硫酸鎂聯(lián)合孕康糖漿治療先兆流產(chǎn)的臨床效果及安全性

趙成 陳茂林 趙衛(wèi)東 方艷梅 盛昕玫

摘要 目的：探析硫酸鎂聯(lián)合孕康糖漿治療先兆流產(chǎn)患者的臨床效果及安全性。方法：選取2017年1月至2018年12月馬鞍山市婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采用硫酸鎂保胎治療，觀察組采用硫酸鎂聯(lián)合孕康糖漿進(jìn)行治療，比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、宮縮緩解時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間以及治療總有效率等指標(biāo)。結(jié)果：觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組和對(duì)照組的宮縮緩解時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：先兆流產(chǎn)患者采取硫酸鎂聯(lián)合孕康糖漿進(jìn)行治療能夠明顯縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間，提高治療總有效率，用藥安全性較高，有較大的推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞 先兆流產(chǎn);硫酸鎂;孕康糖漿;治療效果;安全性

Abstract Objective：To explore the effects and safety of magnesium sulfate combined with Yunkang syrup in the treatment of patients with threatened abortion.Methods：A total of 60 patients with threatened abortion admitted to Ma′anshan Women and Children Health Care Hospital from January 2017 to December 2017 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 30 cases in each group.The control group was treated with magnesium sulphate to prevent pregnancy，and the observation group was treated with magnesium sulphate combined with Yunkang syrup.The incidence of adverse reactions，the time to relieve contractions，the time to stop vaginal bleeding and the total effective rate of treatment were compared between the 2 groups.Results：The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; the uterine contraction remission time and vaginal bleeding stop time in the observation group and the control group were significantly different （P<0.05）; the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：The treatment of threatened abortion patients with magnesium sulfate combined with Yunkang syrup can significantly shorten the recovery time of symptoms，improve the total effective rate of treatment，and has high safety，which has great promotion value.

Keywords Threatened abortion; Magnesium sulfate; Yunkang syrup; Therapeutic effects; Safety

中圖分類號(hào)：R289.5;R711文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.019

先兆流產(chǎn)在懷孕婦女中具有較高的發(fā)病率，有10%～15%的婦女在妊娠期間會(huì)出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀。先兆流產(chǎn)主要是指在妊娠28周之前陰道出現(xiàn)少量流血癥狀，同時(shí)會(huì)發(fā)生輕微下腹部或者腰骶部脹痛等癥狀，孕婦宮口處于未打開，沒有出現(xiàn)排出妊娠物，子宮大小符合停經(jīng)的時(shí)間，大部分患者通過針對(duì)性的藥物治療、休息之后均能維持穩(wěn)定的妊娠狀態(tài)[1]。近年來，伴隨著人們飲食習(xí)慣逐漸改變，生活壓力逐漸加大，加上受到周邊生活環(huán)境污染的影響，先兆流產(chǎn)疾病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，對(duì)妊娠女性的健康產(chǎn)生一定的威脅，已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)者關(guān)注的重要問題[2]。先兆流產(chǎn)的發(fā)生和免疫功能紊亂、染色體異常、黃體功能異常、生殖器發(fā)育異常等因素有一定的關(guān)系，較常見的是黃體功能異常，至少有25%的先兆流產(chǎn)為黃體功能異常引起，西醫(yī)治療原則以孕激素治療維持人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotrophin，HCG）的穩(wěn)定性，但部分患者效果不理想[3]。中醫(yī)學(xué)指出，腎氣虛損會(huì)引起沖任不固出現(xiàn)失調(diào)的情況，導(dǎo)致胎兒失去營養(yǎng)而出現(xiàn)胎元不固的情況，以補(bǔ)腎益氣固本作為主要的治療原則。很多學(xué)者指出，中醫(yī)在先兆流產(chǎn)患者的治療中有著明顯的優(yōu)勢[4]。我們采取硫酸鎂聯(lián)合孕康糖漿治療先兆流產(chǎn)取得較好效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月馬鞍山市婦幼保健院收治的先兆流產(chǎn)患者60例作為研究對(duì)象，孕齡處于14～28周，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組患者年齡18～39歲，平均年齡（25.90±5.19）歲;初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦12例;觀察組患者年齡17～39歲，平均年齡（27.60±5.61）歲;初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。對(duì)照組和觀察組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意并備案（倫理審批號(hào)：20160387）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：與《中醫(yī)婦科學(xué)》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》診斷先兆流產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)互相符合[4-5]。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷先兆流產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。1）超聲檢查顯示為宮內(nèi)妊娠;2）血人絨毛膜促性腺激素（HCG）升高或者尿妊娠試驗(yàn)陽性;3）通過婦科檢查發(fā)現(xiàn)子宮頸口處于未開的狀態(tài)，妊娠周數(shù)和子宮大小相符合;4）患者出現(xiàn)陰道出血癥狀，同時(shí)合并腰酸脹痛或者小腹疼痛等表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）超聲檢查胎心率、胎動(dòng)正常，符合停經(jīng)月份;3）合并腰酸脹痛、下腹部疼痛、陰道流血等癥狀;4）所有患者和家屬對(duì)本研究均知情同意，且自愿參與研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并精神疾病;2）合并子宮附件嚴(yán)重感染;3）合并生殖道腫瘤或者生殖道畸形;4）習(xí)慣性流產(chǎn)的病例;5）男方精液異常或者夫妻雙方存在染色體異常;6）合并嚴(yán)重臟器疾病的病例。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）中途主動(dòng)提出要放棄治療;2）治療依從性差。

