CAG方案對老年不同類型急性白血病患者的效果研究

急性白血病（AL）有兩類，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）與急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL），又叫急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）[1]。骨髓增生性異常綜合征（MDS）是由造血髓系的定向干細(xì)胞異質(zhì)性克隆性的惡性血液疾病，最終將導(dǎo)致造血無效或演變成AML[2]。本文探討CAG方案對于老年（＞60歲）不同類型急性白血病患者療效、總生存期及生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月—2015年7月于本院血液內(nèi)科進(jìn)行治療的345例AL患者。男性患者152例，女性患者193例；年齡60～80歲，平均年齡（68.35±1.55）歲。

1.2 方法

全部患者接受一個療程的CAG化療方案[粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，G）、阿克拉霉素（Acla，A）和阿糖胞苷（Ara-C，C）]，方法：第1～14 d，皮下注射Ara-C，濃度10 mg/（m2·d），每次注射間隔12 h；第1～4 d，靜脈滴注Acla，濃度20mg/d，或第1d-8d，靜脈滴注Acla，濃度10 mg/d；第1～14 d，皮下注射G-CSF，濃度 200 μg/（m2·d）。

1.3 生存質(zhì)量[3]

根據(jù)程度不同分為1～100分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重，以死亡病例為最高分。

1.4 療效

化療療效分為三種[4]：完全緩解（CR）和部分緩解（PR）、未緩解（NR）?？傆行剩∣R）=CR+PR。

1.5 隨訪

隨訪時(shí)間是1～34個月，中位的隨訪時(shí)間為23個月，借助電話及門診隨訪。總生存期的計(jì)算應(yīng)按照確診死亡時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各類型患者的例數(shù)

AML復(fù)發(fā)難治患者104例，AML初治患者90例；M2復(fù)發(fā)難治患者60例，M2初治患者50例；MDS-AML及MDS-RAEB復(fù)發(fā)難治患者21例，MDS-AML及MDS-RAEB初治患者20例。所有患者總共345例。

2.2 AML初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較

AML復(fù)發(fā)難治患者的OR為83.65%，明顯高于初治患者（71.11%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 急性白血病M2初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較

M2復(fù)發(fā)難治患者的OR為86.67%，明顯高于初治患者（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 AML初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較[n（%）]

表2 M2型初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較[n（%）]

2.4 骨髓增生性異常綜合征（MDS）-急性髓細(xì)胞白血病（AML）及難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（MDS-RAEB）初治與復(fù)發(fā)難治療效比較

MDS-AML及MDS-RAEB型復(fù)發(fā)難治患者的OR為61.90%，明顯高于初治患者（30.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 MDS-AML及MDS-RAEB型初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較[n（%）]

2.5 總生存期

中位隨訪時(shí)間20個月，中位總生存期15個月。初治AML中位總生存期20個月、復(fù)發(fā)難治AML中位總生存期8個月、繼發(fā)性AML中位總生存期5個月、MDS-RAEB中位總生存期18個月。

2.6 生存質(zhì)量

不同類型AL生存質(zhì)量與治療前相比評分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是不同類型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

AL發(fā)病率隨著患者年齡的增長而有所上升，伴隨著中國老年化人口的進(jìn)程，大于60歲老年的AL患者的比例也在逐漸增大。研究發(fā)現(xiàn)，大于65歲的老年AML患者高達(dá)20%[5-6]。老年患者的白血病細(xì)胞源自早期造血細(xì)胞，由于其增殖分化情況嚴(yán)重受阻，使得老年CR率低于年輕患者，因此，提高老年AL的CR率對延長患者的長期生存率有直接的影響。

目前，CAG方案已廣泛用于AML老年患者，且已取得較為滿意的效果[7-8]。其治療機(jī)制是：小濃度的Acla和Ara-C可以誘導(dǎo)幼稚白血病的細(xì)胞分化，G-CSF可以促進(jìn)幼稚白血病的細(xì)胞提前進(jìn)入S期，提高了S期的特異性治療藥物Ara-C的療效，所以，G-CSF在一定程度上可以增強(qiáng)小劑量Ara-C誘導(dǎo)凋亡和分化幼稚白血病細(xì)胞的作用，且Acla對耐藥的白血病的細(xì)胞也有效[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，（1）AML復(fù)發(fā)難治患者的OR為83.65%，明顯高于初治患者（71.11%）；（2）M2復(fù)發(fā)難治患者的OR為86.67%，明顯高于初治患者（70.00%）；（3）MDS-AML及MDSRAEB復(fù)發(fā)難治患者的OR為61.90%，明顯高于初治患者（30.00%）；（4）不同類型AL患者的生存質(zhì)量，與治療前相比，各組患者的評分均明顯下降，但組間比較，無明顯差異；（5）初治、復(fù)發(fā)難治、繼發(fā)性、MDS-RAEB的中位總生存期分別為20、8、5、18個月。

從結(jié)果中可以看出，CAG方案對于越向后分化的白血病細(xì)胞的治療效果越好，且使用時(shí)沒有發(fā)生耐藥的患者，對于誘導(dǎo)后復(fù)發(fā)的患者，該方案仍有效；對于M2類型來說，無論是初治患者還是復(fù)發(fā)難治患者，其OR和CR率都高于其他的類型，能夠有效提高CR率及總生存期[11-13]。

綜上，CAG治療方案是安全且有效的方法。

表4 不同類型AL生存質(zhì)量