奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響

宋建銘　李濱

[摘要] 目的 分析奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響。 方法 將2016年8月～2017年9月重慶市黔江中心醫(yī)院收治的100例癌性疼痛患者采用隨機(jī)信封法分為觀察組及對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組采用奧施康定治療，觀察組采用奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片治療。治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）法對(duì)患者治療臨床效果進(jìn)行評(píng)估，采用生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力活動(dòng)狀態(tài)量表（ECOG-PS）對(duì)患者體力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估；對(duì)患者臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 治療前兩組VAS、QLQ-C30及ECOC-PS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組患者VAS、QLQ-C30及ECOC-PS評(píng)分均顯著改善（P < 0.05），且治療后觀察組患者VAS、QLQ-C30及ECOC-PS評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）；觀察組患者鎮(zhèn)痛臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；治療后觀察組患者惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 采用奧施康定聯(lián)合即釋咖啡片對(duì)癌痛患者進(jìn)行治療后可有效改善患者疼痛癥狀，并有效提高患者生活質(zhì)量，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 奧施康定；即釋嗎啡片；癌痛；生存質(zhì)量

[中圖分類(lèi)號(hào)] R971 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）05（a）-0089-04

[Abstracts] Objective To analysis of Oxycontin combined with Morphine Tablets in treatment of cancer pain and its effect on the quality of life of patients. Methods From August 2016 to September 2017 in Qianjiang Central Hospital of Chongqing， 100 patients with cancer pain were randomly divided into observation group and control group， with 50 patients in each group. The control group was treated with Oxycontin， the observation group was treated with Oxycontin combined with Morphine Tablets. Before and after treatment， the visual analogue score （VAS） was used in the assessment of the clinical efficacy in the treatment of patients， the QLQ-C30 scale was used to evaluate the life quality of the patients， the ECOG-PS physical status scale was used for patients′ physical condition evaluation， statistical analysis of the clinical curative effect and adverse reactions of patients was carried out. Results There was no significant difference between the two groups of visual analogue score （VAS）， QLQ-C30 and ECOC-PS before treatment （P > 0.05）. The scores of VAS， QLQ-C30 and ECOC-PS in the two groups were significantly improved after treatment （P < 0.05）， and the VAS， QLQ-C30 and ECOC-PS scores of the patients after treatment in the observation group were significantly better than those of the control group （P < 0.05）. The analgesic efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）， and the incidence of nausea， vomiting， dizziness， constipation and dysuria was significantly lower in the observation group than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion The Oxycontin combined with Morphine Tablets for the treatment of cancer pain patients can alleviate the pain symptoms of patients， and effectively improve the quality of life of patients， has high clinical application value.

[Key words] Oxycontin； Morphine Tablets； Cancer pain； Quality of life

癌痛臨床中又稱(chēng)為癌性疼痛，臨床中多指晚期癌痛，腫瘤病變疼痛部位需修復(fù)和調(diào)節(jié)神經(jīng)信號(hào)向中樞神經(jīng)傳遞感覺(jué)[1]。癌痛屬腫瘤特有癥狀，大部分腫瘤患者在晚期會(huì)出現(xiàn)疼痛癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[2]。因而臨床中如何有效提高晚期腫瘤患者生活質(zhì)量，減輕患者癌痛以成為臨床研究熱點(diǎn)。目前，臨床中常采用世界衛(wèi)生組織推薦的三階段止痛方案對(duì)晚期腫瘤癌痛患者進(jìn)行治療[3]。但該方案在臨床應(yīng)用中易出現(xiàn)患者主觀性用藥，常自行更改用藥劑量與頻率，臨時(shí)加量用藥，并不遵循要帶動(dòng)力學(xué)隨意用藥，導(dǎo)致止痛效果受影響[4]。且長(zhǎng)期服用藥物可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多副作用，如精神依賴(lài)、呼吸抑制、惡心嘔吐、便秘等。近年來(lái)有學(xué)者提出，采用奧施康定可有效避免上述問(wèn)題，并具有較高的臨床療效，但其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響仍鮮有報(bào)道[5]。因而筆者對(duì)重慶市黔江中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的晚期腫瘤癌痛患者作為本組研究對(duì)象，分析奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2017年9月我院收治的100例癌性疼痛患者作為本組研究對(duì)象，將所有患者依照隨機(jī)信封法分為觀察組及對(duì)照組，每組50例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①患者經(jīng)病理學(xué)診斷并確診為Ⅲ～Ⅳ期的惡性腫瘤患者；②患者年齡≥18周歲；③患者伴有癌痛；④意識(shí)清楚，可正常溝通及表達(dá)；⑤對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者預(yù)計(jì)生存期≤6個(gè)月；②已參與其他臨床研究患者；③卡式行為狀態(tài)評(píng)分（KPS）≤60分；③患者肝腎功能?chē)?yán)重受損；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑤主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究者；⑥既往精神疾病或精神家族病史。

