中藥序貫周期聯(lián)合電針治療脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降的效果觀察

劉凱婭　覃秋萍

【摘要】 目的：探討分析中藥序貫周期聯(lián)合電針治療脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降的效果。方法：選取2015年1月-2017年9月本院婦產(chǎn)科收治的78例脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各39例。觀察組患者給予中藥序貫周期聯(lián)合電針治療，對(duì)照組患者給予西藥常規(guī)治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后血清激素水平、Kupperman評(píng)分。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者血清卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組血清FSH、LH均低于治療前，E2水平均高于治療前，且治療后觀察組患者血清激素水平均較對(duì)照組改善顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者Kupperman評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組Kupperman評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后Kupperman評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中藥序貫周期聯(lián)合電針治療脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降效果顯著，促進(jìn)患者血清激素水平和臨床癥狀的改善，且安全性較高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 中藥序貫周期療法； 電針； 脾腎兩虛； 卵巢儲(chǔ)備功能

Effect of Sequential Cycle of Traditional Chinese Medicine Combined with Electro-acupuncture on Decreased Ovarian Reserve Function of Deficiency of Spleen and Kidney/LIU Kaiya，QIN Qiuping.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-068

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of sequential cycle of traditional Chinese medicine combined with electro-acupuncture treatment on the decline of ovarian reserve in patients with spleen and kidney deficiency.Method：From January 2015 to September 2017，78 patients with deficiency of spleen and kidney and deficiency of both spleen and kidney were treated in gynecology and obstetrics department of our hospital，they were divided into observation group and control group.Patients in the observation group were given traditional Chinese medicine sequential cycles combined with electro-acupuncture，patients in the control group were given conventional western medicine treatment.The clinical efficacy，serum hormone levels and Kupperman scores of the two groups before and after treatment were compared.Result：The total clinical effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in serum FSH，LH，E2 levels between the two groups before treatment（P>0.05），after treatment，the levels of serum FSH and LH in the two groups were decreased significantly，E2 levels increased significantly，and the serum hormone levels in the observation group improved more significantly（P<0.05）.There was no significant difference in Kupperman scores between the two groups before treatment（P>0.05），after treatment，the Kupperman scores of the two groups were lower than those before treatment，and the Kupperman scores in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：The sequential cycle of Chinese medicine combined with electro-acupuncture treatment of spleen and kidney deficiencies in ovarian reserve function is significantly reduced，and promote the improvement of serum hormone levels and clinical symptoms， and the safety is higher，it is recommended to promote the clinical.

【Key words】 Traditional Chinese medicine sequential cycle therapy； Electro-acupuncture； Spleen and kidney deficiency； Ovarian reserve function

First-authors address：Guangzhou Municipal Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.017

卵巢儲(chǔ)備功能（ovarian reserve，OR）是指女性卵巢皮質(zhì)區(qū)對(duì)于存儲(chǔ)卵泡生長、發(fā)育直到形成可受精的卵細(xì)胞所具備的能力[1-2]。卵巢儲(chǔ)備功能下降（diminished ovarian reserve，DOR）是指由于多種因素的影響卵巢產(chǎn)生成熟卵細(xì)胞的能力呈現(xiàn)下降的趨勢，導(dǎo)致性激素水平下降，患者表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)，甚至閉經(jīng)，若不及時(shí)給予有效的治療，隨著疾病的進(jìn)展DOR極易發(fā)展成卵巢功能衰竭[3-4]。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，女性所承受的心理壓力增大，同時(shí)受到環(huán)境污染等因素的影響，卵巢儲(chǔ)備功能下降的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康[5]。卵巢儲(chǔ)備功能下降屬于我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“月經(jīng)不調(diào)”“經(jīng)閉”的范疇，脾腎兩虛為其基本證型[6]，本文主要探討中藥序貫周期聯(lián)合電針治療脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為本院婦產(chǎn)科2015年1月-

