急性冠狀動脈綜合征嚴重程度與血漿N末端B型利鈉肽原濃度相關(guān)性的研究

王斌 吳春陽 施亞明 楊順清 施國富 周召峰 陳榮敏

[摘要] 目的 探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）的嚴重程度與患者血漿的N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）濃度是否存在相關(guān)性，分析NT-proBNP濃度能否作為判斷患者急性冠狀動脈綜合征嚴重程度的生化標準。方法 方便選取2015年1月—2017年12月期間診治急性冠狀動脈綜合征患者共計91例作為研究對象，采集患者靜脈血樣，予以NT-proBNP檢測，UA患者分級為BraunwaldⅠ級、BraunwaldⅡ級以及BraunwaldⅢ級；AMI患者分級為KillipⅠ級、KillipⅡ級以及KillipⅢ級。 結(jié)果 UA組患者血漿的NT-proBNP水平與患者心絞痛分級（Braunwald）呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，Ⅰ級患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分別為（456.26±401.23）ng/L、（0.04±0.01）μg/L以及（1.42±0.81）U/L；Ⅱ級患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分別為（532.19±526.24）ng/L、（0.03±0.02）μg/L以及（1.19±1.09）U/L；Ⅲ級患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分別為（682.61±603.57）ng/L、（0.07±0.05）μg/L以及（4.34±9.24）U/L。AMI組患者血漿的NT-proBNP水平會隨著患者Killip的心臟功能分級的逐漸增高而不斷增大。Ⅰ級患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分別為（984.36±771.26）ng/L、（10.89±10.06）μg/L以及（13.57±10.27）U/L；Ⅱ級患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分別為（1 365.72±657.34）ng/L、（9.86±11.24）μg/L以及（17.65±22.14）U/L；Ⅲ級患者的NT-proBNP、TNI、CK-MB分別為（1 589.65±452.31）ng/L、（8.83±10.64）μg/L以及（26.98±34.26）U/L。 結(jié)論 急性冠狀動脈綜合征患者的血漿NT-proBNP水平與患者病情的嚴重程度存在顯著的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；N末端B型利鈉肽原；相關(guān)性；濃度

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）05（a）-0043-04

Research on Correlation between the Severity Degree of Acute Coronary Syndrome and Plasma N Terminal B Natriuretic Peptide Concentration

WANG Bin， WU Chun-yang， SHI Ya-ming， YANG Shun-qing， SHI Guo-fu， ZHOU Zhao-feng， CHEN Rong-min

Department of Cardiology， Yancheng Third Peoples Hospital， Yancheng， Jiangsu Province， 224001 China

[Abstract] Objective To study the correlation between the severity degree of acute coronary syndrome and plasma N terminal B natriuretic peptide concentration and analyze whether the NT-proBNP concentration can be used as the biochemical standards of determining the severity degree of acute coronary syndrome. Methods 91 cases of patients with acute coronary syndrome admitted and treated in our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and the intravenous blood samples were collected for NT-proBNP test， and the UA classification showed that there were level BraunwaldⅠ， level BraunwaldⅡ and level BraunwaldⅢ， and the AMI patients included the level KillipⅠ， level KillipⅡ and level KillipⅢ. Results The NT-proBNP level of blood plasma of UA group is positively correlated with the Braunwald， and the NT-proBNP， TNI， CK-MB of patients in level I were respectively （456.26±401.23） ng/L， （0.04±0.01）μg/L， （1.42±0.81）U/L and of patients in level II were respectively （532.19±526.24） ng/L， （0.03±0.02）μg/L， （1.19±1.09）U/L and of patients in level III were respectively （682.61±603.57）ng/L，（0.07±0.05）μg/L， （4.34±9.24）U/L， with the gradual increase of cardiac function classification of Killip， the NT-proBNP level of plasma in the AMI group constantly increased， and the NT-proBNP， TNI， CK-MB of patients in level I were respectively （984.36±771.26）ng/L， （10.89±10.06）ug/L， （13.57±10.27）U/L， and of patients in level II were respectively （1 365.72±657.34）ng/L， （9.86±11.24）μg/L， （17.65±22.14）U/L and of patients in level III were respectively （1 589.65±452.31）ng/L， （8.83±10.64）ug/L， （26.98±34.26）U/L. Conclusion The plasma NT-proBNP level of patients with acute coronary syndrome is obviously correlated with the severity degree of diseases of patients.

