美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

宋雪詩(shī)

【摘要】 目的 探討美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法 44例潰瘍性結(jié)腸炎患者， 根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與研究組， 各22例。對(duì)照組患者應(yīng)用美沙拉嗪治療， 研究組患者應(yīng)用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療。比較兩組患者臨床療效、炎性因子、凝血指標(biāo)變化。

結(jié)果 研究組患者治療優(yōu)良率90.9%（20/22）高于對(duì)照組的63.6%（14/22）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者CRP（6.0±1.1）mg/L、TNF-α（21.0±3.0）g/L水平低于對(duì)照組的（8.5±1.7）mg/L、（25.4±3.4）g/L， IL-10水平（68.0±5.7）ng/L高于對(duì)照組的（59.0±5.1）ng/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組PT水平高于治療前， FIB水平低于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者PT水平（12.3±1.3）s高于對(duì)照組的（11.9±1.2）s， FIB水平（2.2±0.5）×109/L低于對(duì)照組的（2.3±0.4）×109/L， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎效果較為理想， 可有效降低患者腸道炎癥反應(yīng)， 恢復(fù)腸道菌群平衡， 具有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 美沙拉嗪;雙歧三聯(lián)活菌;潰瘍性結(jié)腸炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.063

隨著人們生活水平提升， 不良生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣均有所增加， 導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前， 臨床對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制并不明確。但研究發(fā)現(xiàn)[1]， 在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中腸道菌群發(fā)揮了重要作用?，F(xiàn)階段臨床主要采用糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸等藥物治療， 雖然可有效緩解患者臨床癥狀， 但復(fù)發(fā)率較高， 遠(yuǎn)期臨床效果并不理想。基于此， 本院采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎， 臨床效果滿意， 現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月本院收治的44例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象， 根據(jù)治療方法不同將其分為對(duì)照組與研究組， 每組22例。對(duì)照組男12例， 女10例;年齡25～53歲， 平均年齡（39.0±4.8）歲;輕度潰瘍患者12例， 中度潰瘍患者10例。研究組男11例， 女11例;年齡25～55歲，?平均年齡（40.0±5.1）歲;輕度潰瘍患者13例， 中度潰瘍患者9例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 患者及其家屬對(duì)此次研究知情， 并簽署同意書;②排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者， 對(duì)此次研究使用藥物有禁忌證者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 采用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148）治療：1.0 g/次， 3次/d。連續(xù)用藥2個(gè)月。

1. 3. 2 研究組 采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊 （上海信誼藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）治療，?420 mg/次， 3次/d。美沙拉嗪服用方法和劑量同對(duì)照組。連續(xù)用藥2個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：治療后患者腹瀉、腹痛癥狀緩解顯著， 通過腸鏡檢查證實(shí)黏膜恢復(fù)正常， 患者生活質(zhì)量理想;良：治療后患者腹瀉、腹痛癥狀有一定的改善， 通過腸鏡檢查證實(shí)黏膜基本恢復(fù)正常， 患者生活質(zhì)量較好;差：治療后患者腹瀉、腹痛癥狀改善輕微， 通過腸鏡檢查證實(shí)黏膜恢復(fù)并不理想， 患者生活質(zhì)量沒有明顯變化。優(yōu)良率=（優(yōu)+良）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 炎性因子水平 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患者CRP、IL-10、TNF-α水平進(jìn)行分析。

1. 4. 3 凝血指標(biāo)水平 通過凝血分析儀檢測(cè)患者PT、FIB水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者優(yōu)13例、良7例、差2例;對(duì)照組患者優(yōu)6例、良8例、差8例。研究組患者治療優(yōu)良率90.9%（20/22）高于對(duì)照組的63.6%（14/22）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.659， P<0.05）。

2. 2 兩組患者炎性因子水平比較 治療前， 研究組和對(duì)照組患者CRP[（11.3±2.8） mg/L VS （11.1±2.5） mg/L]、IL-10[（34.2±4.2） ng/L VS （34.0±4.1） ng/L]、TNF-α[（33.5±3.8） g/L?VS （34.1±4.0） g/L]水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者CRP（6.0±1.1）mg/L、TNF-α（21.0±3.0）g/L水平低于對(duì)照組的（8.5±1.7）mg/L、（25.4±3.4）g/L， IL-10水平（68.0±5.7）ng/L高于對(duì)照組的（59.0±5.1）ng/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者凝血指標(biāo)水平比較 治療前， 研究組患者PT水平（9.4±0.7）s、FIB水平（3.5±0.9）×109/L和對(duì)照組的（9.2±0.8）s、（3.6±1.0）×109/L比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者PT水平為（12.3±1.3）s， FIB水平為（2.2±0.5）×109/L， 對(duì)照組分別為（11.9±1.2）s、（2.3±0.4）×109/L。治療后， 兩組PT水平高于治療前， FIB水平低于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組患者PT水平高于對(duì)照組， FIB水平低于對(duì)照組， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎病變會(huì)累及結(jié)腸黏膜、直腸黏膜、黏膜下層， 同時(shí)以彌散性分布狀態(tài)出現(xiàn)， 患者會(huì)出現(xiàn)黏液膿血、腹痛等現(xiàn)象， 病情極易反復(fù)發(fā)作， 治療較為困難， 伴隨疾病發(fā)展， 可進(jìn)展為腸穿孔等， 對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。臨床對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確， 普遍認(rèn)為與黏膜屏障、免疫異常、遺傳等有密切關(guān)系[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]， 在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制中， 腸道菌群失調(diào)發(fā)揮著重要作用， 患者糞便中消化鏈球菌及糞腸球菌的比例有所提升， 但雙歧桿菌比例有所下降， 由此可見在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中腸道菌群發(fā)揮著重要作用。

