抗米勒管激素水平與多囊卵巢綜合征患者代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

黃春月 侯麗輝 楊光 王穎

摘要 目的：研究抗米勒管激素（AMH）水平與多囊卵巢綜合征（PCOS）患者一般臨床特征、性激素及內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，評估AMH與PCOS嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：選取2018年3月至2019年3月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診收治的符合鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者279例作為研究對象進(jìn)行回顧性分析。分析AMH與PCOS患者一般臨床特征、性激素代謝、糖脂代謝、中醫(yī)證型及甲狀腺功能的相關(guān)性。比較不同AMH水平下各組間臨床指標(biāo)的差異性。結(jié)果：相關(guān)性分析顯示，AMH與體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與黃體生成素（LH）、LH/促卵泡激素（FSH）、睪酮（T）、雄烯二酮（AND）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與年齡、身高、FSH、孕酮（P）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;不同中醫(yī)證型的比較結(jié)果顯示，痰濕型PCOS患者的AMH水平顯著低于非痰濕型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;組間比較結(jié)果顯示，較高AMH水平下，BMI、WHR、LH、LH/FSH、AND、HOMA-IR及FT3比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：AMH與PCOS患者嚴(yán)重程度具有明顯相關(guān)性，其中伴有較高水平AMH的PCOS患者更易合并高雄激素血癥，中醫(yī)辨證更傾向于非痰濕型;伴有較低AMH水平的PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)更差，更易合并IR及MS，中醫(yī)上更易辨證為痰濕型。

關(guān)鍵詞 抗米勒管激素;多囊卵巢綜合征;痰濕型;性激素;雄激素;糖脂代謝;相關(guān)性分析

Abstract Objective：To study the correlation between anti-Müllerian hormone （AMH） levels and the general clinical characteristics，sex hormones and endocrine metabolism indexes of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS），and to evaluate the correlation between AMH and PCOS severity.Methods：A total of 279 POS patients whol met Rotterdam diagnostic criteria were selected from the Outpatient Department of First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine from March 2018 to March 2019.We analyzed the correlation between AMH and PCOS patients′ general clinical characteristics，sex hormone metabolism，glucose and lipid metabolism，TCM syndrome type and thyroid function.The differences of clinical indicators between the groups under different AMH levels were compared.Results：Correlation analysis showed that AMH and body mass index （BMI），waist-to-hip ratio （WHR），fasting blood glucose （FBG），fasting insulin （FINS），insulin resistance index （HOMA-IR） and free triiodothyronine （ FT3） were negatively correlated，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Luteinizing hormone （LH），LH/follicle growth hormone （FSH），testosterone （T），androstenedione （AND），sex hormones Globulin （SHBG） was positively correlated，and the difference was statistically significant （P<0.01），which was related to age，height，F(xiàn)SH，progesterone （P），2 h postprandial blood glucose （2 h PBG），triacylglycerol （TG）.There is no correlation between total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein （LDL），and the difference was not statistically significant （P>0.05）; the comparison of different TCM syndrome types showed that the AMH level of patients with phlegm-damp PCOS was significantly lower than patients with non phlegm-dampness type，the difference was statistically significant （P<0.01）; the comparison between groups showed that compared with AMH at higher level，The difference was statistically significant in AMH levels，BMI，WHR，LH，LH/FSH，AND，HOMA-IR and FT3.Conclusion：There was a significant association between AMH and severity of PCOS，PCOS with higher AMH levels are more likely to merge hyperandrogenism，more inclined to non-phlegm-dampness pattern;Those with lower AMH levels have worse glucose and lipid metabolism indexes，and are more likely to combine with IR and MS，more apt to phlegm-dampness pattern.

