羥苯磺酸鈣聯(lián)合膠囊銀杏葉提取物片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察

張麗 王霞 高瑞英

[摘要] 目的 研究羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物片對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療效果。方法 將該院2015年12月—2017年11月門診收治的糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者76例，隨機(jī)分成對照組和試驗(yàn)組，每組38例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加銀杏葉提取物片治療，試驗(yàn)組給予在對照組基礎(chǔ)上增加羥苯磺酸鈣膠囊治療，每個(gè)療程28 d，共研究3個(gè)療程。 結(jié)果 試驗(yàn)組有效10例，緩解23例，無效5例，總有效率87.50%。 對照組有效7例，緩解18例，無效13例，總有效率65.79%。試驗(yàn)組總有效率高于對照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 銀杏葉提取物片；羥苯磺酸鈣膠囊；糖尿病視網(wǎng)膜病變；治療結(jié)果

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）01（b）-0183-02

隨著經(jīng)濟(jì)水平不斷提高，糖尿病發(fā)病人數(shù)不斷增加，糖尿病視網(wǎng)膜?。―R）的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。2001年由糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療合作小組（ET）研究小組（ETDRS）和威斯康星州流行病學(xué)研究小組聯(lián)合制定的臨床DR的嚴(yán)重程度國際分類，DR可分為非增殖性DR（NPDR）和增殖性DR（PDR）。其中，患者出現(xiàn)PDR可造成患者嚴(yán)重的視力損傷。所以，為了降低DR的發(fā)生率，對糖尿病的預(yù)防治療尤為重要。該研究2015年12月—2017年12月間將患有輕中度NPDR的76例患者隨機(jī)分為兩組，分別給予銀杏葉提取物片和羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物治療，觀察療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院門診收治的糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者76例輕、中度NPDR患者。糖尿病診斷采用1999年指定的WHO標(biāo)準(zhǔn)，輕、中度NPDR診斷采用2001年國際臨床DR的嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分成對照組和試驗(yàn)組，每組38例。試驗(yàn)組男性患者23例，女15例；年齡（49±10）歲 ；病程7.5～21年，平均12.1年；輕度29例，中度9例。對照組男性患者26例，女性患者12例，平均年齡（48±9）歲；疾病病程8～19.5年，平均11.9年；輕度31例，中度7例。2組患者的一般臨床基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 分組

