頭孢呋辛酯片出曲線一致性評(píng)價(jià)研究

陳洪波

摘 要：建立反相高效液相色譜法測(cè)定頭孢呋辛酯片中頭孢呋辛酯的體外溶出度并繪制溶出曲線。方法：采用奧泰公司 C18 色譜柱（284 mm×4.6mm，5μm），0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。頭孢呋辛酯在0.17～1.02mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。頭孢呋辛酯平均回收率分別為99.1%。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于頭孢呋辛酯片中頭孢呋辛酯的溶出度測(cè)定。

關(guān)鍵詞：頭孢呋辛酯片；含量；測(cè)定

第二代頭孢菌素類抗生素，適用于兒童咽炎或扁桃體炎，急性中耳炎及膿皰病等[1-3]。溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是片劑質(zhì)量控制的一個(gè)重要指標(biāo)，對(duì)難溶性的藥物一般都應(yīng)作溶出度的檢查。本實(shí)驗(yàn)采用反相高效液相色譜法測(cè)定頭孢呋辛酯片中頭孢呋辛酯的體外溶出度并繪制溶出曲線。

1儀器與試藥

1.1儀器：LU230四元低壓梯度液相色譜分析系統(tǒng)（大連依利特分析儀器有限公司）；電子天平FA1004型（南京華欣分析儀器制造有限公司）；恒信C-1000柱溫箱（武漢恒信世紀(jì)科技有限公司）；IKA RV10數(shù)顯型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海泰坦科技股份有限公司）；RC806溶出試驗(yàn)儀（北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司）；600220液相保護(hù)柱（天津琛航科苑科技發(fā)展有限公司）；BT-V20A/B高精度恒溫水槽（上海百典儀器設(shè)備有限公司）；優(yōu)普ULUP-I微量分析型超純水器（四川優(yōu)普超純科技有限公司）；Edwards nXDS10i渦旋式干泵（北京帥恩科技有限責(zé)任公司）；JASCO V-7000系列紫外可見近紅外分光光度計(jì)（沈陽(yáng)佳士科商貿(mào)有限公司）。

1.2色譜柱：奧泰公司 C18 色譜柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3對(duì)照品：頭孢呋辛酯 購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4試劑：三乙胺（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）、磷酸（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）、叔丁基甲醚（杭州蕭山創(chuàng)益化工儀器有限公司）、乙腈（杭州蕭山創(chuàng)益化工儀器有限公司）、氨水（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）、甲酸（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）、磷酸二氫鉀（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）、磷酸二氫銨（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）、甲醇（昆山諾普森實(shí)驗(yàn)室用品科技有限公司）。

1.5試藥：頭孢呋辛酯片

2測(cè)定方法確定

2.1色譜條件

依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[4-7]。流動(dòng)相：0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)：278nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按頭孢呋辛酯峰計(jì)算應(yīng)不得低于3000。

2.2對(duì)照品溶液的制備

精密稱取頭孢呋辛酯對(duì)照品適量，置容量瓶中，加流動(dòng)相制成每1mL含0.5mg的溶液，即得。

2.3頭孢呋辛酯溶出度測(cè)定方法

取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2015版附錄），分別以四種溶劑900毫升為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為55r/min，依法操作，經(jīng)5分鐘時(shí)，取溶液2mL，置10mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，過濾，按2.1項(xiàng)下的色譜條件，取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀。

2.4精密度試驗(yàn)

精密稱取頭孢呋辛酯對(duì)照品適量，加流動(dòng)相使溶解，制成濃度為0.5mg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.79%，表明本方法精密度良好。

2.5對(duì)照品的線性考察

精密稱取頭孢呋辛酯對(duì)照品85mg，置5ml容量瓶中，加入流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，頭孢呋辛酯在0.17～1.02mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

3討論

分別考察甲醇-水-三乙胺（18∶85：0.1），乙腈-0.02%甲酸（用氨水調(diào)pH至4.0）（30∶70，V/V），0.2%三乙胺溶液（用磷酸調(diào)p H至5.3）-乙腈（65∶35），0.01mol/L磷酸鹽緩沖液（pH2.0）—乙腈—叔丁基甲醚（70∶25∶5），，0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-甲醇（62∶38），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），甲醇-0.067mol.L-1磷酸二氫鉀緩沖溶液（600∶400）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0），0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35），0.05mol/L磷酸二氫鉀—乙腈—三乙胺（60∶40：0.01）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）為流動(dòng)相。本實(shí)驗(yàn)表明此方法可用于頭孢呋辛酯片中頭孢呋辛酯的溶出度測(cè)定。頭孢呋辛酯片中頭孢呋辛酯的溶出度與參比制劑相當(dāng)，溶出曲線相似。本法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于本品中頭孢呋辛酯一致性評(píng)價(jià)。

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