1.3 方法

本組研究中對(duì)照組采用奧施康定治療，觀察組采用奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片治療。對(duì)照組采用每天2次口服奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片，BARD PHAR？鄄MACEUTICALS LIMITED，批號(hào)：20160512），每次10 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上額外采用即釋嗎啡片（鹽酸嗎啡片，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批號(hào)：H20063220、20160411）治療，依照患者病情逐步調(diào)整劑量，若患者病情惡化則逐步依照10、20、60、90、120 mg劑量條件逐步增加劑量，至疼痛完全消失或緩解。兩組患者治療周期均為10 d，1個(gè)周期為1個(gè)療程，患者治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

本組研究中在治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)估法[6]對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，0分：患者無(wú)疼痛感；1～3分：患者輕度疼痛；4～6分：患者中度疼痛7～10分：患者重度疼痛。計(jì)算患者疼痛緩解指數(shù)，即為（用藥前評(píng)分-治療后評(píng)分）/用藥前評(píng)分×100%。若疼痛緩解指數(shù)≥70%記為顯效，疼痛緩解指數(shù)在50%～69%記為有效，疼痛緩解指數(shù)<50%記為無(wú)效。（有效+顯效）/總例數(shù)×100%記為總有效率。治療前后采用生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）[7]對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，共包括14個(gè)領(lǐng)域，其中總體健康狀態(tài)1項(xiàng)，功能領(lǐng)域5項(xiàng)，癥狀領(lǐng)域3項(xiàng)，單項(xiàng)測(cè)量5項(xiàng)，共包括疲乏、疼痛、惡心嘔吐、角色、軀體、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、睡眠障礙、呼吸困難、便秘、食欲減退、腹瀉十四個(gè)維度，對(duì)維度得分進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，以標(biāo)準(zhǔn)化分作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。治療前后采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力活動(dòng)狀態(tài)量表（ECOG-PS）[8]對(duì)患者體力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，依照體力狀態(tài)分6級(jí)（0～5分）評(píng)分并賦分，體力狀態(tài)越差分值越高。0分：生活能力與生病前無(wú)明顯差異；1分：無(wú)法從事重體力勞動(dòng)，可從事家務(wù)清體力勞動(dòng)；2分：生活可自理，但工作能力喪失；3級(jí)：部分生活可自理，但需借助輪椅活動(dòng)或每天一半時(shí)間臥床；4分：無(wú)法起床活動(dòng)；5分：患者已死亡。調(diào)查統(tǒng)計(jì)患者惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后VAS評(píng)分結(jié)果

治療前兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組患者VAS評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且治療后觀察組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療前兩組患者QLQ-C30評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組患者QLQ-C30評(píng)分均顯著升高，且治療后觀察組患QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 臨床療效調(diào)查結(jié)果

觀察組鎮(zhèn)痛臨床有效率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 ECOC-PS評(píng)分結(jié)果

治療前兩組患者ECOC-PS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后觀察組患者ECOC-PS評(píng)分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況調(diào)查結(jié)果

