丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死患者臨床效果

王艷茹 周國亮 張?jiān)聥? 白鳳英 宋桂菊

[摘要] 目的 探討丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死患者臨床效果。 方法 回顧性分析2014年1月～2016年1月衡水市冀州區(qū)醫(yī)院收治的204例急性重癥腦梗死患者資料，依據(jù)臨床治療方法分為觀察組（120例）與對照組（84例）。對照組患者予以基礎(chǔ)治療聯(lián)合奧扎格雷鈉，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療，兩組患者均治療1周。觀察兩組患者治療前后血清膽堿酯酶（CHE）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及心電圖變化，采用美國國立衛(wèi)生研究院神功功能缺損程度（NIHSS）評分與格拉斯哥昏迷（GCS）評分比較兩組患者臨床療效。 結(jié)果 治療后，兩組的GCS評分、CHE水平較治療前明顯升高（P < 0.05），NIHSS評分及IL-6水平較治療前明顯降低（P < 0.05），且觀察組治療后的GCS評分、CHE水平明顯高于對照組，NIHSS評分及IL-6水平明顯低于對照組（P < 0.05）。治療后，觀察組患者的異常心電圖變化率明顯低于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死可有效升高血清CHE，下調(diào)血清IL-6水平，降低心電圖異常發(fā)生率，對于神經(jīng)功能缺損程度改善有良好效果。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞；奧扎格雷鈉；急性腦梗死；膽堿酯酶；心電圖

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（c）-0123-04

Clinical efficacy of Butylphthalide combined with Sodium Ozagrel in treating acute severe cerebral infarction

WANG Yanru ZHOU Guoliang▲ ZHANG Yuechan BAI Fengying SONG Guijü

The Second Medical Department， Jizhou District Hospital， Hengshui City， Hebei Province， Hengshui 053200， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Butylphthalide combined with Sodium Ozagrel in the treatment of acute severe cerebral infarction. Methods In this study， 204 patients with acute severe cerebral infarction treated in the Jizhou District Hospital from January 2014 to January 2016 were analyzed retrospectively. They were divided into observation group （120 cases） and control group （84 cases） according to clinical treatment methods. Patients in the control group were treated with basic treatment combined with Sodium Ozagrel， while patients in the observation group were treated with Butylphthalide based on the control group. They were treated for 1 week. The serum cholinesterase （CHE）， interleukin-6 （IL-6） and the rate of ECG change before and after treatment were observed. The national institutes of health （NIHSS） score and Glasgow coma （GCS） were wsed to compare the clinical efficacy of the two groups. Results After treatment， the GCS scores and CHE levels were increased （P < 0.05）， NIHSS scores and the IL-6 levels were decreased （P < 0.05）， while the improvement of the observation group was more remarkable than control group （P < 0.05）. Besides， the rate of abnormal ECG change was lower than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion The combination of Butyphthalide and Sodium Ozagrel in treating acute severe cerebral infarction can effectively increase the serum cholinesterase level， down-regulate the level of IL-6， reduce the incidence of ECG abnormalities and improve the curative effect of neurological deficits.

[Key words] Butylphthalide Injection； Sodium ozagrel； Acute cerebral infarction； Cholinesterase； Electrocardiogram

急性腦梗死（ACI）患者多伴有不同程度神經(jīng)功能障礙，其中重癥腦梗死發(fā)病后多伴有全身炎性反應(yīng)及繼發(fā)多臟器功能損傷[1]。積極溶栓、抗凝，恢復(fù)腦組織血供，挽救缺血半暗帶，維持正常腦功能是ACI治療的關(guān)鍵。但對于重癥腦梗死患者，其治療效果尚待提高[2]。丁苯酞注射液是臨床常用血管擴(kuò)張藥物之一，可改善缺血半暗帶腦組織血液灌注[3]。奧扎格雷鈉為選擇性血栓素合成酶抑制劑，具有抗血小板聚集以及解除腦血管痙攣?zhàn)饔肹4]。本文將從血清膽堿酯酶（CHE）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平改變與心電圖變化角度，分析丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月～2016年1月收治急性重癥腦梗死患者204例，男103例，女101例，年齡（40～79）歲。依據(jù)臨床治療方法不同分為觀察組（120例）與對照組（84例）。觀察組中，男62例，女58例；年齡45～76歲，平均（62.84±8.80）歲；高血壓病58例，糖尿病42例，高脂血癥20例；梗死部位腦干36例，幕上腦葉55例，丘腦-基底節(jié)區(qū)29例。對照組中，男41例，女43例；年齡40～79歲，平均（62.09±8.39）歲；高血壓病35例，糖尿病31例，高脂血癥14例；梗死部位腦干22例，腦葉腦39例，丘腦-基底節(jié)區(qū)腦23例。兩組患者年齡、性別、梗死部位、基礎(chǔ)病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

ACI診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，重癥腦血管病診斷符合以格拉斯哥昏迷評分（GCS）6～12分為判斷標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②臨床存在典型癥狀、體征與影像學(xué)診斷證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、混合型卒中、感染性疾病者；②TOAST分型符合心源性腦卒中者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后給予吸氧，阿司匹林抗血小板，依達(dá)拉奉抗自由基損傷，營養(yǎng)神經(jīng)，針對發(fā)病危險(xiǎn)因素給予控制血壓，調(diào)節(jié)血糖及洛伐他汀鈣降低血脂，穩(wěn)定斑塊等常規(guī)基礎(chǔ)治療。觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）每次25 mg，每日2次，聯(lián)合奧扎格雷鈉（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，80 mg/支），每次80 mg加入0.9%氯化鈉250 mL中，每日2次，靜滴。對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上予以奧扎格雷鈉治療，治療劑量同觀察組，兩組均治療1周。