1.6 治療方法 2組患者在入院之后均給予常規(guī)孕激素治療，黃體酮（昆藥集團(tuán)股份有限公司生，國藥準(zhǔn)字H53020916）20 mg給予肌內(nèi)注射治療，1次/d，連續(xù)開展2周的治療。如果不能明顯改善臨床癥狀，需要將治療時(shí)間延長，直到可減少陰道出血癥狀，變成采取20 mg肌內(nèi)注射，每2天給予1次，持續(xù)維持2周;如果不能明顯改善癥狀，需要將妊娠終止，在治療過程中實(shí)施胎心監(jiān)測。對(duì)照組患者采取硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961）治療，第1天首次用藥劑量為5 g，通過0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋之后給予靜脈滴注治療，30 min完成，繼續(xù)用藥劑量為7.5 g，用0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋之后靜脈滴注治療，6～8 h完成;第2天重復(fù)使用硫酸鎂7.5 g，用0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋之后靜脈滴注治療，6～8 h完成。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孕康糖漿[上海海虹實(shí)業(yè)（集團(tuán)）巢湖金辰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991085]口服治療，20 mL/次，3次/d。

1.7 觀察指標(biāo) 1）安全性：記錄2組患者用藥期間乏力、頭暈、惡心、面色潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生病例數(shù)，對(duì)其用藥安全性進(jìn)行比較。2）宮縮緩解時(shí)間及陰道流血停止時(shí)間：記錄2組患者宮縮緩解時(shí)間與陰道流血停止時(shí)間等指標(biāo)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 2組患者的臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)。1）顯效：經(jīng)過治療后，患者陰道流血癥狀停止，宮縮停止，超聲檢查可發(fā)現(xiàn)子宮大小符合停經(jīng)的時(shí)間，存在胎動(dòng)、胎心等征象，能夠繼續(xù)妊娠直到胎兒足月出生。2）有效：經(jīng)過治療后，可明顯緩解陰道流血癥狀以及宮縮癥狀，超聲檢查可發(fā)現(xiàn)胚胎大小符合停經(jīng)的時(shí)間，能夠妊娠直到胎兒足月出生。3）無效：經(jīng)過治療后，仍然存在陰道出血、宮縮等癥狀，患者不能繼續(xù)妊娠，選擇引產(chǎn)處理。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，宮縮緩解時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率、治療有效率等計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者藥物不良反應(yīng)比較 觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者宮縮緩解時(shí)間及陰道流血停止時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者宮縮緩解時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間明顯較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療有效率比較 觀察組患者的治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