Keywords Anti-mullerian hormone; Polycystic ovary syndrome; Phlegm-dampness pattern; Sex hormones; Androgen; Glycolipid metabolism; Correlation analysis

中圖分類號：R271.19文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.020

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的一種生殖內(nèi)分泌疾病，目前發(fā)病率為5%～10%。1935年，Stein和Leventhal首次將表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，伴不孕、多毛、肥胖的患者，命名為PCOS。PCOS的嚴(yán)重程度表現(xiàn)不一，具有臨床及生化指標(biāo)多樣性和人群個體差異性，其中肥胖對于PCOS最為常見，還易合并高雄激素血癥、高脂血癥、糖耐量異常、胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）及代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）等疾病。

抗米勒管激素（Anti-müllerian Hormone，AMH），是一種糖蛋白二聚物，由卵泡顆粒細(xì)胞分泌。生理上AMH促進(jìn)小竇卵泡的發(fā)育，若分泌過度會抑制卵泡發(fā)育。眾多文獻(xiàn)曾報道AMH與PCOS患者卵泡發(fā)育異常具有高度相關(guān)性：早在2003年，Pigny等[1]研究發(fā)現(xiàn)，血清AMH水平與PCOS患者竇前卵泡的數(shù)量顯著正相關(guān)。Pellatt等[2]發(fā)現(xiàn)PCOS患者的單個顆粒細(xì)胞的AMH水平是正常的75倍。近年來，研究發(fā)現(xiàn)AMH對PCOS代謝方面亦有影響[3-4]，進(jìn)一步證實了AMH與PCOS具有密切的相關(guān)性。由于研究結(jié)果不盡相同，因此AMH與PCOS的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。本研究探討AMH水平與PCOS患者一般臨床特征、中醫(yī)證型及激素代謝指標(biāo)的關(guān)系，評估AMH與該疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診收治的符合鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者279例作為研究對象進(jìn)行回顧性分析。首先根據(jù)痰濕證診斷標(biāo)準(zhǔn)，將PCOS患者分為痰濕組與非痰濕組，其中痰濕組143例，非痰濕組136例。再用四分位法將AMH水平分成4組[5]，其中A組（AMH≤6.09）69例，B組（6.09

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)。1）稀發(fā)排卵和（或）無排卵;2）臨床高雄激素血癥和（或）生化高雄激素表現(xiàn);3）超聲檢查卵巢多囊樣改變，一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積>10 cm3。具備3項中的2項即可診斷，同時排除其他高雄激素病因。肥胖癥的診斷按照亞太地區(qū)肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]為體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）≥23.0 kg/m2即為超重，其中BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。由于目前國際上3種PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)對高雄激素血癥的診斷并不統(tǒng)一[7]，因此研究采用本院的診斷標(biāo)準(zhǔn)：睪酮（Testosterone，T）>76 ng/dL和（或）雄烯二酮（Androstenedione，AND）>3.5 nmol/L。將空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)INS）>15 μIU/mL和（或）口服75 g葡萄糖2 h胰島素>80 μIU/mL診斷為高胰島素血癥[8]。將穩(wěn)態(tài)模型下的胰島素抵抗指數(shù)（Homeostatic Model Assessment，HOMA-IR）>2.69診斷為IR[9]，其中HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μIU/mL）/22.5。痰濕型PCOS中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)按照國家中醫(yī)藥管理局《多囊卵巢綜合征中醫(yī)診療方案脾虛痰濕型證候診斷》[10]：1）月經(jīng)稀發(fā)，甚則閉經(jīng);2）形體肥胖，多毛;3）頭暈胸悶，口中黏膩，肢倦神疲，食欲不振;4）月經(jīng)量少色暗，帶下量多;5）舌體胖大，色淡，苔厚膩，脈沉滑。以上各項1）必須具備，兼見其余各項中的2項或以上，結(jié)合舌脈，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡≥17周歲，月經(jīng)來潮≥2年;2）符合2003年鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 超聲檢查未提示單側(cè)或雙側(cè)卵巢多囊狀態(tài)及月經(jīng)周期正常;近3個月內(nèi)口服避孕藥或其他影響下丘腦-垂體-卵巢生殖軸的類固醇激素藥物;垂體性閉經(jīng);高泌乳素血癥;庫欣綜合征;卵巢早衰;卵巢功能性腫瘤;患有嚴(yán)重的循環(huán)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病;妊娠及哺乳期婦女;資料不全者。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 一般臨床特征 年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、收縮壓、舒張壓、腰圍、臀圍、腰臀比（Waist Hip Ratio，WHR）。