2組患者基礎(chǔ)治療方式均相同，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上兩組患者均給予銀杏葉提取物片，2片/次，3次/d；試驗(yàn)組給予銀杏葉提取物片，2片/次，每日口服2次，同時(shí)口服羥苯磺酸膠囊500 mg，3次/d，1粒/次。對照組和試驗(yàn)組治療3個(gè)療程。對患者在治療前進(jìn)行視力和眼底熒光血管造影檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①無效：視力無改善或改善不明顯，眼底血管改善不明顯；②緩解：視力有改善，視力提高2行，眼底出血減少或者滲出有一定的吸收；③有效視力提高兩行，有明顯改善，眼底出血減少，滲出液減少或被吸收，眼底熒光血管造影術(shù)血管通透性降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)察組總有效率為87.50%，對照組總有效率65.79%，2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果表明：DR有較為明確的發(fā)病機(jī)制：①血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮素等細(xì)胞因子作用。缺氧是DR發(fā)生的重要因素，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼底滲出和毛細(xì)血管生成，促進(jìn)視網(wǎng)膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞VEGF高度表達(dá)[1]。體內(nèi)VEGF水平較高，可促進(jìn)ICAM-1基因的轉(zhuǎn)錄和編碼，導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管通透性增加，視網(wǎng)膜白細(xì)胞滲出積聚，導(dǎo)致嚴(yán)重的視網(wǎng)膜損傷，破壞視網(wǎng)膜屏障（BRB）作用，加大了患者視網(wǎng)膜毛細(xì)血管出血的可能性，白細(xì)胞滲出積聚，使患者視網(wǎng)膜黃斑水腫[2]。此外，VEGF可促進(jìn)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管分裂增殖，改變細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能，其還能夠與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，激活毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，使視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞遷移和分裂，進(jìn)而破壞眼底血-視網(wǎng)膜屏障，最終導(dǎo)致患者視力降低[3]。有相關(guān)研究顯示，糖尿病患者血清中ET含量較高時(shí)，能夠促進(jìn)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分裂[1]。在一般情況下，ET作用于視網(wǎng)膜周圍細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，影響視網(wǎng)膜血管的灌注量。若ET分泌過多，能夠使視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，使得視網(wǎng)膜細(xì)胞血液供應(yīng)減少，導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞供氧供能不足，危害患者視力。②蛋白激酶C的活性與山梨醇的含量有關(guān)，受山梨醇的調(diào)控，組織內(nèi)山梨醇過量積聚，可顯著激活蛋白激酶C，促進(jìn)調(diào)節(jié)非酶糖化終產(chǎn)物（AGEs）等信號(hào)通路過度激活，從而促進(jìn)患者疾病的加重，是DR發(fā)生發(fā)展的重要發(fā)病機(jī)制。糖尿病患者體內(nèi)山梨醇在組織內(nèi)過量積聚，導(dǎo)致固酮還原酶活性升高，使細(xì)胞外液滲透壓增加，鈉鉀泵功能受到抑制，引起嚴(yán)重的血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡甚至閉塞，使視網(wǎng)膜細(xì)胞缺血缺氧死亡[4-5]。另外，AGEs的表達(dá)受蛋白激酶C活性的影響較為明顯，AGEs的過量表達(dá)，對機(jī)體炎性因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等因子的功能有較為明顯的影響，是促進(jìn)DR的進(jìn)展的重要因素[6-7]。高血糖水平下，也會(huì)導(dǎo)致甘油二酯（DG）水平升高，促進(jìn)蛋白激酶C（PKC）活性升高。PKC對視網(wǎng)膜周圍細(xì)胞有促進(jìn)凋亡的作用，改變視網(wǎng)膜血管通透性，增加視網(wǎng)膜血液灌注量，導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管結(jié)構(gòu)和功能破壞[8]。③大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明。DR的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)有著相當(dāng)重要的相關(guān)性。

羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)橹委熼_發(fā)的一種新型血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)劑，動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)表明，其可以降低血液粘稠度，較少血小板活性，改善或扭轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性，改善視網(wǎng)膜血液供應(yīng)，保護(hù)血-視網(wǎng)膜屏障，對視網(wǎng)膜血管血栓的形成有明顯的降低作用，提高視網(wǎng)膜微血管的彈性。在臨床中應(yīng)用較為廣泛。

銀杏葉提取物片（GBE），對機(jī)體產(chǎn)生的有害作用較少，作用較為明顯。有研究發(fā)現(xiàn)：血清中GBE達(dá)到一定水平時(shí)，對視網(wǎng)膜VEGF蛋白活性有明顯的抑制作用，可降低視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的通透性，修復(fù)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞的功能，GBE黃酮對因缺氧而產(chǎn)生的過氧化脂質(zhì)物有顯著的清除作用，減少視網(wǎng)膜細(xì)胞內(nèi)氧自由基含量，對視網(wǎng)膜細(xì)胞內(nèi)的鈣、鈉的積聚有抑制作用。GBE還可影響線粒體功能，促進(jìn)有氧氧化反應(yīng)，保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)不受影響。對血小板的活化有抑制作用，能有效降低血小板的濃度，減少其對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用，增加視網(wǎng)膜血管血液灌注量。已有研究結(jié)果證明，根據(jù)上述藥理學(xué)特性，服用1 h后毛細(xì)血管血藥濃度達(dá)到57%，治療DR可能有顯著療效。

在該研究中，銀杏葉提取物片聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊對糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究，取得了較好的臨床療效，無明顯不良反應(yīng)，安全性高，可在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-12-13）