先兆流產(chǎn)是妊娠中較為常見的一種異常，臨床以腰椎痛、下腹部疼痛、不規(guī)則腰痛等癥狀為主，大部分患者會(huì)出現(xiàn)陰道流血癥狀[8]。先兆流產(chǎn)的發(fā)生和患者子宮敏感性增強(qiáng)、黃體功能不全等因素具有密切的關(guān)系，對(duì)孕婦的身體健康和胎兒的正常發(fā)育會(huì)產(chǎn)生一定的影響，如不能立即采取正確的治療方法進(jìn)行治療，會(huì)往稽留流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、不全流產(chǎn)等方向發(fā)展，對(duì)患者開展針對(duì)性的治療仍然可能繼續(xù)妊娠直到分娩[9]。目前，臨床治療先兆流產(chǎn)主要是要求患者嚴(yán)格臥床休息，同時(shí)重視黃體功能的改善，抑制宮縮。早孕期的先兆流產(chǎn)常規(guī)治療方法一般是以補(bǔ)充黃體酮為主，黃體酮能夠促使子宮容受性得以改善，對(duì)子宮收縮能起到抑制的作用，明顯延緩宮頸成熟，但患者若為非黃體功能不足造成的先兆流產(chǎn)癥狀，采取黃體酮進(jìn)行治療則無法獲得理想的治療效果[10]。黃體酮作為常見的孕激素藥物，一般是通過卵巢分泌，對(duì)蛋白質(zhì)的生成可起到促進(jìn)的作用，從而獲得平滑肌肥厚、腺體增生、子宮內(nèi)膜充血等效果。黃體酮可明顯改善前列腺素、雌激素對(duì)子宮肌層刺激，對(duì)子宮興奮性有控制作用[11]。采取外源性黃體酮的方式促使患者陰道出血癥狀明顯減少，使下腹疼痛癥狀明顯減輕，從而促使黃體功能不全、內(nèi)分泌紊亂造成先兆流產(chǎn)癥狀得到顯著改善。硫酸鎂作為臨床常用的中孕期的先兆流產(chǎn)治療藥物，有抑制宮縮以及保胎的效果，通過對(duì)其藥物機(jī)制進(jìn)行分析得知，高水平鎂離子通過和細(xì)胞膜上鈣離子結(jié)合位點(diǎn)競爭，從而阻止鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平，同時(shí)還能夠有效激活三磷酸腺苷分解，可明顯抑制子宮平滑肌收縮[12]。但是由于硫酸鎂見效的血藥水平和鎂中毒基本相同，大部分患者在采取硫酸鎂治療后常會(huì)由于外周血管擴(kuò)張而發(fā)生嘔吐、胸悶、惡心、面色潮紅、心悸、頭痛頭暈以及乏力等癥狀，在用藥期間需要嚴(yán)格監(jiān)測藥物的水平，且嚴(yán)格限制滴速以及藥物劑量[13]。

先兆流產(chǎn)在中醫(yī)學(xué)可納入“胎動(dòng)不安”“胎漏”的范疇，腎作為先天之本，元?dú)庵筇熘疽云⑽笧橹?，氣血生化作為源頭，一旦患者出現(xiàn)脾腎不足的情況時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀[14]。先兆流產(chǎn)的中醫(yī)治療原則以活血化瘀、疏肝理氣、滋陰清熱、健脾補(bǔ)腎等為主，常見選擇補(bǔ)腎固沖法進(jìn)行治療，而補(bǔ)腎中藥能夠發(fā)揮準(zhǔn)確的安胎效果，特別是用于陰道出血、腰骶部脹痛或者下腹部疼痛的治療效果較為理想[15]。孕康糖漿組方來源于安徽楊氏，作為古代宮廷保胎常用的藥方，主要是通過艾葉、黃芩、苧麻根、益智、砂仁、白芍、烏梅、枸杞子、山茱萸、地黃、阿膠、白術(shù)、黨參、補(bǔ)骨脂、杜仲、桑寄生、莬絲子、狗脊、當(dāng)歸、黃芪、續(xù)斷、山藥等中藥構(gòu)成，將中藥復(fù)方制劑多重調(diào)節(jié)的作用全方位發(fā)揮，能夠發(fā)揮養(yǎng)血安胎、健脾固腎等效果，氣血虛弱型、腎虛型習(xí)慣性流產(chǎn)以及先兆流產(chǎn)適合使用[16]。通過分析孕康糖漿的現(xiàn)代藥物作用得知，該藥物營養(yǎng)胎兒、安胎等效果較為理想，而通過對(duì)受孕大鼠流產(chǎn)實(shí)驗(yàn)得知，該藥物發(fā)揮的保胎作用較為理想，對(duì)于肌內(nèi)注射催產(chǎn)素的受孕大鼠，該藥物可發(fā)揮拮抗的效果[17-18]。本研究結(jié)果表明，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組;孕康糖漿能夠使機(jī)體代謝得以改善，對(duì)腸道吸收可起到促進(jìn)的作用，避免胃腸道反應(yīng)，相對(duì)于單一硫酸鎂治療來說，聯(lián)合孕康糖漿進(jìn)行治療能夠促使西藥的不良反應(yīng)明顯降低，使治療安全性明顯提高。觀察組宮縮緩解時(shí)間、陰道流血停止時(shí)間明顯短于對(duì)照組，表示孕康糖漿聯(lián)合硫酸鎂能夠促使子宮肌層受到刺激的情況得到明顯改善，從而緩解宮縮癥狀，對(duì)血小板聚集可產(chǎn)生抑制，使外周血管阻力明顯降低，對(duì)子宮血液流變學(xué)可起到穩(wěn)定的作用，從而加快陰道流血停止時(shí)間。觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，狄建英[18]對(duì)先兆流產(chǎn)患者單一采取硫酸鎂進(jìn)行治療的總有效率為71.88%，與本結(jié)果差異不大，表示孕康糖漿聯(lián)合硫酸鎂進(jìn)行治療能獲得較為理想的效果，能提升整體治療有效率。對(duì)于硫酸鎂單一治療無效的病例，應(yīng)及時(shí)聯(lián)合孕康糖漿進(jìn)行治療，從而提升患者的保胎效果[19-20]。

