胺碘酮治療心律失常的療效及對患者心率變異、血清炎癥因子水平的影響

潘麗

【摘要】 目的：探析胺碘酮治療心律失常的效果及對患者心率變異性（Heart rate variability，HRV）、血清炎癥因子水平的影響。方法：選取2016年11月-2017年12月本院收治的心律失?；颊?6例。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各48例。對照組給予普羅帕酮治療，觀察組給予胺碘酮治療，均持續(xù)治療4周。比較兩組治療前后的HRV參數(shù)（rMSSD、SDNN、sDNNindex）、血清炎癥因子水平（IL-6、hs-CRP、TNF-α），以及臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%（字2=5.790，P=0.016）；治療后，兩組rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胺碘酮治療心律失常效果顯著，可有效改善患者HRV參數(shù)異常，減輕炎癥反應(yīng)，安全可靠，具有較高的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 胺碘酮； 心律失常； 心率變異； 炎癥反應(yīng)

Effect of Amiodarone on Arrhythmia and Its Effect on Heart Rate Variability and Serum Inflammatory Factors/PAN Li.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-102

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Amiodarone on arrhythmia and its effect on heart rate variability（HRV） and serum levels of inflammatory factors.Method：A total of 96 patients with arrhythmia admitted to our hospital from November 2016 to December 2017 were selected.According to the random number table，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.Control group was given Propafenone treatment，and observation group was given Amiodarone treatment，they were treated continuously for 4 weeks.The HRV parameters（rMSSD，SDNN，sDNNindex） and serum inflammatory factors（IL-6，hs-CRP，

TNF-α） before and after treatment，clinical efficacy，adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 91.67%，which was significantly higher than 72.92% of control group（字2=5.790，P=0.016）.After treatment，the rMSSD，SDNN，sDNNindex in two groups were higher than before treatment，and observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α in two groups were lower than those before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Amiodarone is effective in treating arrhythmia，which can effectively improve the abnormality of HRV parameters，relieve the inflammatory reaction，be safe and reliable，and have high popularization value.

【Key words】 Amiodarone； Arrhythmia； Heart rate variability； Inflammatory reaction

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.026

心律失常為臨床上常見的一種心血管疾病，主要由各種器質(zhì)性心臟病導(dǎo)致心臟沖動的傳導(dǎo)速度、節(jié)律、頻率及激動次序異常所致，主要以心率減慢、氣急、胸悶、竇性心動過緩、胸痛、四肢發(fā)冷、多汗、頭暈以及抽搐等臨床癥狀表現(xiàn)為主，可導(dǎo)致患者血流動力學(xué)紊亂，誘發(fā)心力衰竭等，從而增加病死率[1]?，F(xiàn)階段，針對此類患者，臨床上主要采取內(nèi)科藥物治療方案為主。其中，普羅帕酮為內(nèi)科常見的一種抗心律失常藥物，具有起效快、作用持久的特點，主要用于防治室性和室上性異位搏動、室性或室上性心動過速等[2]。胺碘酮為Ⅲ類廣譜抗心律失常藥物，具有獨特的電生理效應(yīng)和藥理作用，可延長心臟活動的動作電位時長，因而常被臨床應(yīng)用于室性及室上性心律失常的治療中[3]。本研究進一步探討了上述兩種藥物對心律失常患者心率變異性（heart rate variability，HRV）及血清炎癥因子水平的影響，旨在為后續(xù)臨床合理選擇用藥治療提供借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月-2017年12月本院收治的心律失?；颊?6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會通過的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均經(jīng)心電圖與超聲心動圖確診；年齡<80歲；均知情并自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：竇房結(jié)房室傳導(dǎo)功能障礙或長QT間期者；合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙、心腦血管疾病、有出血傾向或者凝血功能障礙者；近期接受過免疫抑制劑治療者；對本研究所用藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各48例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 兩組均給予利尿劑、洋地黃制劑及β受體阻滯劑行常規(guī)抗心衰治療，并常規(guī)行心電圖監(jiān)測。在此基礎(chǔ)上，對照組口服普羅帕酮（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020251；規(guī)格：50 mg）治療，第1周給藥劑量為150 mg/次，3次/d；第2周及以后給藥劑量調(diào)整為100 mg/次，3次/d。觀察組口服胺碘酮（生產(chǎn)廠家：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020125；規(guī)格：0.20 g）治療，第1周給藥劑量為200 mg/次，3次/d；第2周若監(jiān)測到心率在80～100次/min，心律失常發(fā)作頻率<10次/min，則調(diào)整劑量至200 mg/次，2次/d；第3周若監(jiān)測到心率低于80次/min，則將劑量調(diào)整為200 mg/次，1次/d。治療期間一旦觀察到有心率低于60次/min或QT間期明顯延長的現(xiàn)象，則需立即停藥處理，并根據(jù)患者的實際情況酌情調(diào)整藥物劑量，兩組均持續(xù)治療4周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）HRV參數(shù)：分別于治療前后采用Holter檢測系統(tǒng)檢測HRV時域指標(biāo)，參數(shù)包括相鄰RR間期差值的均方根（rMSSD）、全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）及24 h內(nèi)每5分鐘正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值（sDNNindex）。（2）血清炎癥因子水平：分別于治療前后采集肘靜脈血5 mL，離心5～10 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者白細(xì)胞介素6（IL-6）、血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。試劑盒購于北京普恩光德生物科技開發(fā)有限公司。（3）安全性評估：記錄兩組治療期間嘔吐及低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）臨床療效：顯效為胸悶、心悸等臨床癥狀或指征均消失，經(jīng)24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測結(jié)果提示心率恢復(fù)正常，期前收縮次數(shù)減少超過90%；有效為臨床癥狀或指征均基本消失，經(jīng)24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測結(jié)果提示心率改善，期前收縮次數(shù)減少幅度在59%～90%；無效為未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%（字2=5.790，P=0.016），見表2。