治療后觀察組患者惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

有研究結(jié)果顯示，我國(guó)腫瘤臨床發(fā)病率呈明顯的逐漸升高趨勢(shì)，一般情況下當(dāng)腫瘤患者疾病進(jìn)展至晚期，患者常出現(xiàn)無(wú)法耐受的合并癌性疼痛并發(fā)癥，對(duì)患者的生理、心理及社會(huì)人際關(guān)系均造成嚴(yán)重不良影響，顯著降低患者生活質(zhì)量[9]。有學(xué)者指出，癌性疼痛患者在發(fā)病過(guò)程中主表表現(xiàn)出合并軀體性變化、神經(jīng)性疼痛、社會(huì)性疼痛、心理學(xué)異常等特征，嚴(yán)重患者可能伴隨強(qiáng)烈植物神經(jīng)異常、全方位勢(shì)不可擋疼痛[10]。目前導(dǎo)致癌性疼痛發(fā)生及發(fā)展的病理機(jī)制尚未完全揭示，有研究指出疼痛的發(fā)生主要表現(xiàn)在神經(jīng)纖維、神經(jīng)中樞和感受器三個(gè)環(huán)節(jié)[11]。一般情況下，機(jī)械或化學(xué)刺激將激活患者血管、內(nèi)臟、軟組織、淋巴管、骨的神經(jīng)感受器，經(jīng)Aδ纖維或C纖維將神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)，使患者出現(xiàn)疼痛感。目前將經(jīng)Aδ纖維傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)的疼痛感覺(jué)稱(chēng)為第一疼痛，而通過(guò)C纖維傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)的疼痛感覺(jué)稱(chēng)為第二疼痛[12]。目前臨床中當(dāng)患者出現(xiàn)癌性疼痛后常采用藥物治療方案對(duì)患者進(jìn)行治療，而采用手術(shù)治療方案對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)需結(jié)合患者生存期及總體身體狀況綜合分析考慮[13]。目前在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)明確導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛病因，并予以針對(duì)性的方案進(jìn)行治療，對(duì)疼痛緩解程度及鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以制訂合理的藥用劑量和方案[14]。

目前臨床中在對(duì)癌性疼痛患者進(jìn)行治療時(shí)常采用階段性給藥方案進(jìn)行治療[15]。其中第一階段患者采用阿司匹林、乙酰氨基酚對(duì)輕度癌性疼痛進(jìn)行治療，酌情采用其他藥物機(jī)芯輔助性治療[16]。第二階梯是指非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果不理想或中度癌性疼痛患者則考慮應(yīng)用阿司匹林與可待因聯(lián)合治療[17]。第三階梯指患者出現(xiàn)重度癌性疼痛采用傳統(tǒng)藥物治療后無(wú)顯著藥效時(shí)采用嗎啡治療，并酌情輔助藥物治療[18]。用藥原則以盡可能口服為主，降低依賴(lài)性及成癮性，患者依照時(shí)間要求規(guī)律用藥，在非疼痛時(shí)基于其他藥物，采用三階段給藥治療時(shí)應(yīng)依照患者病情變化情況及時(shí)調(diào)整給藥方案，個(gè)性化用藥，同時(shí)輔助抗抑郁、激素、抗焦慮等藥物輔助治療，便于長(zhǎng)期用藥，提高臨床鎮(zhèn)痛效果[19]。對(duì)于難治性腫瘤患者，有效的鎮(zhèn)痛方案可有效幫助患者獲得舒適的帶瘤生存，延遲患者生存期，提高生存治療[20]。依照世界衛(wèi)生組織公布資料顯示，單純采用止痛藥物治療可使得90%疼痛得不同程度緩解[21]。本組研究結(jié)果采用奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片對(duì)癌痛患者治療結(jié)果顯示，觀察組患者治療后VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且觀察組患者疼痛改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照。對(duì)患者生活質(zhì)量調(diào)查結(jié)果顯示，觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分及體力狀態(tài)明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。奧施康定是臨床應(yīng)用的新型純阿片受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛藥，具有較好的鎮(zhèn)痛效果。奧施康定可能通過(guò)特異性作用于腦內(nèi)及脊髓大類(lèi)阿片受體作用，且隨著患者臨床用藥劑量增加，鎮(zhèn)痛效果也隨之增加。加強(qiáng)腫瘤防治，是預(yù)防癌痛發(fā)生及發(fā)展的根本辦法。癌癥疼痛的治療與腫瘤治療同等重要，有效控制患者疼痛時(shí)，還可有效增強(qiáng)治療腫瘤效果，延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量，使患者在相對(duì)無(wú)痛情況下進(jìn)行治療和荷瘤生存。目前如何有效緩解癌性疼痛患者發(fā)病以逐漸成為臨床研究熱點(diǎn)。

綜上所述，采用奧施康定聯(lián)合即釋咖啡片對(duì)癌痛患者進(jìn)行治療后可有效改善患者疼痛癥狀，并有效提高患者生活質(zhì)量，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。但本組研究中并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，有待后續(xù)深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Chen DL，Li YH，Wang ZJ，et al. The research on long-term clinical effects and patients' satisfaction of gabapentin combined with Oxycontin in treatment of severe cancer pain [J]. Medicine，2016，95（42）：e5144.

