥狀評(píng)分和總分均有顯著下降（P<0.05），總睪酮（TT）水平及睪酮分泌指數(shù)（TSI）值均顯著提高（P<0.05），促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平均下降（P<0.05），且試驗(yàn)組改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。（2）兩組治療后較治療前中醫(yī)癥狀分級(jí)量化評(píng)分均顯著下降（P<0.05），且試驗(yàn)組下降更為明顯（P<0.05）；試驗(yàn)組的中醫(yī)證候改善總有效率達(dá)81.1%，明顯高于對(duì)照組的54.7%（P<0.05）。結(jié)論 雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療LOH療效確切。

〔關(guān)鍵詞〕 男性遲發(fā)性性腺功能減退癥；雄蠶益腎方；小劑量睪酮補(bǔ)充治療

〔中圖分類號(hào)〕R256.5；R698.3 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.08.015

〔Abstract〕 Objective To evaluate the clinical efficacy of Xiongcan Yishen Prescription combined with low-dose testosterone supplementation in the treatment of late-onset hypogonadism （LOH） in males. Methods A total of 106 male patients diagnosed with LOH were randomly and equally divided into control group and experimental group using a random number table. The control group was treated with routine testosterone supplementation therapy for 3 months， while the experimental group was treated with Xiongcan Yishen Prescription combined with low-dose testosterone supplementation for 3 months. The Aging Male's Symptoms （AMS） scores， serum sex hormone levels， and traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， both groups had significantly reduced individual and total scores of AMS， significantly increased total testosterone and testosterone secretion index， and significantly reduced levels of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone （all P<0.05）； the experimental group had significantly greater improvements in the above indices than the control group （P<0.05）. After treatment， the scores for TCM symptom classification and quantification scales were significantly reduced in both groups （P<0.05）； the experimental group had significantly greater reductions in the scores than the control group （P<0.05）； the overall response rate for TCM syndromes was significantly higher in the experimental group than in the control group （81.1% vs 54.7%， P<0.05）. Conclusion Xiongcan Yishen Prescription combined with low-dose testosterone supplementation is effective in the treatment of LOH.

〔Keywords〕 late-onset hypogonadism in males； Xiongcan Yishen Prescription； low-dose testosterone supplementation

男性遲發(fā)型性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH）是男性群體隨著年齡的增長而出現(xiàn)的一種臨床及生物化學(xué)綜合征。其特征為自主神經(jīng)功能紊亂、精神心理障礙及性功能的下降等典型臨床癥狀，并伴有血清雄激素水平下降，其能對(duì)人體多器官系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而擾亂老年男性人群的身心健康及生活質(zhì)量[1]。據(jù)研究報(bào)道，40歲以上男性群體中約有40%存在LOH的臨床表現(xiàn)[2]。當(dāng)前研究認(rèn)為，雄激素水平低下及其生物活性的下降是LOH的基本病因，藥物、飲食、肥胖、不良生活方式及社會(huì)環(huán)境壓力等因素亦能促進(jìn)LOH的發(fā)生[3]。而在LOH治療上依據(jù)睪酮低下是LOH的直接因素，在排除生育要求的狀況下，睪酮補(bǔ)充療法（testosterone supplementation therapy，TST）已成為治療LOH的主要手段[4]。但由于睪酮（testosterone，T）本身對(duì)下丘腦-垂體-睪丸軸的激素分泌存在抑制作用，且能增加患良性或惡性前列腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)等，因此其用藥的安全性仍存在疑問，且不利于患者生理及心理狀態(tài)的恢復(fù)[5]。近年來中醫(yī)藥己成為LOH治療的重要組成部分，臨床療效確切，且毒副作用少。本研究通過觀察雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療LOH的臨床療效，為中西醫(yī)結(jié)合治療LOH提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