綜上所述，先兆流產(chǎn)患者通過硫酸鎂聯(lián)合孕康糖漿進(jìn)行治療在縮短癥狀時(shí)間、提升用藥安全性及保胎效果方面有著非常明顯的優(yōu)勢，可促使患者繼續(xù)妊娠，臨床推廣價(jià)值較大。

參考文獻(xiàn)

[1]田春漫，陳波.固腎安胎丸聯(lián)用黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清β-HCG，P，E2和CA125水平的影響[J].中國中藥雜志，2016，41（2）：321-325.

[2]趙雅麗，黎德.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆流產(chǎn)臨床效果的比較及對(duì)患者睡眠質(zhì)量影響分析[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2020，7（1）：31-32.

[3]李軍.安寶、硫酸鎂和間苯三酚在孕20周后先兆流產(chǎn)中的臨床療效和安全性探討[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（10）：157-158.

[4]陳妍，寧艷，胡珊，等.壽胎丸合四君子湯加減聯(lián)合地屈孕酮片治療高齡先兆流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（23）：71-75.

[5]蔡紅蓮，劉霞.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆流產(chǎn)的療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（18）：92-93.

[6]施秋秋，顏美秋，余歡歡，等.孕康口服液對(duì)LPS誘導(dǎo)小鼠流產(chǎn)的保胎及免疫耐受調(diào)節(jié)作用研究[J].中國中藥雜志，2019，44（6）：1227-1232.

[7]葉秋靈.間苯三酚聯(lián)合硫酸鎂在晚期先兆流產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值探討[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（5）：1087-1089.

[8]司徒藹瑜，司徒靄球，羅盈.固腎安胎丸聯(lián)合硫酸鎂治療晚期先兆流產(chǎn)療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2020，36（8）：1039-1040.

[9]饒曉靜，涂鵬.孕20周之內(nèi)先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用硫酸鎂與間苯三酚的療效對(duì)比[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（34）：5012-5013.

[10]徐廣立，趙紀(jì)華，孫艷，等.補(bǔ)腎活血湯加減治療早期不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證的療效及對(duì)腸道菌群的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（4）：102-108.

[11]王雁.孕康糖漿聯(lián)合黃體酮對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的治療效果及對(duì)生育功能的影響分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（8）：195.

[12]彭華杰.益腎安宮方聯(lián)合黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2019，35（10）：1229-1230.

[13]于素蓮，于素芬，邱鋒.孕康糖漿治療先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)臨床觀察[J].中外女性健康研究，2018（20）：106，146.

[14]馮曉玲，蔣莎，陳璐，等.補(bǔ)腎健脾法對(duì)PCOS-IR先兆流產(chǎn)者血清IL-6、TNF-α的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（1）：423-426.

[15]馬麗亞，張大偉，張穎，等.龐氏安胎湯對(duì)先兆流產(chǎn)大鼠血清免疫因子及激素水平的影響[J].中醫(yī)雜志，2019，60（2）：159-162.

[16]許艷茹，王璐，段莉華，等.孕康糖漿聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（6）：1090-1092.

[17]王若光，尤昭玲，陳學(xué)東，等.黃芪丹參復(fù)方成分對(duì)一氧化氮合成阻滯孕鼠胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白mRNA表達(dá)的影響[J].中草藥，2005，36（5）：723-726.

[18]狄建英.利托君和硫酸鎂治療胎盤前置狀態(tài)先兆流產(chǎn)的臨床效果及不良反應(yīng)觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（6）：156-157.

[19]馮曉玲，賈丹，李楊，等.補(bǔ)腎活血方對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者外周血中輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞平衡的影響[J].中國醫(yī)藥，2019，14（11）：1699-1702.

[20]陳靜，梁瀟，管鳳麗，等.補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)法治療多囊卵巢綜合征不孕癥有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中草藥，2021，52（10）：3037-3050.

（2021-05-26收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）