NDP聯(lián)合5-FU誘導(dǎo)化療治療局部晚期鼻咽癌的療效及MRI的臨床評(píng)估價(jià)值

1.河南省南陽(yáng)市中醫(yī)院影像科(河南 南陽(yáng) 473000)

2.南陽(yáng)醫(yī)專一附院普外科(河南 南陽(yáng) 473000)

王 煒1 王 虔2

鼻咽癌是頭頸部最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，早期鼻咽癌患者無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，晚期可表現(xiàn)為鼻塞、頭痛、聽(tīng)力下降等非特異性癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于局部晚期(Ⅲ、Ⅵa期)[1]。98%的鼻咽癌為低分化鱗癌，由于其惡性程度高，手術(shù)難度大，臨床常以放化療為首選治療方法[2]。MRI檢查在鼻咽癌的臨床診治中具有重要作用，為了進(jìn)一步證實(shí)MRI在評(píng)估晚期鼻咽癌患者接受奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療后臨床療效中的價(jià)值，本研究回顧性分析了我院60例晚期鼻咽癌患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年5月～2016年5月收治的晚期鼻咽癌患者60例，其中男34例，女26例；年齡20～75歲，平均年齡(45.2±4.7)歲；高分化癌5例，中分化癌7例，低分化癌40例，未分化癌8例；TNM分期中Ⅲ期36例、Ⅵa期24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)鼻咽部活檢證實(shí)為鼻咽癌；②均為初發(fā)患者，既往未行放化療治療；③根據(jù)2002年修訂的美國(guó)AJCC鼻咽癌TNM分期均屬于Ⅲ期、Ⅵa期；④病例資料完整，疾病診治期間定期于我院作鼻咽部MRI檢查；⑤患者及家屬知情同意，愿意配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤；②為妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重感染或其他重要器官疾患；④嚴(yán)重精神障礙者；⑤對(duì)化療藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均接受奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療治療，具體方法：d1奈達(dá)鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563，規(guī)格：10mg/支)靜脈滴注，80mg/m2，每日1次；d1～d5氟尿嘧啶(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050980，規(guī)格：0.125g/支)持續(xù)泵入，500mg/m2，每日1次；1個(gè)療程為21天，連續(xù)使用2個(gè)療程。

1.2.2 MRI檢測(cè)方法：于化療前后采用西門子3.0T MRI掃描儀進(jìn)行鼻咽、頭頸部掃描。首先應(yīng)用快速恢復(fù)自旋回波序列行矢狀面、冠狀面和橫斷面的脂肪抑制掃描；然后應(yīng)用彌散加權(quán)成像截圖，再用DCE-MRI掃描，以2.5ml/s的速度靜脈注射二乙烯三胺五乙酸釓(Gd-DTPA)0.2ml/kg，聯(lián)合20ml生理鹽水沖入，應(yīng)用快速擾相梯度回波序列進(jìn)行矢狀面、冠狀面和橫斷面DCE-MRI掃描，相關(guān)參數(shù)調(diào)整如下：TE 1.5ms，TR：3.8～4.8ms；采集帶寬3.6mm×40層，層間距1mm，層厚5mm，選擇感興趣的區(qū)域3個(gè)，應(yīng)用Functool軟件進(jìn)行圖像分析。

1.3 觀察指標(biāo)①根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤療效的標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大長(zhǎng)徑及其垂直徑乘積減少≥25%；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶的最大長(zhǎng)徑及其垂直徑乘積減少或者增加＜25%，無(wú)新的病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶的最大長(zhǎng)徑及其垂直徑乘積增幅＞25%，或有新的腫瘤病灶的形成；有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%；②腫瘤消退率：于治療前后在MRI橫斷位圖像上選著腫瘤最大層面，勾畫整個(gè)腫瘤面積，化療后的腫瘤消退率=(療前面積-療后面積)/療前面積。③復(fù)發(fā)情況：隨訪半年，定期復(fù)查患者鼻咽及頭顱MRI觀察患者腫瘤復(fù)發(fā)情況：復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：鼻咽壁新發(fā)腫瘤，咽隱窩變淺消失，咽旁間隙狹窄，頸部淋巴結(jié)腫大。若化療后隨診半年內(nèi)病灶形態(tài)無(wú)明顯變化，周圍結(jié)構(gòu)未受侵犯，可確定為纖維化。比較復(fù)發(fā)組和纖維化組化療后MRI曲線斜率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療效果評(píng)價(jià)化療前所有患者均存在腫瘤侵犯鼻咽腔、咽旁間隙、鼻竇、顱底等鄰近結(jié)構(gòu)，T1W1等信號(hào)、T2W1等信號(hào)、DWI高信號(hào)，見(jiàn)圖1；化療后腫瘤面積縮小，邊界較前清晰，T1W1低信號(hào)、T2W1高信號(hào)、DWI低信號(hào)，DCE-MRI掃描呈不均勻強(qiáng)化，見(jiàn)圖2。CR 31例、PR 24例、SD 2例、PD 3例，有效率=91.67%。