觀察病例均來自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院部2015年10月至2016年10月男性患者共106例，年齡在40～65歲之間，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各53人。試驗(yàn)組患者年齡（54.1±9.9）歲，病程為（5.2±4.8）年，體質(zhì)量指數(shù)（baric index，BMI）為（23.3±3.5）kg/m2；對(duì)照組年齡（53.9±10.1）歲，病程為（5.6±5.1）年，BMI為（23.9±3.3）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）癥狀診斷：采用老年男性癥狀量表（the aging males，symptoms scale，AMS）[6]進(jìn)行篩查，陽性者轉(zhuǎn)指標(biāo)診斷。（2）指標(biāo)診斷[7]：總睪酮（total testosterone，TT）≤11.5 nmol/L，睪酮分泌指數(shù)（testosterone secretion index，TSI）≤2.8 nmol/IU，計(jì)算游離睪酮（calculated free testosterone，cFT）≤0.3 nmol/L，游離睪酮指數(shù)（free testosterone index，F(xiàn)TI）≤0.42可診斷為LOH。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)LOH的主要癥狀及體征，中醫(yī)主要從“虛勞”“郁證”論治，依據(jù)其腎陰陽失調(diào)的基本病機(jī)，結(jié)合《中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)》[8]中關(guān)于“男性更年期綜合征”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，國家《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中“腎陽虛證及腎陰虛證的臨床研究指導(dǎo)原則”為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患前列腺增生、惡性腫瘤者；（2）有生育要求者；（3）有嚴(yán)重的肝腎及造血系統(tǒng)疾病者；（4）較重的心腦系統(tǒng)疾病者；（5）患有嚴(yán)重的代謝性疾病者；（6）有任何嚴(yán)重的心理和精神異常疾病者；（7）近6個(gè)月參與其他試驗(yàn)者；（8）近3個(gè)月使用過激素藥物治療者。

1.2.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）在試驗(yàn)期間出現(xiàn)其他疾病，影響試驗(yàn)進(jìn)行者；（2）患者本人或家屬要求退出者；（3）試驗(yàn)過程中使用其他影響試驗(yàn)結(jié)果藥品者；（4）依從性差，未按照規(guī)定接受治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組 雄蠶益腎方（雄蠶蛾30 g，淫羊藿15 g，熟地黃15 g，枸杞子15 g，白芍10 g，刺蒺藜15 g）為科室協(xié)定方，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房購買并鑒定。每天1劑，水煎300 mL，復(fù)煎，早晚分服；配合十一酸睪酮膠囊（N.V.Organon生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20100060，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房購買），40 mg/次，2次/d，口服，療程為3個(gè)月。

1.3.2 對(duì)照組 十一酸睪酮膠囊（N.V.Organon生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20100060，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房購買），120 mg/次，2次/d，口服，療程為3個(gè)月。

囑患者觀察期間禁止使用其他相關(guān)治療藥物，按時(shí)起居，規(guī)律飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，禁煙禁酒。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前后兩組患者采用老年男子癥狀（AMS）量表進(jìn)行評(píng)分。

（2）檢測患者的血清性激素水平，包括TT、卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，F(xiàn)SH）和促黃體生成素（luteotropichormone，LH），并依據(jù)TT/LH值計(jì)算出TSI值。

（3）中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，根據(jù)治療前后中醫(yī)癥候積分變化判定療效，對(duì)患者治療前后進(jìn)行中醫(yī)癥狀分級(jí)量化評(píng)分。量化評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)[9]執(zhí)行。顯效：治療后中醫(yī)癥狀分級(jí)量化評(píng)分較治療前降低≥70%；有效：治療后中醫(yī)癥狀分級(jí)量化評(píng)分較治療前降低≥30%；無效：治療后中醫(yī)癥狀分級(jí)量化評(píng)分較治療前降低<30%或者增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，各組計(jì)數(shù)資料均以率或構(gòu)成比的形式表示，組間比較，選用Fisher's Exact Test檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)；各組計(jì)量資料以“x±s”表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較如符合正態(tài)性和方差齊性使用t檢驗(yàn)，不符合者采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前后AMS量表評(píng)分比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前AMS量表各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后AMS量表體能情況、心理狀態(tài)、性功能評(píng)分及總分均較治療前明顯下降（P<0.05），且試驗(yàn)組下降更為明顯（P<0.05）。見表1。