2017年9月收治的78例脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者，所有患者經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及超聲檢查均確診為脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡25～40歲，月經(jīng)量異常減少，月經(jīng)稀發(fā)，甚至閉經(jīng)，或者月經(jīng)紊亂，月經(jīng)第2～3天檢測血清FSH≥10 mIU/mL，且B超檢測顯示雙側(cè)竇卵泡個(gè)數(shù)不足5個(gè)[7]。中醫(yī)診斷：經(jīng)期推遲、先期、閉經(jīng)、失眠、腰膝酸軟、耳鳴、頭暈、苔薄、舌淡紅、脈細(xì)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖器發(fā)育異常；生殖器器質(zhì)性病變；甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。缓喜?yán)重心腦血管疾?。桓文I功能異常；近3個(gè)月內(nèi)服用過激素及本試驗(yàn)藥物過敏的患者。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，各39例?；颊呔炇鹬橥鈺?，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查備案。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥治療，首先給予戊酸雌二醇片（商品名：補(bǔ)佳樂，生產(chǎn)廠家：DELPHARM Lille S.A.S.批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg×21片）服用方法：1 mg/（次·d），晚餐后服用，連續(xù)服用12 d后改服黃體酮膠囊（商品名：琪寧，生產(chǎn)廠家：浙江愛生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031099，規(guī)格：0.1 g×12片），0.2 g/次，1次/d，連續(xù)服用10 d。停藥后出現(xiàn)月經(jīng)來潮后5 d開始繼續(xù)上述方案，若月經(jīng)未來潮則在停藥后7 d繼續(xù)上訴服藥方案，持續(xù)3個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 給予中藥序貫周期治療，月經(jīng)周期分4期論治，具體方藥為卵泡期滋陰養(yǎng)血：女貞子、旱蓮草、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓、續(xù)斷、寄生、黨參、白術(shù)、陳皮、甘草；經(jīng)間期益腎活血：丹參、赤芍、白芍、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓、續(xù)斷、菟絲子、五靈脂、紅花、寄生、牛膝；黃體期滋陰助陽：丹參、赤芍、白芍、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓、續(xù)斷、菟絲子、鹿角膠、巴戟天、杜仲；經(jīng)期活血祛瘀生新：丹參、香附、丹皮、山楂、澤蘭、益母草、紅花、五靈脂、雞血藤、續(xù)斷、牛膝、赤芍、艾葉，早晚各服用1次，本研究藥材均由廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房提供，連續(xù)治療3個(gè)月。針灸：選取腎俞、足三里、三陰交、關(guān)元、中極、大赫、氣海、歸來為主穴，經(jīng)后期開始針刺，經(jīng)后期選太溪穴、經(jīng)間期選太沖穴、經(jīng)前期選命門穴為配穴，經(jīng)期不給予針刺，30號(hào)1.5寸毫針局部消毒后以平補(bǔ)平瀉法常規(guī)針刺，得氣通電后留針30 min后取針，每2天1次，整個(gè)療程約為3個(gè)月[8]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）性激素：卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2），方法：酶放大化學(xué)發(fā)光免疫分析法。（2）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者治療后月經(jīng)異常、不孕等臨床癥狀基本消失，血清FSH、LH、E2等性激素水平顯著改善；有效：患者治療后月經(jīng)異常、不孕等臨床癥狀有所改善，血清FSH、LH、E2等性激素水平趨于好轉(zhuǎn)；無效：患者治療后月經(jīng)異常、不孕等臨床癥狀無改善，甚至加重，血清FSH、LH、E2等性激素水平無好轉(zhuǎn)跡象?？傆行?顯效率+有效率[9]。（3）Kupperman評(píng)分：卵巢儲(chǔ)備下降出現(xiàn)癥狀的測評(píng)量表參考更年期測評(píng)表，主要內(nèi)容包括潮熱盜汗、焦躁、抑郁、失眠、感覺異常、功能障礙、疲乏、眩暈、肌肉（關(guān)節(jié)）痛、心悸，重度>35分，中度20～35分，輕度<20分[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡25～39歲，平均（30.22±6.90）歲，病程6個(gè)月～4年，平均（2.98±0.83）年；對(duì)照組患者年齡25～40歲，平均（30.34±6.53）歲，病程6個(gè)月～4年，平均（2.79±0.90）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.176，P=0.028），見表1。