1.5.2 基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平測定 于自然月經(jīng)周期或激素撤退出血的第3～5 d，采集空腹靜脈血，包括性激素指標(biāo)促卵泡激素（Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）、孕酮（Progesterone，P）、T、硫酸脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone，DHEAS）、AND、性激素結(jié)合球蛋白（Sex Hormone Binding Globulin，SHBG）以及計算LH/FSH比值;糖、胰島素代謝及脂代謝指標(biāo)包括空腹血糖（Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG）、口服75 g葡萄糖120 min后的血糖、FINS、口服75 g葡萄糖120 min后的胰島素、HOMA-IR、三酰甘油（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、載脂蛋白A（Apolipoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B（Apolipoprotein B，ApoB），甲狀腺功能指標(biāo)游離三碘甲狀腺原氨酸（Free Triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free Thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素釋放激素（Thyroid Stimulating Hormone Releasing Hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid Peroxidase Antibody，TPO-Ab）及甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin Antibody，TgAb）。以上檢驗指標(biāo)均由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科測定。

1.5.3 血清AMH測定 由吉林金域醫(yī)學(xué)檢測機(jī)構(gòu)測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示。對于相關(guān)性分析，雙變量正態(tài)分布的計量資料采用Pearson相關(guān)系數(shù)，雙變量非正態(tài)分布的計量資料采用Spearman相關(guān)系數(shù)。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，單因素方差分析和非參數(shù)檢驗。對于需要校正的指標(biāo)進(jìn)行二元Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 納入PCOS患者279例，所有患者AMH水平為（10.05±4.66）ng/mL。所收集的患者中，肥胖占（136/279）48.8%，高雄激素血癥占（173/279）62.0%，高胰島素血癥占（150/279）53.7%，IR占（154/279）55.2%，痰濕型占（143/279）51.3%。

2.2 AMH與PCOS患者一般臨床特征、性激素指標(biāo)、糖脂代謝指標(biāo)及甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 ?結(jié)果顯示，AMH與BMI、WHR、FBG、FINS、HOMA-IR及FT3顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）;與LH、LH/FSH、T、AND、SHBG顯著正相關(guān)（P<0.01）;與HDL正相關(guān)（P<0.05）;此外，AMH與年齡、身高、FSH、P、2 h PBG、TG、TC、LDL、ApoA以及甲狀腺功能指標(biāo)FT4、TSH、TPO-Ab、TgAb均無明顯相關(guān)性（P>0.05）。

2.3 AMH水平在不同中醫(yī)證型間的比較 結(jié)果顯示，經(jīng)過年齡及BMI校正后，不同證型的PCOS患者AMH水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且痰濕型PCOS患者的AMH水平低于非痰濕型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.4 不同AMH水平PCOS患者一般臨床特征表現(xiàn)、性腺激素及內(nèi)分泌代謝變化的差異

2.4.1 不同AMH水平PCOS一般臨床特征表現(xiàn) ? A組與C組、D組在BMI上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;A組、B組分別與C組、D組在腰圍上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;A組、B組與D組在WHR上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）;各組在年齡、身高及舒張壓上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。隨著AMH水平的增高，體質(zhì)量、BMI、腰圍及WHR的值隨之降低。見表2。

2.4.2 不同AMH水平下PCOS性腺激素的差異情況 A組與D組在LH、LH/FSH水平上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;A組與C、D 2組在AND水平上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;各組在FSH、P及SHBG水平上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。隨著AMH水平的增高，LH、LH/FSH及AND的值隨之增高。見表3。