2.3 兩組治療前后HRV參數(shù)比較 治療前，兩組各HRV參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組各血清炎癥因子指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)嘔吐4例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48）；對照組治療期間出現(xiàn)嘔吐3例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.123，P=0.726）。

3 討論

心臟的規(guī)律性收縮及舒張主要由竇房結(jié)控制，在電流頻率刺激下，竇房結(jié)能夠規(guī)律性運作。但一旦電流頻率失衡，便極易誘發(fā)心律失常[5]。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活習(xí)慣的改變以及人口老齡化趨勢的日趨嚴(yán)峻，心律失常的發(fā)病率呈直線增長的趨勢，給患者的生活質(zhì)量及生命健康安全造成極大威脅，故臨床上迫切需要一種安全有效的抗心律失常藥物治療[6]。

普羅帕酮為一種廣譜、高效的抗心律失常藥物，主要用于室性及室上性異位搏動等心律失常的治療中，可通過競爭性阻斷β-受體而降低心肌興奮性，延長電位時程以及有效不應(yīng)期[7]。但在應(yīng)用的過程中，普羅帕酮的療效十分有限，整體療效并不高。胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥物，給藥之后心肌細(xì)胞中血藥濃度高于血液，可有效阻斷鈉、鈣、鉀離子通道，延長各部心肌組織的動作電位及有效不應(yīng)期，消除折返激動，抗心律失常作用顯著[8]。此外，其具有一定的受體阻滯作用，可以有效穩(wěn)定心臟電生理，減小外周阻力及舒張血管[9-10]。不僅如此，胺碘酮具有輕度非競爭性腎上腺素受體阻滯和輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥物性質(zhì)，可發(fā)揮擴張冠狀動脈、增加血流量、降低心肌負(fù)荷，穩(wěn)定心肌電位，減少心肌耗氧的功效，對部分抗心律失常藥物無效的頑固性室性心律失常同樣具有理想的療效[11]。雖然胺碘酮應(yīng)用過程中仍然存在一定程度的不良反應(yīng)，但通過調(diào)整劑量，小劑量應(yīng)用能夠有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全性，患者耐受性更佳[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%（P<0.05），提示相較于普羅帕酮，胺碘酮治療心律失常的療效更顯著。HRV為評價心臟自主神經(jīng)活動的有效指標(biāo)，當(dāng)自主神經(jīng)對心臟的調(diào)節(jié)能力下降時，心肌細(xì)胞的不穩(wěn)定性增強，心室顫動閾值降低，極易引發(fā)猝死，故監(jiān)測HRV具有重大價值[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示胺碘酮治療在改善患者HRV參數(shù)異常方面的效果更理想。相關(guān)資料證實，心律失?；颊唧w內(nèi)可產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞因子，例如IL-6、hs-CRP、TNF-α等[15-16]，此類細(xì)胞因子可誘發(fā)心肌細(xì)胞肥大、心肌細(xì)胞凋亡等[17]。不僅如此，其還可進一步加重體內(nèi)炎性反應(yīng)，加速心血管局部斑塊破裂或血栓形成，最終增加急性心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，影響預(yù)后[18]。故在本病的治療過程中，監(jiān)測血清炎癥因子水平的變化，及時評估治療效果及預(yù)后顯得尤為重要[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示，胺碘酮治療在減輕患者炎性反應(yīng)的效果上更顯著，可有效延緩病情進展，促進康復(fù)，與張文友[20]研究結(jié)果基本一致。安全性評估顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，胺碘酮治療心律失常療效顯著，可有效改善患者HRV參數(shù)異常，減輕炎癥反應(yīng)，安全可靠，但鑒于本組研究樣本數(shù)較少，故胺碘酮用于心律失?；颊咧械闹委熜Ч熬唧w機制還需臨床進一步深入研究。