圖1 化療前所有患者均存在腫瘤侵犯鼻咽腔、咽旁間隙、鼻竇、顱底等鄰近結(jié)構(gòu)，T1W1等信號(hào)、T2W1等信號(hào)、DWI高信號(hào)。圖2 化療后腫瘤面積縮小，邊界較前清晰，T1W1低信號(hào)、T2W1高信號(hào)、DWI低信號(hào)，DCE-MRI掃描呈不均勻強(qiáng)化。

2.2 腫瘤消退率治療前腫瘤面積0.32～15.34cm2，平均(5.23±3.42)cm2；治療后腫瘤面積0～5.38cm2，平均(1.25±1.67)cm2，化療后的腫瘤消退率=76.11%。

2.3 復(fù)發(fā)情況隨訪半年后，復(fù)發(fā)有13例，纖維化47例，DCE-MRI掃描顯示，復(fù)發(fā)組斜率為(19.23±9.27)，纖維化組斜率為(4.53±1.57)，纖維化組的斜率明顯低于復(fù)發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.32，P＜0.05)，見(jiàn)表1和圖3。

表1 復(fù)發(fā)組與纖維化組MRI曲線斜率比較（s）

表1 復(fù)發(fā)組與纖維化組MRI曲線斜率比較（s）

組別 例數(shù) 最小值 最大值 95%可信區(qū)間 斜率平均值復(fù)發(fā)組 13 12.24 33.57 （9.21,29.74） 19.23±9.27纖維化組 47 2.23 7.46 （3.21,5.67） 4.53±1.57

圖3 復(fù)發(fā)組及纖維化組的平均信號(hào)強(qiáng)度曲線圖。

3 討 論

鼻咽癌在頭頸部惡性腫瘤中占首位，好發(fā)于鼻粘膜上皮，可向多方向生長(zhǎng)，常表現(xiàn)頭痛、突眼、視力下降、耳鳴、面部麻木、眼球運(yùn)動(dòng)障礙，由于其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，臨床容易誤診漏診[3]。MRI是常用的鼻咽癌檢測(cè)方法，可顯示粘膜下病變或深層的早期病變[4]。與CT相比，MRI成像參數(shù)多，成像層面可為任意方向，軟組織分辨率高，能清楚區(qū)分粘膜、肌肉、脂肪組織、血管結(jié)構(gòu)與淋巴結(jié)，能明確界定腫瘤組織的侵犯范圍[5]。鼻咽癌的MRI表現(xiàn)：T1WI：信號(hào)稍高；T2WI：信號(hào)稍低；Gd-DTPA增強(qiáng)T1WI：明顯強(qiáng)化[6]。本研究結(jié)果顯示，化療前所有患者M(jìn)RI顯示T1W1等信號(hào)、T2W1等信號(hào)、DWI高信號(hào)；化療后MRI顯示腫瘤面積縮小，邊界較前清晰，T1W1低信號(hào)、T2W1高信號(hào)、DWI低信號(hào)，DCE-MRI掃描呈不均勻強(qiáng)化；CR 31例、PR 24例、SD 2例、PD 3例，有效率=91.67%，說(shuō)明MRI能清晰地顯示腫瘤組織的侵犯范圍，對(duì)化療后的療效判斷提供客觀的依據(jù)。本研究結(jié)果還顯示，治療前腫瘤的平均面積為(5.23±3.42)cm2；治療后腫瘤平均面積(1.25±1.67)cm2，化療后的腫瘤消退率=76.11%。說(shuō)明化療后腫瘤面積縮小，提示化療效果良好[7]。

腫瘤治療后復(fù)發(fā)是臨床醫(yī)師常需關(guān)注的重要問(wèn)題?；熀?，鼻咽腔內(nèi)癌組織可發(fā)生炎癥、壞死、纖維化等化療反應(yīng)，同樣也可表現(xiàn)為高信號(hào)影，與復(fù)發(fā)組織容易混淆[8]。本研究中，對(duì)化療后的鼻咽癌患者進(jìn)行半年隨診，DCE-MRI掃描顯示，復(fù)發(fā)組斜率為(19.23±9.27)，纖維化組斜率為(4.53±1.57)，纖維化組的斜率明顯低于復(fù)發(fā)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.32，P＜0.05)，說(shuō)明DCE-MRI檢查能鑒別診斷復(fù)發(fā)和纖維化病例，避免復(fù)發(fā)患者漏診。分析其原因，可能是由于在MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)過(guò)程中，纖維化組織能阻礙和延遲照影劑對(duì)組織的滲透和清除，導(dǎo)致曲線斜率出現(xiàn)慢升慢降[9]。

綜上所述，MRI對(duì)化療后鼻咽癌患者的近期療效評(píng)估，遠(yuǎn)期纖維化和復(fù)發(fā)的鑒別均有重要意義，值得臨床關(guān)注。