2.3 兩組治療前后血清FSH、LH、E2水平比較 治療前，兩組患者血清FSH、LH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清FSH、LH均低于治療前，E2水平均高于治療前，且治療后觀察組患者血清激素水平均較對(duì)照組改善顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后Kupperman評(píng)分比較 治療前，兩組患者Kupperman評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Kupperman評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后Kupperman評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性高。

3 討論

目前尚未明確卵巢儲(chǔ)備功能下降的發(fā)病機(jī)制，臨床認(rèn)為其與免疫、遺傳、環(huán)境、手術(shù)創(chuàng)傷及感染因素等相關(guān)[11]。研究發(fā)現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者血液中的雌激素水平降低，無法對(duì)子宮內(nèi)膜形成有效的刺激，造成月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)[12]。臨床上西醫(yī)治療DOR主要采取激素替代治療，但是長期使用激素刺激子宮內(nèi)膜可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等嚴(yán)重的并發(fā)癥，導(dǎo)致其在臨床上的應(yīng)用受到了限制[13]。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降屬于“月經(jīng)不調(diào)”“經(jīng)閉”的范疇[14]。近年來中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降在臨床上受到了廣泛關(guān)注，且治療效果顯著，中醫(yī)認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能不全與脾腎虧虛有關(guān)，精藏于腎，腎虛則沖任衰且少，血池干涸，經(jīng)斷、經(jīng)少，乃至經(jīng)閉，脾胃乃先天之根本，疏通內(nèi)外，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡，脾虧可導(dǎo)致腎虧，腎精可滋養(yǎng)脾胃，脾腎相連，盛衰同行，腎精缺乏至腎氣虧損，經(jīng)難化血，陰血不足，五臟六腑失養(yǎng)，氣機(jī)升降失衡，血瘀阻而滯，脾腎兩虛加重，患者出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，因此，治療當(dāng)以健脾補(bǔ)腎、活血化瘀為主要原則[15-16]。在月經(jīng)的產(chǎn)生和消失過程中經(jīng)歷了一個(gè)陰陽氣血消長節(jié)律性的月經(jīng)周期變化，中藥序貫周期治療主要分成滋陰養(yǎng)血（卵泡期）、益腎活血（黃體期）、滋陰助陽（經(jīng)間期）以及活血祛瘀生新（經(jīng)期）4個(gè)階段。全方以健脾補(bǔ)腎，調(diào)和陰陽，活血化瘀為原則，結(jié)合患者的月經(jīng)周期將補(bǔ)腎貫穿于治療的始終，每個(gè)階段助陽補(bǔ)陰活血側(cè)重不同，相輔相成調(diào)節(jié)患者肝脾腎心，讓卵巢功能得以逆轉(zhuǎn)且行經(jīng)恢復(fù)，達(dá)到調(diào)節(jié)卵巢儲(chǔ)備功能的效果[17]。

針灸改善患者生殖功能障礙的效果顯著，主要通過針刺不斷刺激患者交感神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善機(jī)體內(nèi)分泌功能的紊亂，中樞β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生和分泌在針刺的作用下不斷改善，促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺軸功能的改善，增加垂體促性腺激素、下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，中醫(yī)認(rèn)為通過針灸可以起到補(bǔ)腎益精、調(diào)節(jié)情志、調(diào)理沖任的作用，針對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降的患者可以顯著改善月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀[18-19]。本研究選取腎俞、足三里、三陰交、關(guān)元、中極、大赫、氣海、歸來為主穴補(bǔ)腎益氣、調(diào)肝健脾，經(jīng)后期開始針刺，經(jīng)后期選太溪穴調(diào)肝益氣，促使卵泡發(fā)育，經(jīng)間期選太沖穴行氣之力而增，加快卵泡排出，經(jīng)前期選命門穴調(diào)節(jié)陰陽，固腎益氣，共奏益氣補(bǔ)血、平衡陰陽、固腎健脾之效[20]。本研究結(jié)果顯示，中藥序貫周期聯(lián)合電針治療的患者臨床療效顯著提高，血清FSH、LH、E2水平改善顯著，Kupperman評(píng)分下降明顯，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這提示，中藥序貫周期聯(lián)合電針治療脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降療效顯著，促進(jìn)患者血清激素水平和臨床癥狀的改善。