1.3 檢驗(yàn)方法

分別于治療前后晨空腹取肘靜脈血3 mL，37℃靜置凝固1 h后置于4℃冰箱中過夜，次日提取凝固血清表面自然析出的液體并以3000 r/min離心10 min，離心機(jī)需4℃恒溫，分離血清轉(zhuǎn)移至干凈試管內(nèi)待檢。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測CHE、IL-6水平，所需試劑購自美國BD公司。

1.4 心電圖評價(jià)指標(biāo)

采用十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查患者治療前后心電圖示T波異常、ST-T段壓低、異常Q波、房性/室性期前收縮、QT離散度及快速性心律失常發(fā)生率。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

依據(jù)GCS評分判斷重癥腦血管病患者意識障礙恢復(fù)程度，GCS評分范圍為3～15分。評分越高，代表意識恢復(fù)程度越好。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS）評估神經(jīng)功能缺損程度，分值范圍為0～42分，分值越高，代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CHE與IL-6水平治療前后比較

兩組治療前CHE、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者指標(biāo)CHE水平升高，IL-6水平下降，且觀察組改善效果更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組患者心電圖異常發(fā)生率比較

治療前，兩組患者心電圖異常變化率相當(dāng)（P > 0.05）。治療后，上述指標(biāo)較前改善，其中觀察組患者異常心電圖變化率低于對照組（P < 0.05）。

2.3 兩組治療前后NIHSS與GCS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分與GCS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，觀察組與對照組患者的NIHSS評分較治療前顯著降低，而GCS評分較治療前顯著升高，且觀察組患者治療后的NIHSS評分與GCS評分改善幅度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。

3 討論

ACI依據(jù)臨床病情嚴(yán)重程度分為輕癥與重癥腦梗死。重癥腦梗死由于嚴(yán)重神經(jīng)功能損害，多伴有呼吸、循環(huán)等多臟器功能損傷或衰竭，是影響患者預(yù)后主要因素[6-9]。有研究報(bào)道顯示，未經(jīng)規(guī)范治療的幕上大面積腦梗死臨床病死率高達(dá)40%～80%[10-11]。

腦梗死的發(fā)病機(jī)制與血液黏度增高，組織缺氧，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)氧化損傷組織細(xì)胞，鈣超載，免疫活性異常增高，興奮性氨基酸及炎性因子等密切相關(guān)[12-14]。重癥腦梗死發(fā)生后，可伴有機(jī)體氧化應(yīng)激與免疫炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制失衡，出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)[15]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，重癥腦梗死患者可能造成占位效應(yīng)，易繼發(fā)腦損傷，激活免疫系統(tǒng)，釋放出大量血清IL-8、hs-CRP、TNF-α等炎性因子引起炎性反應(yīng)，另一方面由于缺血缺氧導(dǎo)致自由基增多，嚴(yán)重影響患者腦組織的正常功能和修復(fù)[16]。因此，對于急性重癥腦梗死患者采取有效的藥物進(jìn)行治療，對于降低炎性因子水平，減輕神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)日常生活能力具有重要作用。

丁苯酞是治療急性缺血性腦卒中的一類脂溶性藥物，通過阻斷由腦缺血引發(fā)的腦損傷病理過程，而清除自由基和提高抗氧化酶活性，減輕血清IL-8、hs-CRP等炎性因子水平，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善神經(jīng)功能損傷[17-18]。

奧拉西坦是一種改善腦部微循環(huán)的γ-氨基丁酸衍生物，可減輕急性出血后的再灌注損傷，改善因腦缺血、缺氧而引起的認(rèn)知功能障礙。同時(shí)，通過改善腦神經(jīng)組織缺血缺氧，挽救缺血半暗帶損傷腦組織，從而減輕全身炎性反應(yīng)，改善患者的預(yù)后[19]。

CHE是一類催化?；憠A水解酶類，反映了肝臟的合成代謝功能。有研究提示，血清CHE水平的高低與腦梗死面積、病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切。腦梗死病情越重，血清CHE含量越低，血清CHE活性下降與機(jī)體“膽堿能抗炎通路”密切相關(guān)[20]。

IL-6是機(jī)體常見促炎分泌因子，參與了腦缺血過程中致炎性反應(yīng)，其水平高低與機(jī)體炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)。施惠敏等[18]研究證實(shí)，丁苯酞能降低腦梗死患者IL-6水平，減輕炎性反應(yīng)和抑制血小板聚集，并促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清CHT水平升高，IL-6水平下降，說明丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死具有下調(diào)體內(nèi)炎性反應(yīng)因子水平的作用。

NIHSS評分能夠有效地對患者的神經(jīng)功能障礙程度及預(yù)后進(jìn)行評判。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的異常心電圖發(fā)生率明顯減少，神功功能缺損程度NIHSS評分與GCS評分較治療前明顯改善，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，考慮可能與二者聯(lián)用改善缺血腦灌注區(qū)微循環(huán)，增加腦血流量、減輕缺血半暗帶腦組織損傷，減少細(xì)胞損傷有關(guān)[21]。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死可明顯提高血清CHE，下調(diào)IL-6水平，降低心電圖異常發(fā)生率，對于神經(jīng)功能缺損程度改善具有較好的效果。

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（收稿日期：2018-01-28 本文編輯：李岳澤）