2.2 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后患者LH、TT、FSH水平及TSI值比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前LH、TT、FSH水平及TSI值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后TT水平及TSI值均有顯著提升（P<0.05），LH、FSH水平均下降（P<0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)改善更顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后患者中醫(yī)癥候療效比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯下降（P<0.05），且試驗(yàn)組下降更為明顯 （P<0.05）。觀察組中醫(yī)癥候療效總有效率81.1%，對(duì)照組為54.7%，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3-4。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，LOH是由于睪丸功能的減退，睪酮的分泌減少，反饋增加垂體腺體的分泌，而使體內(nèi)FSH及LH的水平升高，但睪丸功能減退，對(duì)促性腺激素的刺激反應(yīng)性低，而使激素的應(yīng)答障礙，進(jìn)而使人體下丘腦-垂體-睪丸軸激素分泌的調(diào)節(jié)功能紊亂引起一系列的臨床癥狀，多見于50歲左右的男性[10]。當(dāng)前研究認(rèn)為，LOH的起病是源于睪酮的分泌減少及其生物活性下降。而在LOH的治療上，臨床常使用睪酮補(bǔ)充治療，但由于睪酮本身對(duì)于人體具有多重生物功能，故睪酮補(bǔ)充治療的不良反應(yīng)及副作用仍不容忽視[11]。據(jù)研究表明，睪酮補(bǔ)充治療能增加前列腺增生及前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，誘導(dǎo)男性不育，亦可使血液黏度增加，增加急性心腦血管意外的發(fā)生機(jī)率[12]。而中醫(yī)藥在治療LOH中具備睪酮補(bǔ)充治療作用，且不良反應(yīng)較少，因此中醫(yī)藥在治療LOH上具有很大的應(yīng)用前景。

中醫(yī)歷代雖無“LOH”之名，但有其相關(guān)記載，中醫(yī)認(rèn)為“天癸”為本病病機(jī)關(guān)鍵，《素問·上古天真論》云：“丈夫八歲腎氣盛，發(fā)長齒更；……八八，天癸竭，精少，腎臟衰”。突出了“天癸”在人體生命活動(dòng)中的作用。人的生長發(fā)育衰老死亡的過程中腎精腎氣天癸的盈虧貫穿始終，故而調(diào)養(yǎng)護(hù)衛(wèi)人體健康的重中之重在于保養(yǎng)人之腎精腎氣及天癸。男性的生長、發(fā)育、成熟、衰老均可以腎氣盛衰、天癸之至竭表示，由此可見天癸和睪酮對(duì)男性的生理病理意義有著相似之處。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：男性由中年步入老年階段，由于精血日益虧虛，腎氣逐漸衰少，天癸即將衰竭，導(dǎo)致腎之陰陽失衡，而腎之陰陽為人體陰陽之本，腎陽的推動(dòng)、激發(fā)以及腎陰的寧靜、抑制作用協(xié)調(diào)則機(jī)體的精氣血津液的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)化方可正常進(jìn)行。然腎之陰陽失調(diào)，對(duì)臟腑氣化的推動(dòng)和調(diào)控作用失衡，進(jìn)而導(dǎo)致各臟腑的氣化功能紊亂，故而引發(fā)此病。