2.4.3 不同AMH水平下PCOS內(nèi)分泌代謝變化 ? A組與D組在FBG水平上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;A、B 2組分別與C、D 2組在FINS、HOMA-IR水平上，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;各組在TG、TC、LDL、ApoA及ApoB水平上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。隨著AMH水平的增高，F(xiàn)BG、FINS、HOMA-IR、2 h PBG、2 h胰島素的值隨之降低，而HDL的值隨之增高;另外，隨著AMH水平的增高，F(xiàn)T3的值會隨之增高。見表5。

3 討論

近年來PCOS發(fā)生率在逐年增加，PCOS合并的生殖代謝方面疾病也越來越廣泛，AMH作為卵巢內(nèi)小竇卵泡的儲備標(biāo)志物，與PCOS卵泡發(fā)育異常以及代謝異常的關(guān)系極為密切，甚至有研究AMH對PCOS的診斷價值[11]，欲將其納入PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究著重探討AMH水平與PCOS患者一般臨床特征及各類激素代謝指標(biāo)的關(guān)系。

PCOS的臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，分為生殖和代謝異常兩方面。PCOS患者中肥胖的發(fā)生率為34.09%[12]。多項研究表明，AMH與BMI呈顯著負(fù)相關(guān)[3，5]。本研究顯示，肥胖發(fā)生率為48.8%，AMH與BMI、體質(zhì)量、腰臀圍和WHR呈顯著負(fù)相關(guān)。這可能是由于肥胖的患者更易誘發(fā)代謝紊亂，通過影響下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能，促進(jìn)PCOS的發(fā)展。陳晨和王素霞[14]發(fā)現(xiàn)肥胖的患者血清中AMH水平和AMHⅡ型受體的表達(dá)降低，分析可能由于肥胖的PCOS患者更易引起糖脂代謝紊亂，從而抑制了AMH受體的表達(dá)。以上研究結(jié)果均與本研究結(jié)果一致。此外，AMH與BMI之間的關(guān)系易受其他代謝因素如雄激素等的影響，因此二者的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。WHR是預(yù)測肥胖及PCOS患者是否面臨患心臟疾病風(fēng)險的獨(dú)立危險因素，本研究發(fā)現(xiàn)隨著AMH水平升高，WHR值隨之降低，但目前仍無研究證實AMH與WHR是否具有獨(dú)立的相關(guān)性。

AMH對卵泡發(fā)育具有雙重調(diào)節(jié)作用，正常分泌的AMH與FSH、E2等協(xié)同作用，促進(jìn)卵泡發(fā)育。PCOS患者由于AMH分泌異常，存在AMH過表達(dá)，從而抑制卵泡發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)AMH可降低卵泡對FSH的敏感性，從而抑制卵泡生長[15]。AMH還可通過抑制P450芳香化酶合成，繼而抑制E2分泌。然而本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果并不完全一致，AMH與LH、LH/FSH、T、AND、SHBG的水平呈顯著正相關(guān)，與FSH、E2并不相關(guān)，且隨著AMH水平的增高，LH、LH/FSH及AND的值隨之增高。這說明在PCOS患者卵泡和血清中，AMH、LH以及雄激素都存在過表達(dá)的現(xiàn)象。分析可能的原因是AMH抑制了E2的合成分泌，導(dǎo)致其前體物質(zhì)雄激素（AND、T）增多，使PCOS患者體內(nèi)處于高雄激素狀態(tài)，抑制卵泡的發(fā)育。這一機(jī)制在本研究AMH與T、AND的正相關(guān)結(jié)果中被驗證。另外，PCOS患者下丘腦-垂體功能紊亂，使下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素增加，LH分泌增加，而LH與雄激素呈正相關(guān)，卵巢間質(zhì)細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞受刺激導(dǎo)致雄激素增多，過多的雄激素進(jìn)一步促進(jìn)顆粒細(xì)胞分泌AMH。但目前沒有直接證據(jù)證明AMH可以促進(jìn)LH分泌，因此AMH與LH是否具有獨(dú)立相關(guān)性，目前還不確定。綜上所述，由于AMH嚴(yán)重抑制PCOS患者竇卵泡的發(fā)育，并與雄激素具有明顯的協(xié)同作用，因此臨床上較高水平AMH的PCOS患者更易合并高雄激素血癥。