[Key words] Acute coronary syndrome； N terminal B natriuretic peptide； Correlation； Concentration

腦利鈉肽-BNP，屬于心臟的神經(jīng)激素，在人體正常的機體心房的肌細胞當(dāng)中存在微量化的表達，而當(dāng)人體心室的肌細胞受到了牽拉等形式的刺激之后，就會迅速的通過激素源的方式以爆發(fā)的形式進行合成，最終會分裂成為32個氨基酸細胞所形成的腦利鈉肽分子同76個氨基酸細胞所形成的N末端的腦鈉肽原片段，同時這兩者將被納入到血液循環(huán)系統(tǒng)中，并發(fā)揮其特有的生物活性。腦利鈉肽的主要功能為利尿、擴張血管以及利鈉等，并且還具有對腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性作用。腦利鈉肽分子會同腦鈉肽原分子以相同的比例在人體的血液循環(huán)系統(tǒng)當(dāng)中存在，因此通過檢測NT-proBNP濃度可以分析BNP的濃度[1-2]。當(dāng)患者出現(xiàn)心力衰竭癥狀時，患者心室的負荷也會隨之增加，其心室的肌細胞就會收到牽拉的刺激，此時腦鈉肽原分子將會合成并釋放。但血漿的腦鈉肽原濃度并非僅僅只受到人體的心臟功能的影響。有文獻中報道，患者的心肌缺血癥狀也會引起其濃度升高，當(dāng)患者出現(xiàn)急性的心肌梗死時，該濃度甚至?xí)蠓鹊纳遊3]。該文將針對2015年1月—2017年12月期間確診的91例急性冠狀動脈綜合征患者血漿的NT-proBNP濃度是否存在相關(guān)性進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院診治并確診的急性冠狀動脈綜合征患者共計91例作為研究對象，其中男42例，女49例；患者年齡37～84歲，平均年齡（67.26±1.34）歲；其中不定性型心絞痛患者（UA）52例，急性心肌梗死患者（AMI）39例。其中UA患者行Braunwald分級，而AMI患者行Killip分級。所有患者均為自愿加入該次研究，均已簽署知情同意書，該次研究經(jīng)該院倫理委員會批準通過。

1.2 NT-proBNP的檢測

患者入院后立刻抽取靜脈全血，血樣保存于常規(guī)生化試管內(nèi)，并立即高速離心分離出血漿。采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心免疫法測定NT-proBNP，儀器為ReLIA多功能免疫檢測儀（中國瑞萊公司），藥盒為N末端腦鈉肽（NT-proBNP）檢測試劑盒（中國瑞萊公司）， 20 min后即可得出檢測結(jié)果。檢測范圍：200～35 000 pg/mL，功能靈敏度200 pg/mL，CV<10% 。

1.3 統(tǒng)計方法

該次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料應(yīng)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，以t進行檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

UA組患者共計52例，患者血漿的NT-proBNP水平與患者心絞痛分級（Braunwald）呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，即隨著NT-proBNP的不斷升高，患者的心絞痛嚴重程度也會隨之不斷的升高。各個分級之間的比較中，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該次研究中還對肌鈣蛋白（TNI）同肌酸激酶（CK-MB）之間的相關(guān)性進行了分析，兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具體比較結(jié)果見表1。

該次研究中Killip分級中Ⅳ級患者僅有1例，由于樣本容量過小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此剔除了KillipⅣ級，該次研究中AMI患者以38例為研究對象，患者血漿的NT-proBNP水平會隨著患者Killip的心臟功能分級的逐漸增高而不斷增大，三級血漿的濃度平均值分別是（984.36±771.26）、（1 365.72±657.34）以及（1 589.65±452.31）ng/L，三級之間的差異以及各組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。并且該次研究中分析的TNI差異無統(tǒng)計學(xué)意義，然而CK-MB以及NT-proBNP會隨著患者Killip的心臟功能分級的逐漸增高而不斷的升高，三級之間的差異以及各組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

KillipⅠ級當(dāng)中的AMI患者其血漿的NT-proBNP總體濃度為（984.36±771.26）ng/L（n=17），顯著的高于患者NYHA的心功能分級中Ⅰ級的UA組患者的平均水平（559.68±562.37）ng/L（n=19）。

3 討論

目前對于患者的心肌缺血以及心肌壞死能夠引起患者血漿中NT-proBNP的水平出現(xiàn)升高的原理機制還未完全明確[4]。相關(guān)研究認為當(dāng)患者出現(xiàn)心肌缺血的癥狀時，缺血心肌的局部的收縮就會受到一定程度的抑制，進而對患者缺血組織周圍存在的正常的心肌細胞產(chǎn)生牽拉作用，而心肌細胞在牽拉的作用下就會合成并且釋放出NT-proBNP以及BNP[5]。也有研究認為當(dāng)心肌缺血發(fā)生時，就會在一定程度上引發(fā)患者的短暫性的左心室出現(xiàn)功能不全，并且其充盈壓會隨之上升，進而使得BNP得以釋放。然而是否存在缺血，無論其范圍的大小以及程度的深淺等都是否都將會對患者的心臟功能產(chǎn)生影響，這個問題目前還沒有明確的定論。AMI患者的血漿NT-proBNP水平上升則更容易理解，心肌的片狀死之后，心肌會局部性的喪失了收縮的功能，在心室進行舒張以及收縮的時候，已經(jīng)壞死的組織也會受到不同程度的牽拉，而在這種牽拉的作用影響下就會使刺激心室的肌細胞進一步表達并且分泌出BNP[6]。