雄蠶益腎方為湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性雜病科科室驗(yàn)方，具有養(yǎng)肝益腎、溫腎壯陽之功，為陰陽雙補(bǔ)之劑?；舅幬?、劑量組成：雄蠶蛾30 g，淫羊藿15 g，熟地黃15 g，枸杞子15 g，白芍10 g，刺蒺藜15 g。方中雄蠶蛾味咸性溫，入肝腎二經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、壯陽澀精之功，為君藥，《本草綱目》載其具有“益精氣、壯陽事、止泄精”的功效[13]，現(xiàn)代研究表明雄蠶蛾體內(nèi)含有豐富的活性物質(zhì)，雄蠶蛾提取液具有雄激素樣作用，能有效增強(qiáng)人體免疫力和提高性功能，并能有效抗衰老[14]；淫羊藿味辛性溫燥烈，長于補(bǔ)腎壯陽，實(shí)驗(yàn)研究表明，淫羊藿苷可促進(jìn)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)如性腺軸、腎上腺、胸腺等的生理機(jī)能，增加體內(nèi)激素及活性物質(zhì)的釋放，從而對(duì)人體性功能、骨質(zhì)代謝及免疫功能產(chǎn)生良性影響[15]；熟地黃甘溫而潤，擅入肝腎而補(bǔ)益肝腎，填精益髓，為補(bǔ)腎陰之要藥，《本草綱目》云：“填骨髓，長肌肉，生精血……男子五勞七傷……”，研究顯示，熟地黃可作用于下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，促進(jìn)皮質(zhì)激素合成與分泌，增強(qiáng)人體免疫功能，其提取成分能消除體內(nèi)的氧自由基，對(duì)抗其對(duì)機(jī)體的氧化損害，并能改善人體造血功能、延緩衰老等[16]；枸杞子主歸肝腎二經(jīng)，味甘而善補(bǔ)，故能養(yǎng)肝血、滋腎陰，為平補(bǔ)腎精肝血之佳品，研究顯示，枸杞子能改善機(jī)體免疫，其提取成分可抗氧化、緩解疲勞，提高血睪酮水平及降壓降脂降糖[17]；白芍味酸甘而寒，主入肝經(jīng)，收斂肝陰以養(yǎng)肝血，善養(yǎng)肝柔肝，藥理學(xué)研究表明，白芍能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺周功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而調(diào)節(jié)人體免疫，且具有抗氧化、抗衰老等功效[18]；四藥陰陽同調(diào)，肝腎并補(bǔ)，共為臣藥，加強(qiáng)雄蠶蛾以達(dá)補(bǔ)益肝腎、壯陽澀精之效；刺蒺藜苦泄辛散，歸肝經(jīng)，功能疏肝而散郁結(jié)，以達(dá)補(bǔ)而不滯之效，研究表明，刺蒺藜能調(diào)節(jié)睪酮在體內(nèi)的含量，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，以提高機(jī)體免疫功能、抗疲勞、抗衰老等作用，此外，其還具有較好的抗抑郁作用[19]。諸藥共奏養(yǎng)肝益腎、溫腎壯陽之功。

本研究結(jié)果表明，LOH可使男性患者體力情況、心理狀況及性功能下降，血清TT、TSI值下降，并反饋使LH及FSH的水平升高，從而出現(xiàn)一些特定的中醫(yī)臨床癥候。而雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療及正常劑量睪酮補(bǔ)充治療均能改善LOH患者體力情況、心理狀況及性功能，促使血清TT、TSI值提升，從而使LH及FSH的水平下降，并能使中醫(yī)臨床癥候得以改善，但雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療較正常劑量睪酮補(bǔ)充治療能更有效地改善患者癥狀，促進(jìn)睪酮分泌水平。試驗(yàn)結(jié)果表明，雄蠶益腎方聯(lián)合小劑量睪酮補(bǔ)充治療能改善雄性激素的分泌，且效果優(yōu)于常規(guī)的睪酮補(bǔ)充治療，說明雄蠶益腎方在一定程度上有類似睪酮的功能，能作用于下丘腦-垂體-性腺軸，對(duì)雄性激素的分泌產(chǎn)生良性影響；而用其治療LOH患者的臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)睪酮補(bǔ)充治療，說明LOH的發(fā)病不僅僅為男性體內(nèi)睪酮缺乏，其發(fā)病除了與下丘腦-垂體-性腺軸功能的異常、雄激素分泌和應(yīng)答水平下降有關(guān)之外，還有其他因素在其發(fā)病中起了重要作用。