美沙拉嗪屬于高效5-氨基水楊酸制劑， 具有抑制細(xì)胞內(nèi)過氧化物酶活性、釋放前列腺素、清除氧自由基等功效[5]， 可抑制血小板活性因子活性和炎性介質(zhì)的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)， 同時(shí)避免不良反應(yīng)發(fā)生。美沙拉嗪是由乙基纖維素包衣的美沙拉嗪微顆粒組成， 藥物在胃中分解， 由于不需要胃排空， 因此不會(huì)出現(xiàn)藥物大量?jī)A釋現(xiàn)象， 微粒穿過幽門進(jìn)入小腸， 大部分藥物會(huì)到達(dá)結(jié)腸， 在炎癥黏膜中產(chǎn)生作用， 抑制引起炎癥的前列腺素合成及炎癥介質(zhì)白三烯形成， 對(duì)腸壁炎癥消炎功效理想， 尤其是對(duì)發(fā)炎的障壁結(jié)締組織效果極為理想[6]。

雙歧三聯(lián)活菌中包含三種益生菌， 分別為腸球菌、雙歧桿菌與嗜酸乳桿菌， 藥物進(jìn)入機(jī)體后穿過胃酸屏障直至腸內(nèi)， 并釋放活性菌， 可維持機(jī)體生理菌群平衡， 具體作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：①益生菌在腸道內(nèi)進(jìn)行生長(zhǎng)、繁殖， 甚至競(jìng)爭(zhēng)， 抑制細(xì)菌黏膜與轉(zhuǎn)位， 使腸道菌群處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài);②益生菌可與腸道黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合， 促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液， 腸黏膜與病原微生物間形成生物學(xué)防護(hù)膜， 對(duì)病原菌的定植與入侵具有阻止作用[7];③對(duì)黏膜的免疫功能具有調(diào)節(jié)功效。益生菌與腸道上皮相互作用， 降低免疫活性細(xì)胞分泌為炎性介質(zhì)。給藥后， 可使宿主腸菌群保持微生態(tài)平衡， 雙歧三聯(lián)活菌藥理作用如下：①抑制腸內(nèi)霍亂孤菌、沙門氏菌等有害菌;②維持正常腸蠕動(dòng)， 由于發(fā)酵糖可產(chǎn)生大量有機(jī)酸， 降低腸腔內(nèi)pH值， 促進(jìn)腸道功能恢復(fù)正常， 緩解患者便秘情況;③起到護(hù)腸、保腸作用， 抑制腸內(nèi)腐敗菌對(duì)蛋白質(zhì)的分解， 進(jìn)而降低腸道中內(nèi)毒素及氨的產(chǎn)生、吸收[8];④延緩了機(jī)體內(nèi)主要器官細(xì)胞與皮膚組織衰老， 提高清除自由基和過氧化脂質(zhì)能力， 抑制有害菌產(chǎn)生， 加速有害物質(zhì)降解與排泄， 進(jìn)而延緩機(jī)體內(nèi)主要器官和皮膚組織衰老;⑤有效調(diào)整腸道菌群， 維護(hù)機(jī)體微生態(tài)平衡， 對(duì)因抗生物、手術(shù)、放射治療等因素引起的菌群失調(diào)起到調(diào)節(jié)作用， 防止因菌群失調(diào)引起免疫力下降情況;⑥可以合成葉酸、維生素B1、B6等維生素， 加速人體對(duì)蛋白質(zhì)的消化及吸收， 促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣物質(zhì)的吸收， 不僅利于消化， 也有助于患者食欲提高。

本次研究中， 研究組患者治療優(yōu)良率高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后， 研究組CRP、IL-10、TNF-α水平變化優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后， 兩組患者PT水平明顯高于治療前， FIB水平低于治療前（P<0.05）。提示， 美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎具有優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用， 不僅提高治療效果， 同時(shí)可有效改善患者炎性因子， 緩解腸道炎性反應(yīng)。

綜上所述， 美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果較為理想， 可有效降低患者腸道炎癥反應(yīng)， 恢復(fù)腸道菌群平衡， 具有臨床推廣價(jià)值。

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[收稿日期：2019-09-19]