綜上所述，中藥序貫周期聯(lián)合電針治療脾腎兩虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降效果顯著，促進(jìn)患者血清激素水平和臨床癥狀的改善，且安全性較高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]張亞男.卵巢儲(chǔ)備功能下降的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（4）：115-118.

[2]龐麗娥，吳麗敏.卵巢儲(chǔ)備功能下降的發(fā)病機(jī)制及補(bǔ)腎活血法治療進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2017，36（4）：340-343.

[3]毛卉.中藥序貫周期療法治療卵巢儲(chǔ)備功能低下及卵巢早衰45例[J].陜西中醫(yī)，2013，34（10）：1338-1339.

[4]徐苓，宋亦軍.卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，19（4）：195-196.

[5]趙井苓.補(bǔ)腎活血方干預(yù)腎虛血瘀型卵巢儲(chǔ)備功能下降之月經(jīng)后期、過少臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（4）：19-21.

[6]武穎，張瑩，何軍琴，李瑪健，李鳳茹，鄧娟.滋陰補(bǔ)腎湯方治療腎陰虧虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降療效觀察[J].北京中醫(yī)藥，2015，34（12）：964-966.

[7]傳鑫，李誦弦.實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：183-188.

[8]張小洪，鄧?yán)讌?針?biāo)幗Y(jié)合治療卵巢儲(chǔ)備功能下降臨床觀察[J].新中醫(yī)，2016，48（7）：173-175.

[9] Bormeo G，Oehninger S，Monzo A，et al.High FSH：LH ratio and low LH levels in basal cycle day 3：impact on follicular development and IVF outcome[J].Assist Repord Genet，2014，18（9）：499-505.

[10] Avisn E，Assmanns F，Kravitzh M，et al.Quality of life in diverse groups of midlife women： assessing the influence of menopause，health status and psychosocial and demographic factors[J].Qual Life Res，2014，13（5）：933-946.

[11]陳冬瓊，錢艷平，楊馨，等.中西醫(yī)結(jié)合人工周期療法治療卵巢儲(chǔ)備功能下降30例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2015，31（8）：57-58，67.

[12] Vankastereny M，Schoemaker J.Premature ovarian failure：a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy[J].Hum Reprod Update，2016，5（5）：483-492.

[13]王希，趙可寧.中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能下降臨床研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（2）：207-210.

[14]高靜，李佶，陳應(yīng)超，等.補(bǔ)腎活血方治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（7）：62-64.

[15]陳麗霞，黎燕華，梁曉云，等.補(bǔ)腎健脾法對(duì)卵巢功能圍早衰患者卵巢儲(chǔ)備功能影響的臨床研究[J].中國臨床研究，2013，26（1）：73-74.

[16]錢敏，林曉平，黃東.補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合激素治療卵巢儲(chǔ)備功能低下的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（6）：514-515.

[17] Laml T，Schulz-Lobmeyr I，Obruca A，et al.Premature ovarion failure：etiology and prospects[J].Gynecol Endocrinol，2014，14（4）：292-302.

[18]周莉，夏有兵，馬翔，等.針灸序貫療法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者IVF-ET的影響[J].中國針灸，2016，36（1）：25-28.

[19]張麗霞，何健.中藥周期療法聯(lián)合針灸治療腎虛型卵巢儲(chǔ)備功能下降不孕癥臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（12）：1111-1112.

[20]張小洪，鄧?yán)讌?中醫(yī)藥多途徑應(yīng)用治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（14）：101-103.

（收稿日期：2018-04-24） （本文編輯：張爽）