血漿的NT-proBNP水平同慢性的心力衰竭患者的NYHA心臟功能級別存在的良好的相互關(guān)系，然而NYHA的心功能等級并不能完全的反映出患者心肌缺血的嚴重程度，但是通過檢測Braunwald的分級就可以明確的了解到患者心肌缺血的實際嚴重程度。通過對目前的相關(guān)文獻研究，關(guān)于患者心肌缺血的嚴重度同血漿的NT-proBNP水平之間相互關(guān)系的研究性文獻還比較少[7]。該次的研究結(jié)果顯示，當(dāng)UA患者Braunwald的分級由Ⅰ級升級至Ⅲ級時 ，其血漿的NT-proBNP水平也有原來的（456.26±401.23）ng/L增加至（682.61±603.57）ng/L，增加幅度大約為110 ng/L，這兩者之間存在著顯著的正相關(guān)關(guān)系，并且Ⅲ級與每兩級之間存在的NT-proBNP水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。黃通等[4]在其同類型研究中也發(fā)現(xiàn)隨著急性冠脈綜合征患者的Braunwald分級不斷升高，患者的NT-proBNP水平也在不斷升高，11例UA患者為BraunwaldⅠ級時，患者的NT-proBNP水平為（442.33±207.29）ng/L，當(dāng)患者為BraunwaldⅡ級時，NT-proBNP水平上升為（516.37±314.58）ng/L，這與該次研究結(jié)果相吻合可印證該次研究結(jié)果。該次研究是在患者入院后，立即實施了Braunwald的分級并進行了患者的血樣采集，避免患者的心臟功能變化對其NT-proBNP水平產(chǎn)生影響，因此患者的NYHA心臟功能均為I級，由于患者的Braunwald級別同心肌缺血的嚴重程度存在著顯著的正相關(guān)性，因此也就表明了患者血漿的NT-proBNP水平也可以在很大程度上反映出患者心肌缺血的嚴重程度。

與UA患者有所不同，AMI患者的梗死面積同其心臟的功能之間存在著密切的相關(guān)性，通過血管造影結(jié)果能夠發(fā)現(xiàn)梗死僅僅只會累及到患者整個左室的大約8%之時，患者的左室功能就將出現(xiàn)一系列異常情況。Killip的分級能夠比較直接的對AMI患者的病情嚴重程度進行反應(yīng)，能夠作為醫(yī)生在臨床診斷中對于患者病情的判斷依據(jù)[8]。從該次研究結(jié)果可以看出，隨著患者Killip的分級不斷升高，即從Ⅰ級至Ⅲ級，患者的NT-proBNP水平也在不斷的升高，患者Killip為Ⅰ級時，其NT-proBNP水平為（984.36±771.26）ng/L，當(dāng)升級至KillipⅢ級時，其NT-proBNP水平上升為（1 589.65±452.31）ng/L。因此在臨床診斷中可以通過測定患者NT-proBNP的水平老初步判斷AMI患者的Killip分級，也就能對患者的病情嚴重程度進行初步的判斷，有利于給予患者及早的治療。

綜上所述，ACS危險分層與NT-proBNP水平均存在相關(guān)性，由此認為急性冠狀動脈綜合征患者的血漿NT-proBNP水平與患者病癥的嚴重程度存在顯著的相關(guān)性，可將NT-proBNP水平作為患者病情嚴重程度判定的生化指標應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 趙軍，吳立明，王亮，等.N-末端腦鈉肽前體用于診斷急性冠脈綜合征的臨床價值[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2017， 20（2）：136-139.

[2] 江冠穎，趙玉蘭，董靜，等.左心室射血分數(shù)正常的急性ST段抬高型心肌梗死患者氨基末端B型利鈉肽原水平與冠狀動脈病變的關(guān)系[J].中國循環(huán)雜志，2017，32（2）：137-140.

[3] Akira Tamura. Significance of lead aVR in acute coronary syndrome[J].World Journal of Cardiology，2014，6（7）：630-637.

[4] 黃通，駱眾星，周華，等. N末端腦鈉素原水平與冠心病患者危險分層及全球急性冠狀動脈事件注冊評分的相關(guān)性[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（17）：68-71.

[5] 鄒繼紅. 腦鈉肽、和肽素和高敏C反應(yīng)蛋白與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性研究[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，36（6）：688-690.

[6] 洪僅僅，朱自軍.糖化血紅蛋白和N端腦鈉肽原與急性冠脈綜合征心功能的相關(guān)性研究[J].中國衛(wèi)生標準管理，2015， 6（18）：14-15.

[7] Alessadro Maloberti，Paolo Meani. Acute coronary syndrome： a rare case of multiple endocrine neoplasia syndromes with pheochromocytoma and medullary thyroid carcinoma[J]. Cancer Biology &； Medicine，2015，12（3）：255-258.

[8] 叢蓓，張小沖，李明生，等.血漿氨基末端腦鈉肽前體與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關(guān)性[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（10）：1473-1474，1476.

（收稿日期：2018-02-03）