參考文獻

[1]段晨初，谷疆蓉，甄麗娜，等.心律平與胺碘酮治療心律失常療效比較的Meta分析[J].中國生化藥物雜志，2014，34（5）：79-82.

[2]劉榮魁.胺碘酮與普羅帕酮治療心律失常臨床療效及安全性的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（5）：62-64.

[3]李光立，李玲.胺碘酮治療心律失常的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（31）：125-127.

[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會，抗心律失常藥物治療專題組.抗心律失常藥物治療建議[J].中華心血管病雜志，2001，29（6）：323.

[5]吳海萍，張雅紅，王貝貝.胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對心力衰竭合并心律失常的療效及機制研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（1）：59-61.

[6] Sato K，Omi Y，Kodama H，et al.Differential diagnosis and appropriate treatment of four thyrotoxic patients with Graves disease required to take amiodarone due to life-threatening arrhythmia[J].Intern Med，2008，47（8）：757-762.

[7]曾曉寧.普羅帕酮與胺碘酮治療室上性快速心律失常的療效比較[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（5）：541-542.

[8]羅興文，史海燕.鹽酸胺碘酮片對老年冠心病合并心律失常患者血流動力學(xué)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（14）：4042-4043.

[9]洪茂華.小劑量胺碘酮片治療心律失常36例[J].中國藥業(yè)，2013，22（9）：51-52.

[10]木提白·吾拉木，汗祖熱木·托合提.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾靜脈注射治療快速心律失常的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（24）：90-91.

[11] Nagasawa Y，Chen J，Hashimoto K.Antiarrhythmic Properties of a Prior Oral Loading of Amiodarone in In Vivo Canine Coronary Ligation/Reperfusion-Induced Arrhythmia Model：Comparison With Other Class Ⅲ Antiarrhythmic Drugs[J].J Pharmacol Sci，2005，97（3）：393-399.

[12]庫爾班，熱依汗古麗.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾在心律失常臨床治療中的應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（7）：66-68.

[13]陸曼，黃武，林紹華，等.胺碘酮治療心律失常的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（9）：57-58.

[14]紀(jì)銘月.胺碘酮在冠心病快速室性心律失常中的應(yīng)用及對心電變化的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（22）：4195-4196.

[15]徐志云.胺碘酮治療心肌梗死合并室性心律失常的療效及其對C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（22）：2661-2663.

[16]曾文軍，高彥文，李海濤.普羅帕酮與胺碘酮治療心律失常效果對比及其對血清hs-CRP的影響[J].山東醫(yī)藥，2015，55（28）：42-44.

[17] Tomlinson D R，Cherian P，Betts T R，et al.Intravenous amiodarone for the pharmacological termination of haemodynamically-tolerated sustained ventricular tachycardia：is bolus dose amiodarone an appropriate first-line treatment？[J].Emerg Med J，2008，25（1）：15-18.

[18]邢玉良.胺碘酮治療冠心病慢性心力衰竭并室性心律失常的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（11）：58-59.

[19]付生弟，謝輝.卡維地洛聯(lián)合胺碘酮治療心律失常的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（7）：579-581.

[20]張文友.胺碘酮治療心律失常的臨床療效及對心功能指標(biāo)和血清hs-CRP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（14）：1814-1816.

（收稿日期：2018-02-28） （本文編輯：董悅）