研究躁狂癥患者藥物治療中血鋰濃度檢測(cè)的意義

李敏智，李婷

（廣東省深圳市康寧醫(yī)院 急性干預(yù)科，廣東 深圳 518020）

躁狂癥是一類情感障礙精神類疾病，臨床表現(xiàn)主要為情緒高漲、精神旺盛、易激惹、行為怪異等[1]，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)破壞和攻擊他人的行為，給自己和他人造成威脅[2]。碳酸鋰作為目前臨床上治療躁狂癥的首選藥物，具有很好的療效，應(yīng)用也十分廣泛[3-4]。但是血鋰濃度的安全范圍比較窄[5]，血鋰濃度過(guò)低沒(méi)有效果，血鋰濃度過(guò)高則會(huì)導(dǎo)致鋰中毒，為了研究血鋰濃度與療效之間的關(guān)系，本研究選取2015年12月-2017年2月到本院接受碳酸鋰口服治療的166例躁狂癥患者，對(duì)血鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，分析口服碳酸鋰治療后療效與血鋰濃度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月-2017年2月到本院接受碳酸鋰口服治療的166例患者，其中男92例，女 74 例 ；年齡 19～56歲，中位年齡 38.5歲；所有患者均被臨床確診為躁狂癥，且躁狂癥狀量表（Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale, BRMS） 得分≥15分，均無(wú)腎、心功能不全等其他器質(zhì)性疾病，所有患者對(duì)本研究均已充分知曉，并簽署知情同意書。

經(jīng)藥物治療后，根據(jù)患者血鋰濃度的不同將患者分為4組，血鋰濃度＜0.60 mmol/L為1組，其中男28例，女21例；血鋰濃度在0.60～1.00 mmol/ L之間為2組，其中男50例，女39例；血鋰濃度在1.00～1.20 mmol/L之間為3組，其中男7例，女5例 ；血鋰濃度＞1.20 mmol/L為4組，其中男7例，女9例。

1.2 方法

所有患者按醫(yī)囑的劑量服藥，接受≥1個(gè)月的藥物治療，記錄患者的用藥量，待患者體內(nèi)血鋰濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)[6]時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行采血，取血時(shí)間一般為患者末次服藥后的12 h，血液離心后得到血清經(jīng)凱特電解質(zhì)分析儀及配套鋰鹽試劑盒測(cè)定血鋰濃度，質(zhì)控品為凱特電解質(zhì)分析儀廠家配套，進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并在取血時(shí)進(jìn)行BRMS得分評(píng)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物治療劑量與血鋰濃度之間的關(guān)系

藥物服用劑量在0.25～0.50 g/d時(shí)，血鋰濃度主要集在0.60 mmol/L以下；藥物服用劑量在0.7～1.25 g/d時(shí)，血鋰濃度主要集中在0.60～1.00 mmol/L；藥物服用劑量 ＞1.5 g/d時(shí)，有15例患者血鋰濃度在1.20 mmol/L以上。說(shuō)明藥物服用劑量與血鋰濃度呈一定的正相關(guān)，見表1。

表1 藥物治療劑量與血鋰濃度的分布范圍 例

2.2 藥物治療后血鋰濃度與療效之間的關(guān)系

對(duì)比4組患者治療前后量表得分情況，顯示各組患者經(jīng)治療后，量表得分明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），臨床癥狀明顯改善，且療效與血鋰濃度呈一定的正相關(guān)，見表2。

表2 藥物治療后4組BRMS得分 （±s）

表2 藥物治療后4組BRMS得分 （±s）

組別 治療前量表得分 治療后量表得分 t值 P值1 17.11±1.37 5.32±2.99 25.093 0.000 2 24.44±3.21 3.21±1.78 54.566 0.000 3 20.17±2.74 2.76±0.51 21.639 0.000 4 24.15±3.51 2.25±0.47 24.736 0.000

3 討論

碳酸鋰對(duì)于躁狂癥發(fā)作的治療和預(yù)防具有良好的作用[7]，但是碳酸鋰用藥的有效范圍很窄，臨床上規(guī)定血鋰濃度的有效范圍為0.60～1.20 mmol/ L，為了保證藥效，碳酸鋰治療后必須保證血鋰濃度在這一范圍，血鋰濃度過(guò)低可能無(wú)效，濃度過(guò)高可能導(dǎo)致中毒[8]。因此，對(duì)于碳酸鋰治療后血鋰濃度的檢測(cè)是十分有必要的。

碳酸鋰的治療劑量與血鋰濃度的關(guān)系之前有很多報(bào)道[9-10]，但是尚未達(dá)成共識(shí)。一般認(rèn)為藥物的治療劑量越大，血鋰濃度越高。但是血液中鋰濃度過(guò)高可對(duì)患者的神經(jīng)、腎臟等功能造成永久的損害[6]，而且不同患者的耐受程度存在差異，不能一味地追求高劑量的碳酸鋰治療，治療時(shí)應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)控血鋰濃度，防止出現(xiàn)中毒情況。本研究也證實(shí)了隨著治療劑量的增加，血鋰濃度確實(shí)也相應(yīng)的增加，而中毒的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。在研究中筆者還發(fā)現(xiàn)即使在臨床規(guī)定的血鋰濃度范圍內(nèi)還是有3例患者出現(xiàn)了中毒癥狀。因此，對(duì)于患者是否出現(xiàn)鋰中毒可能不僅僅需要觀察血鋰濃度，還須臨床對(duì)患者的狀態(tài)進(jìn)行密切觀察，尤其是那些需要大劑量給予碳酸鋰治療的患者。

此外，有文獻(xiàn)報(bào)道[11-12]血鋰濃度與療效也存在一定的關(guān)系，一般認(rèn)為血鋰濃度越高對(duì)患者的癥狀改善越明顯，但為了避免鋰中毒，臨床上多數(shù)都將血鋰濃度控制在0.5～1.0 mmol/L。為了探究本研究中血鋰濃度與療效的確切關(guān)系，根據(jù)藥物治療后的血鋰濃度分成4組，并采用BRMS評(píng)價(jià)療效，研究發(fā)現(xiàn)血鋰濃度與療效存在一定的正相關(guān)性，隨著血鋰濃度增加，療效也顯著增加，這與之前的報(bào)道一致[6]。只是本研究還發(fā)現(xiàn)即使血鋰濃度低于0.60 mmol/L，患者的癥狀也能得到明顯的改善，這可能是由于患者體內(nèi)血鋰濃度長(zhǎng)期保持在一個(gè)維持濃度，或這部分患者對(duì)于對(duì)碳酸鋰的治療較為敏感，此外，還要說(shuō)明的是即使這部分患者血鋰濃度低于0.60 mmol/L，但多數(shù)都在0.50～0.60 mmol/L之間。為了確定最低的有效血鋰濃度，后續(xù)可能要對(duì)血鋰濃度低于0.60 mmol/L患者進(jìn)行具體分析。

綜上所述，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)血鋰濃度的檢測(cè)可以在一定程度上指導(dǎo)臨床用藥，在一定范圍內(nèi)可反映出藥物的療效，但血鋰濃度不是判斷患者是否鋰中毒的可靠標(biāo)準(zhǔn)。本研究由于采用回顧性分析，對(duì)患者具體的生活習(xí)慣，依從性等因素不能準(zhǔn)確的控制，結(jié)果僅作為參考。