在PCOS患者中，有50%～80%存在糖脂代謝紊亂，易合并高脂血癥、IR、糖尿病等代謝疾病[12]。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，AMH與IR之間也具有某種關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)AMH與FBG、FINS及HOMA-IR、120 min胰島素、ApoB呈負(fù)相關(guān)，而與HDL呈正相關(guān)。其中HDL是動脈粥樣硬化的保護(hù)因素，有研究顯示低水平的AMH似乎與動脈粥樣硬化有關(guān)[16]，但這并不能排除AMH不是PCOS合并MS的獨(dú)立危險因素。關(guān)于AMH與IR的關(guān)系，歷來眾說紛紜。本研究結(jié)果與多個中外臨床研究結(jié)果大相徑庭[17-19]，出現(xiàn)該現(xiàn)象可能由于本研究患者樣本數(shù)量較少，造成結(jié)果不一致。Park等[20]研究發(fā)現(xiàn)，對于非PCOS患者，AMH與IR之間的確存在獨(dú)立的負(fù)相關(guān)關(guān)系，然而Bayrak等[21]發(fā)現(xiàn)PCOS患者用二甲雙胍治療一段時間后，IR明顯改善，而AMH水平較治療前并無明顯差異。本研究分析認(rèn)為，雖然AMH與IR之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系仍需探討，但可以肯定的是，臨床上較低AMH水平的PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)更差，更易合并IR及MS。此外，本研究意外的發(fā)現(xiàn)，AMH與FT3呈顯著負(fù)相關(guān)。對此國內(nèi)研究較少，國外有研究比較了PCOS患者伴和不伴自身免疫性甲狀腺病的AMH水平，二者無明顯差異，說明AMH對甲狀腺功能的影響較小[22]。

PCOS患者有肥胖、痤瘡等臨床特征，與痰濕證的主要表現(xiàn)一致。中醫(yī)古籍中無此病名，散見于“不孕”“閉經(jīng)”“經(jīng)遲”等病中。由于素體肥胖或飲食失節(jié)，脾胃受損，痰濕內(nèi)生，留滯沖任，痰壅胞宮而發(fā)病[23]。其中“脾虛痰濕”作為PCOS的重要病機(jī)和主要證型，本研究發(fā)現(xiàn)痰濕型PCOS患者的AMH水平顯著低于非痰濕型患者。有研究曾證實痰濕型的PCOS較非痰濕型存在更為明顯的糖代謝異常，這與本研究發(fā)現(xiàn)的較低AMH水平的PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)更差的結(jié)果高度一致[24]。但是三者之間具體的機(jī)制尚需更可靠的臨床研究加以驗證。

綜上所述，AMH在一定程度上可以評估PCOS的嚴(yán)重程度，其中較高水平AMH的PCOS患者更易合并高雄激素血癥，中醫(yī)辨證更傾向于非痰濕型;較低AMH水平的PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)更差，更易合并IR及MS，中醫(yī)上更易辨證為痰濕型。

參考文獻(xiàn)

[1]Pigny P，Merlen E，Robert Y，et al.Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome：relationship to the ovarian follicle excess and to the follicular arrest[J].J Clin Endocrinol Metab，2003，88（12）：5957-5962.

[2]Pellatt L，Hanna L，Brincat M，et al.Granulosa cell production of anti-Müllerian hormone is increased in polycystic ovaries[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92（1）：240-245.

[3]陳穎，陸婁凱奕，張倩嵐，等.抗苗勒管激素和內(nèi)分泌代謝指標(biāo)在多囊卵巢綜合征診斷中的應(yīng)用[J].中華生殖與避孕雜志，2018，38（10）：847-851.