參考文獻(xiàn)：

[1] HUHTANIEMI I， FORTI G. Male late-onset hypogonadism： pathogenesis， diagnosis and treatment[J]. Nat Rev Urol， 2011，8（6）：33-44.

[2] HERMANN M. Behre. Long-Term Morbidity of Late-Onset Hypogonadism[J]. European Urology Supplements， 2005， 4（6）：10-15.

[3] ANATOLIJS PO？譕ARSKIS， JURIS ？魯RENPREISS. Late-onset hypogonadism： Review of the problem[J]. Proceedings of the Latvian Academy of Sciences. Section B. Natural， Exact， and Applied Sciences.， 2010，64（3-4）：93-97.

[4] WANG C， NIESCHLAGE E， SWERDLOFF R. Examination， treatment and monitoring of delayed hypogonadism in men[J]. IntReprod Health / Fam Plan， 2011，30（1）：29-32.

[5] 商學(xué)軍，黃宇烽.風(fēng)險(xiǎn)與效益：遲發(fā)型性腺功能減退癥的治療新理念[J].中華男科學(xué)雜志，2014，20（6）：483-489.

[6] CHEN W， LIU Z Y， WANG L H， et al. Are the Aging Male's Symptoms （AMS） scale and the Androgen Deficiency in the Aging Male （ADAM） questionnaire suitable for the screening of late-onset hypogonadism in aging Chinese men[J].The Aging Male， 2013，16（3）：92-96.

[7] ILPO HUHTANIEMI. Late-onset hypogonadism： Current concepts and controversies of pathogenesis， diagnosis and treatment[J]. Asian Journal of Andrology， 2014，16（2）：192-202.

[8] 何清湖.中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：383-390.

[9] 梁茂新，高天舒.《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》臟腑諸證考察與分析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008（5）：330-331，342.

[10] PETER HUAT CHYE LIM. Epidemiology： Late-Onset Hypogonadism in Singapore[M]. Springer London： 2013，6：3-7.

[11] MOHIT KHERA. Controversies in testosterone supplementation therapy[J]. Asian Journal of Andrology， 2015，17（2）：175-176.

[12] STEWART G， ALBERT， JOHN E. Morley. Testosterone therapy， association with age，initiation and mode of therapy with cardiovascular events：a systematic review[J]. Clinical Endocrinology， 2016， 85（3）：436-443.

[13] 王繼升，姚澤宇，祝雨田，等.李曰慶教授應(yīng)用雄蠶蛾治療男科疾病臨床經(jīng)驗(yàn)[J].中國性科學(xué)，2017，26（7）：83-85.

[14] 李 軒，何清湖，劉朝圣，等.天蠶壯陽散治療男性更年期綜合征臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（3）：73-75.

[15] 李 文，管連城，陳 功，等.淫羊藿苷對(duì)維生素D缺乏大鼠腎上腺皮質(zhì)維生素D軸及VDR蛋白表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（1）：87-90.

[16] 李乃謙.熟地黃活性成分藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國處方藥，2017，15（1）：14-15.

[17] 王 赟，丁晨晨，李偉鑫，等.研究枸杞子對(duì)小鼠抗缺氧抗疲勞能力的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（34）：167-168.

[18] 叢茜玉，王曉敏，周志愉，等.白芍總苷對(duì)應(yīng)激大鼠的行為和下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，37（1）：16-19.

[19] 張 偉，俞仲毅，梅泰中，等.蒺藜皂苷抗抑郁作用及機(jī)制研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2017，33（3）：343-348.