[2] 陳卓園園，韓興平，鞠梅.癌癥患者癌痛自我效能感和生活質(zhì)量現(xiàn)狀調(diào)查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（4）：636-638.

[3] Abdel-Ghaffar HS，Mohamed SA，F(xiàn)ares KM. Combined Intra？鄄thecal Morphine and Dexmedetomidine for Postoperative Analgesia in Patients Undergoing Major Abdominal Cancer Surgery [J]. Pain Med，2016，17（11）：2109.

[4] 張藜莉，賈志偉，薛文鑫，等.臨床藥師參與癌痛管理的藥學(xué)監(jiān)護(hù)特點(diǎn)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（9）：835-836.

[5] Da RM，Iorio AL，Consolante D，et al. Morphine modulates doxorubicin uptake and improves efficacy of chemotherapy in an intracranial xenograft model of human glioblastoma [J]. AM J CANCER RES，2016，6（3）：639.

[6] 曹卉娟，邢建民，劉建平.視覺(jué)模擬評(píng)分法在癥狀類(lèi)結(jié)局評(píng)價(jià)測(cè)量中的應(yīng)用[J].中醫(yī)雜志，2009，50（7）：600-602.

[7] 萬(wàn)崇華，陳明清，張燦珍，等.癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表EORTC QLQ-C30中文版評(píng)介[J].實(shí)用腫瘤雜志，2005， 20（4）：353-355.

[8] Schmidt U，Drechsler M，Assmann G，et al. PCN29-Ass？鄄essment of Patient Population with NSCLC by Stage，ECOG-PS，EGFR Mutation Status and Line of Therapy in Germany [J]. Value Health，2013，16（7）：397-397.

[9] 李曉雙.癌痛護(hù)理干預(yù)對(duì)癌痛患者生活質(zhì)量的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（4）：152k5.-153.

[10] Krystal JH. Neuroethology as a translational neuroscience strategy in the era of the NIMH Research Domain Criteria [J]. Psychophysiology，2016，53（3）：364-366.

[11] 毛明，周桂龍，周柏玉.神經(jīng)病理性疼痛及其發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2014，30（5）：614-616.

[12] 鄭曉波，吳晶，王向東，等.神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制及藥物治療研究進(jìn)展[J].江西醫(yī)藥，2017，52（6）：579-581.

[13] Yan Z，Tao GJ，Liang H，et al. Lidocaine alleviates mor？鄄phine tolerance via AMPK-SOCS3-dependent neuroinfl？鄄ammation suppression in the spinal cord [J]. J Neuroinfl？鄄amm，2017，14（1）：211.

[14] 謝輝蘭，曾令清，顧連兵，等.老年癌癥疼痛治療的研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2017（1）：20-23.

[15] 張志清，屠文蓮，嚴(yán)虹霞，等.臨床藥師在神經(jīng)病理性癌痛患者鎮(zhèn)痛治療中的作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017， 37（4）：390-392.

[16] Shaban IZ，Elsayed AM，Mohamed AM，et al. Renopro？鄄tective effect of curcumin against the combined oxidative stress of diabetes and nicotine in rats [J]. Mol Med Rep，2016，13（4）：3017.

[17] 李虹義，劉端祺.阿片類(lèi)藥物治療癌痛：理念和認(rèn)知在實(shí)踐中的演化[J].中國(guó)新藥雜志，2014（14）：1651-1653.

[18] Vaisvaser S，Modai S，F(xiàn)arberov L，et al. Neuro-Epigenetic Indications of Acute Stress Response in Humans：The Case of MicroRNA-29c [J]. PLoS One，2016，11（1）：e0146236.

[19] 王偉蘭，路桂軍.疼痛治療病區(qū)鎮(zhèn)痛藥和輔助性鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用情況分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2017，14（4）：232-235.

[20] 馬婷婷，陸方曉，王冬冬，等.硬膜外鎮(zhèn)痛對(duì)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療的卵巢癌患者應(yīng)激、免疫和生存的影響[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2017，11（2）：135-139.

[21] Tang J，F(xiàn)an J，Yao Y，et al. Application of a buprenorphine transdermal patch for the perioperative analgesia in patients who underwent simple lumbar discectomy [J]. Medicine，2017，96（20）：e6844.

（收稿日期：2017-12-10 本文編輯：任 念）