[4]彭玲，魏兆蓮.多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素水平與代謝綜合征的相關(guān)性探討[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2018，27（9）：689-692.

[5]殷露，穆楊，黃小烜，等.不同抗苗勒管激素水平的多囊卵巢綜合征患者的IVF-ET/ICSI結(jié)局分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2018，26（11）：116-119，82.

[6]金昕曄，鄒大進(jìn).國內(nèi)外肥胖癥相關(guān)指南評介[J].中國實用內(nèi)科雜志，2012，32（10）：757-760.

[7]崔琳琳，陳子江.多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，30（5）：405-408.

[8]康怡，田光，張寶和，等.糖調(diào)節(jié)受損合并高胰島素血癥患者的胰島功能評估及其影響因素分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（4）：364-368，372.

[9]Coniglio RI，Meroo T，Montiel H，et al.HOMA-IR and non-HDL-C as predictors of high cholesteryl ester transfer protein activity in patients at risk for type 2 diabetes[J].Clin Biochem，2012，45（7-8）：566-570.

[10]國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.24個專業(yè)105個病種中醫(yī)臨床路徑（試行）[M].北京：國家中醫(yī)藥管理局，2012：532-533.

[11]唐玲麗，史穎莉，朱曉勇.抗苗勒管激素對多囊卵巢綜合征主要臨床特征的診斷價值分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（7）：510-515.

[12]喬杰，李蓉，李莉，等.多囊卵巢綜合征——多囊卵巢綜合征流行病學(xué)研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（11）：849-852.

[13]Nicandri KF，Hoeger K.Diagnosis and treatment of polycystic ovarian syndrome in adolescents[J].Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2012，19（6）：497-504.

[14]陳晨，王素霞.抗苗勒管激素與多囊卵巢綜合征相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（2）：170-173.

[15]La Marca A，Broekmans FJ，Volpe A，et al.Anti-Mullerian hormone（AMH）：what do we still need to know？[J].Hum Reprod，2009，24（9）：2264-2275.

[16]de Kat AC，Verschuren WM，Eijkemans MJ，et al.The association of low ovarian reserve with cardiovascular disease risk：a cross-sectional population-based study[J].Hum Reprod，2016，31（8）：1866-1874.

[17]肖琳，李啟富，唐良萏.PCOS患者血清抗苗勒管激素（AMH）水平與胰島素抵抗及雄激素的關(guān)系[J].中華生殖與避孕雜志，2011，31（7）：488-490.

[18]周密，丁旭，宋暉，等.多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素與肥胖、胰島素抵抗程度的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（10）：1916-1921.

[19]Tokmak A，Kokanali D，Timur H，et al.Association between anti-Mullerian hormone and insulin resistance in non-obese adolescent females with polycystic ovary syndrome[J].Gynecol Endocrinol，2016，32（11）：926-930.

[20]Park HT，Cho GJ，Ahn KH，et al.Association of insulin resistance with anti-Mullerian hormone levels in women without polycystic ovary syndrome（PCOS）[J].Clin Endocrinol（Oxf），2010，72（1）：26-31.

[21]Bayrak A，Terbell H，Urwitz-Lane R，et al.Acute effects of metformin therapy include improvement of insulin resistance and ovarian morphology[J].Fertil Steril，2007，87（4）：870-875.

[22]Garelli S，Masiero S，Plebani M，et al.High prevalence of chronic thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，169（2）：248-251.

[23]侯麗輝，王曉冰，吳效科.從“痰壅胞宮”病機(jī)理論論多囊卵巢綜合征排卵障礙[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，（10）：725-726.

[24]楊丹丹，桑敏.枸櫞酸氯米芬聯(lián)合小檗堿對多囊卵巢綜合征患者卵巢形態(tài)及血流動力學(xué)的影響[J].中國醫(yī)藥，2021，16（7）：1070-1073.

（2020-05-07收稿 責(zé)任編輯：楊燕）